Остеопороза: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Максималната кост маса (пикова костна маса) се достига през 30-ата до 35-ата година от живота и е 60-80% генетично предопределена. При нормален костен метаболизъм има стабилен баланс между костната резорбция и формирането на костите. Това баланс се поддържа до около 40-годишна възраст. След това тялото губи около 0.5% от костите маса на година. Наред с други неща, генетичният компонент допринася за развитието на остеопороза, въпреки че все още не е окончателно изяснено кои гени са включени. Освен това физиологичното ремоделиране играе важна роля в развитието на остеопороза. Това се влияе от голямо разнообразие от хормони (паратиреоиден хормон, витамин D, естрогени, тестостерон, и други), но и от диета и адекватно упражнение. Два вида клетки играят основна роля в костния метаболизъм: остеобластите са клетки, които изграждат костите. Изграждането на костите се контролира от хормона калцитонин. Това се произвежда в щитовидната жлеза. Той насърчава активността на изграждащите костите остеобласти. Както все повече калций е изграден в кости, калцитонин има понижаващ ефект върху серума калций ниво. Това са остеокластите. Тези клетки са отговорни за разграждането на костите и се контролират от хормона паратиреоиден хормон, който се произвежда в паращитовидна жлеза.Когато костта се разгради, калций е освободен от кости и влиза в кръв, увеличавайки нивото на серумния калций. Основните причини за загубата на костно вещество през втората половина от живота са естрогенът и по-късно тестостерон дефицит, както и физиологични процеси на стареене (хронични възпалителни заболявания и хронично провъзпалително състояние, което движи стареенето). Освен това, недостиг на калций и витамин D в напреднала възраст, както и средно хиперпаратиреоидизъм (→ повишена секреция на паратиреоиден хормон (PTH) от паращитовидните жлези), предизвикана от това. Естрогените служат като вид спирачка на остеокластите. При мъжете тестостерон има сравнима задача.Жените страдат от остеопороза по-често от мъжете. Данните за честотата при жените варират от 30-50% след менопауза (менопауза при жени). След менопауза, естрогени вече не се произвеждат и техният регулиращ, защитен ефект върху нашия метаболизъм в костите престава. Въпреки това не всички жени са засегнати, тъй като рискът от остеопороза се определя индивидуално от взаимодействието на различни рискови фактори.Мъжете са по-склонни да бъдат засегнати от сенилна остеопороза след 70-годишна възраст, което е свързано с намаляването на производството на тестостерон и намаляването на физическите упражнения.

