Хронична бъбречна недостатъчност: причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Прогресивното (прогресивно) увреждане на бъбречната функция води до необходимостта от изграждане на повишено налягане в гломерулите (бъбречните корпускули; част от кръв-уринова бариера) за поддържане на остатъчната функция. За да направите това, повишаване на ангиотензин II (тъканния хормон, който заема ключова позиция в ренин-ангиотензин-алдостерон система (RAAS), която е отговорна за поддържането кръв налягане и вода баланс) индуцира хипертрофия (увеличаване на размера) на гломерулите. Въпреки това, ангиотензин II едновременно причинява повишена гломерулна пропускливост (пропускливост), което от своя страна води до протеинурия (повишена екскреция на протеин в урината). Протеинурията води до по-нататъшна гломерулосклероза (хронично заболяване от бъбрек свързано с белези (склероза) на капилярен бримки на бъбречното тяло