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетична тежест (фамилно групиране); наследственост (наследственост) е 50% до 80%:
    • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
      • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
        • Гени: LRP5, VDR
        • SNP: rs3736228 в ген LRP5
          • Алелно съзвездие: CT (1.3-кратно).
          • Алелно съзвездие: TT (1.7 пъти)
        • SNP: rs1544410 в ген VDR
          • Алелно съзвездие: AA (повишен риск).
          • Алелно съзвездие: GG (понижен риск).
      • Проучване за асоцииране в целия геном (GWAS) вече демонстрира 518 ген варианти, които влияят костната плътност и обяснете около една пета от генетичната дисперсия при остеопороза.
    • Генетични заболявания
      • Дефект във рецептор за витамин D3 - генетичен дефект с автозомно-рецесивно наследство; витамин D-зависим рахит тип 2.
      • Синдром на Ehlers-Danlos (EDS) - генетични нарушения, които са едновременно автозомно доминиращи и автозомно рецесивни; хетерогенна група, причинена от разстройство на колаген синтез; характеризираща се с повишена еластичност на кожа и необичайна издръжливост на същите.
      • ген дефект в колаген ген I тип алфа-1 - може да причини следните заболявания: Синдром на Ehlers-Danlos, остеогенеза имперфекта тип 1, тип 2 и тип 3, детска кортикална хиперостоза.
      • Болести за съхранение на гликоген - група заболявания с автозомно доминиращо и автозомно рецесивно наследство, при които гликогенът, съхраняван в телесните тъкани, не може да бъде разграден или преобразуван в гликоза, или може да бъде разбита непълно.
      • Хемохроматоза (желязо съхранение) - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване с повишено отлагане на желязо в резултат на повишено желязо концентрация в кръв с увреждане на тъканите.
      • Хомоцистинурия (хомоцистинурия) - събирателно наименование на група автозомно-рецесивни наследствени метаболитни заболявания, олово да се увеличи концентрация на аминокиселината хомоцистеин in кръв и урина.
      • Хипофосфатазия (HPP; синоними: синдром на Rathbun, дефицит на фосфатаза рахит; фосфатазен дефицит рахит) - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване, проявяващо се главно в скелетната структура; дефектна минерализация на костите и зъбите, преждевременна загуба на млечни и постоянни зъби.
      • Синдром на Калман (синоним: олфактогенитален синдром) - генетично разстройство, което може да се появи спорадично, както и да бъде наследено по автозомно-доминиращ, автозомно-рецесивен и Х-свързан рецесивен начин; симптомокомплекс на хипо- или аносмия (намалено до липсващо усещане за миризма) заедно с хипоплазия на тестисите или яйчниците (дефектно развитие на тестиса или яйчници, съответно); разпространение (честота на заболяванията) при мъже 1: 10,000 1 и при жени 50,000: XNUMX XNUMX.
      • Синдром на Клайнфелтер - генетично заболяване с предимно спорадично наследяване: числена хромозомна аберация (анеуплоидия) на пола хромозоми (гонозомна аномалия), която се среща само при момчета или се среща при мъжете; в по-голямата част от случаите се характеризират с излишна X хромозома (47, XXY); клинична картина: голям ръст и тестикуларна хипоплазия (малък тестис), причинени от хипогонадотропен хипогонадизъм (хипофункция на гонадите); обикновено спонтанно настъпване на пубертета, но лош пубертетен напредък.
      • Синдром на Марфан - генетично заболяване, което може да се наследи както автозомно доминиращо, така и да се появи спорадично (като нова мутация); системен съединителната тъкан заболяване, което се забелязва главно от висок ръст, паякови крайници и свръхразширяемост на ставите; 75% от тези пациенти имат аневризма (патологична (патологична) издутина на артериалната стена).
      • Болест на Гоше - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване; заболяване за съхранение на липиди поради дефекта на ензима бета-глюкоцереброзидаза, което води до съхранение на цереброзиди главно в далак и съдържащи костен мозък кости.
      • Osteogenesis imperfecta (OI) - генетични заболявания с автозомно доминантно наследяване, по-рядко автозомно рецесивно наследяване; Диференцирани са 7 вида остеогенеза имперфекта; основната характеристика на OI тип I е промененият колаген, което води до необичайно висока чупливост на костите (чуплива костна болест)
      • порфирия - генетични метаболитни заболявания както с автозомно доминиращи емали, така и с автозомно-рецесивно наследяване; процесът на биосинтез на хема е нарушен.
      • Таласемия - автозомно-рецесивно наследствено нарушение на синтеза на алфа или бета веригите на протеиновата част (глобин) в хемоглобина (хемоглобинопатия / заболявания в резултат на нарушено образуване на хемоглобин)
        • Α-таласемията (HbH болест, фетален хидропс/ генерализирано натрупване на течности); честота: най-вече в Югоизточна Азия.
        • Β-таласемията: най-често срещано моногенетично разстройство в световен мащаб; честота: Хора от средиземноморските страни, Близкия изток, Афганистан, Индия и Югоизточна Азия.
  • Пол - жените са по-често засегнати от мъжете. Мъжете имат по-висока кост маса отколкото жени: Съотношението на мъжете към жените по отношение на честотата на заболяването е около 1: 2.
  • Възраст - с възрастта костната маса намалява, костта става по-пореста и чуплива.
  • Хормонални фактори
    • Недостиг на естроген при момичета и млади жени, напр. късно менархе (забавен пубертет,> 15 годишна възраст).
    • Ранно начало на менопауза (<45-годишна възраст) или ранна овариектомия (отстраняване на яйчници).
    • Менопауза (менопауза при жени)
    • Андропауза (менопауза на мъжа)

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Голям прием на натрий и готварска сол - Високият прием на готварска сол, последван от увеличаване на натриурезата (екскреция на натрий в урината) насърчава хиперкалциурия (повишена екскреция на калций в урината) и по този начин отрицателен калций баланс. Увеличение от 2.3 g натрий приемът води до увеличаване на екскрецията на калций с 24-40 mg. Повишената екскреция на калций благоприятства развитието на остеопороза. Резултатите от изследването до момента заключават, че приемът на готварска сол до 9 g / ден при здрав индивид не увеличава риска от остеопороза. Настоящият дневен прием на готварска сол в общата популация обаче е 8-12 g.
    • Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - недостатъчно снабдяване с калций и витамин D и твърде голям дял на фосфатите, оксалова киселина (манголд, какао прах, спанак, ревен) и фитинова киселина / фитати (зърнени и бобови култури) - вж. Профилактика с микроелементи.
  • Удоволствие от консумацията на храна
  • Физическа дейност
    • Физическа бездействие
    • Продължително обездвижване
  • Психо-социална ситуация
    • Стрес
    • Недостатъчна продължителност на съня: жени в менопауза (женска менопауза), които са спали 5 часа или по-малко през нощта, са имали 63% по-висок риск от остеопороза в сравнение с жените, които са спали 7 часа на нощ.
  • Поднормено тегло - Ниското телесно тегло (индекс на телесна маса <20) или загуба на тегло над 10% през последните години е свързано с повишен риск - това обаче не означава, че трябва да се цели наднорменото тегло, а по-скоро нормално тегло или подходящо за възрастта идеално тегло
  • Липса на излагане на слънчева светлина

Причини, свързани със заболяване

  • Ахлорхидрия - липса на производство на солна киселина в стомаха лигавицата.
  • Анорексия нервна (анорексия нервна)
  • Амилоидоза - извънклетъчни („извън клетката“) отлагания на амилоиди (устойчиви на разграждане) протеини) че може олово да се кардиомиопатия (сърце мускулна болест), невропатия (периферна нервната система заболяване) и хепатомегалия (черен дроб разширяване), наред с други условия.
  • депресия (поради липса на апетит с лошо диета, по-ниска физическа активност, по-висока стрес хормонални нива, лекарства).
  • Ендокринологични нарушения:
    • Андропауза (мъжка менопауза; андрогенен дефицит).
    • акромегалия („Гигантски растеж“; увеличаване на размера на крайните крайници на тялото или акра).
    • Захарен диабет
    • Хиперкортизолизъм (прекомерен Кортизолът секреция), включително субклиничен хиперкортизолизъм.
    • Хиперпаратиреоидизмът (паращитовидна хиперфункция), първична (pHP) - характеристики на първичната.
    • Хиперпаратиреоидизмът са повишени нива на паращитовидния хормон и серумни нива на калций.
    • Хиперпролактинемия
    • Базедовата болест (хипертиреоидизъм) и латентен хипертиреоидизъм - ако не се лекува.
    • Хипогонадизъм (хипогонадизъм) или дисфункция на яйчници или тестисите.
    • Предна хипофизна недостатъчност
    • Хипоталамична аменорея
    • Менопауза (женска менопауза; дефицит на естроген).
    • Болестта на Кушинг - група заболявания, водещи до хиперкортизолизъм (хиперкортизолизъм; излишък от Кортизолът).
    • Надбъбречна недостатъчност (надбъбречна слабост).
    • Пролактином - пролактин-формиращ се тумор (хиперпролактинемия).
  • Хранителни разстройства - анорексия нервоза - анорексия -, булимия - склонност към преяждане.
  • Хематологични заболявания (кръвни заболявания) / новообразувания (новообразувания).
    • Апластична анемия - анемия (анемия), характеризираща се с панцитопения (намаляване на всички клетъчни серии в кръвта; заболяване на стволовите клетки) и съпътстваща хипоплазия (функционално увреждане) на костен мозък.
    • Дифузни костни метастази
    • хемолитична анемия - анемия (анемия), характеризираща се с повишено разграждане или разпадане (хемолиза) на еритроцити (червени кръвни клетки), които вече не могат да бъдат компенсирани от излишната продукция в червеното костен мозък.
    • Лимфоми и левкемии (рак на кръвта).
    • Злокачествени образувания с производство на PTHrP.
    • Мастоцитоза - две основни форми: кожна мастоцитоза (кожа мастоцитоза) и системна мастоцитоза (мастоцитоза на цялото тяло); клинична картина на кожна мастоцитоза: Жълтеникаво-кафяви петна с различен размер (уртикария пигментоза); при системна мастоцитоза има и епизодични стомашно-чревни оплаквания (стомашно-чревни оплаквания), (гадене (гадене), изгаряне коремна болка намлява диария (диария)), язва болест, и стомашно-чревно кървене (стомашно-чревно кървене) и малабсорбция (нарушение на храната абсорбция); При системната мастоцитоза има натрупване на мастоцити (клетъчен тип, който участва, наред с други неща, в алергични реакции). Наред с други неща, участващи в алергични реакции) в костен мозък, където се образуват, както и натрупване в кожа, кости, черен дроб, далак и стомашно-чревния тракт (GIT; стомашно-чревен тракт); мастоцитозата не се лекува; курсът обикновено е доброкачествен (доброкачествен) и продължителността на живота нормална; изключително редки дегенеративни мастоцити (= мастоцити левкемия (рак на кръвта)).
    • гибелен анемия - анемия (анемия), причинена от дефицит на витамин B12 или, по-рядко, фолиева киселина дефицит.
    • Плазмоцитом (множествен миелом) - злокачествено системно заболяване.
    • таласемията (Средиземно море анемия) (виж отдолу "Генетични заболявания").
  • Хепатит (възпаление на черния дроб)
  • Сърдечна недостатъчност (сърдечна недостатъчност)
  • Хипонатриемия (дефицит на натрий)
  • Обездвижване поради болести
  • (Латентно) метаболитна ацидоза (метаболитна ацидоза).
  • Цироза на черния дроб
  • Малабсорбция - нарушена абсорбция на хранителни вещества и жизненоважни вещества (макро- и микроелементи), напр .:
    • Улцерозен колит - хронично възпалително заболяване на лигавицата от двоеточие or ректум.
    • Лактоза непоносимост (непоносимост към лактоза).
    • Болест на Crohn - хронично възпалително заболяване на червата; обикновено прогресира при рецидиви и може да засегне целия храносмилателен тракт; характерно е сегментното засягане на чревната лигавица (чревна лигавица), тоест могат да бъдат засегнати няколко чревни сегмента, които са разделени от здрави участъци един от друг
    • Панкреатична недостатъчност - неспособност на панкреаса да произвежда достатъчно храносмилателни средства ензими (= екзокринна панкреатична недостатъчност, EPI) и в по-късните етапи също хормони , като инсулин (= ендокринна панкреатична недостатъчност).
    • Първична билиарна цироза - форма на черен дроб цироза (свиване на черния дроб), която се среща главно при жените и се причинява от негнойна жлъчка възпаление на канала, унищожаващо жлъчните пътища.
    • Цьолиакия (глутен-индуцирана ентеропатия) - хронично заболяване от лигавицата от тънко черво (тънкочревна лигавица), което се дължи на свръхчувствителност към зърнения протеин глутен.
  • Неправилно храносмилане - нарушено използване на хранителни вещества и жизненоважни вещества (макро- и микроелементи).
  • Множествената склероза (МС) - неврологично заболяване, което може олово до парализа или спастичност на крайниците.
  • Миастения гравис (MG; синоними: myasthenia gravis pseudoparalytica; MG); рядко неврологично автоимунно заболяване, при което специфично антитела срещу ацетилхолин налице са рецептори, с характерни симптоми като абнормно зависима от натоварването и безболезнена мускулна слабост, асиметрия, в допълнение към местната, също и временна вариабилност (флуктуация) в течение на часове, дни или седмици, подобрение след периоди на възстановяване или почивка; клинично може да се разграничи чисто очен („за окото“), фациофарингеален (лице (Facies) и фаринкс (фаринкс) засягащ) и генерализирана миастения; около 10% от случаите вече показват проява в детство.
  • Бъбречно заболяване - напр. Бъбречна недостатъчност (бъбрек слабост).
  • Трансплантации на органи / имуносупресори
  • Пареза (парализа)
  • Пулмологични заболявания (белодробни заболявания)
  • Ревматологични заболявания, например:
    • Ревматоиден артрит
    • Болест на Бехтерев (анкилозиращ спондилит; Латинизиран гръцки: спондилит „възпаление на прешлените“ и анкилозани „втвърдяване“ - хронично възпалително ревматично заболяване с болка и втвърдяване на ставите).
    • Лупус еритематозус
  • Саркоидоза - хронично заболяване с образуване на грануломи (възли), които се срещат главно в белите дробове и кожата.
  • сколиоза - трайно странично изкривяване на гръбначния стълб.
  • Субклинично възпаление (На английски „тихо възпаление“) - постоянно системно възпаление (възпаление, което засяга целия организъм), което протича без клинични симптоми.

Лабораторни диагнози - лабораторни параметри, които се считат за независими рискови фактори/ причини.

  • Дефицит на фолиева киселина - увеличава риска от фрактури на тазобедрената става при жените.
  • Хиперхомоцистеинемия - при мъже и жени: предиктор за фрактури на тазобедрената става.
  • Хипонатриемия (дефицит на натрий)
  • Инсулиноподобен фактор на Грот (ILG-1) - високите серумни нива при младите хора са свързани с по-добро придобиване на костна маса, а ниските нива са свързани с намалена костна маса в напреднала възраст
  • Недостиг на естроген - колкото по-високо е нивото на серумен естроген при възрастните мъже, толкова по-плътни и здрави са костите
  • Соматотропен хормон (STH) - дефицит на растежен хормон.
  • TSH стойност <0.3 mU / l

Лечение

  • Съдържащи алуминий лекарства
  • Антиациди
    • Антиациди, съдържащи фосфат
  • Антибиотици
    • Аминогликозиди (неомицин)
    • хлорамфеникол
    • Сулфонами
  • Антидепресанти
    • Селективен серотонин инхибитори на обратното поемане (SSRIs).
  • Антидиабетни средства
  • Антиконвулсанти / антиепилептици (карбамазепин, диазепам, габапентин, ламотрижин, ламиктал, леветирацетам, фенобарбитал, фенитоин, валпроева киселина).
  • Антикоагуланти
    • Хепарин - за по-продължителна терапия
    • Кумаринови производни (антагонисти на витамин К, VKA) [дългосрочна терапия (> 12 месеца) с кумариново производно е независим рисков фактор за остеопоротични фрактури]
    • Нискомолекулни хепарини (NMH) - цертопарин, далтепарин, еноксапарин, надропарин, ревипарин, тинзапарин).
    • Тиреоидни хормони
    • Синтетични аналози на хепарин (фондапаринукс)
    • Нефракциониран хепарин (UFH)
  • Антивирусна терапия
    • Протеазни инхибитори
  • Барбитурати
  • Бензодиазепините
  • кортизон
  • Дикумарол
  • Диуретиците
    • Циклични диуретици
  • Адсорбент на жлъчните киселини (колестирамин)
  • Хормоните
  • Имуносупресори - циклоспорин (циклоспорин А).
  • слабителни
  • Литий
  • Инхибитори на протонната помпа (инхибитори на протонната помпа, PPI; блокери на киселини) - (езомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол), поради хипохлорхидрия, инхибиторите на протонната помпа могат да намалят абсорбцията на калций и по този начин да увеличат остеопорозата, което води до повишен риск от бедрена шийка фрактури)
  • Статините: от доза от 20 mg за симвастатин, аторвастатин намлява розувастатин.
  • Тиазолидин
  • Цитостатични лекарства (химиотерапия)
  • Дългосрочни странични ефекти на туморната терапия: индуцирана от туморна терапия остеопороза / остеопения (TTIO); може да има роля в развитието на TTI остеопороза:
    • Рано притежава-индуцирана менопауза (времето на последната менструация).
    • Потискане на естрогена притежава in рак на гърдата (карцином на млечната жлеза).
    • андроген-супресивна терапия при простата карцином (простата рак).
    • продължителна стероидна терапия (фрактура риск (костна фрактура риск) се увеличава с доза и продължителност).
    • свързано с тумор кахексия (отслабване; тежко отслабване) със загуба на мускулно вещество.

Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).

  • Замърсители на въздуха: прахови частици → по-високи нива на прахови частици (PM 2.5) са свързани с 4% повишен риск от фрактура; относителният риск от 1.041 е значителен с 95-процентов доверителен интервал от 1.030 до 1.051 поради големия брой участници; беше показано също, че повишените нива на частици и сажди във въздуха могат леко да понижат нивата на паращитовидния хормон

Други причини

  • Диализа (измиване на кръв)
  • Гастректомия (отстраняване на стомаха)
  • Трансплантация на сърце
  • бременност
  • Кърмене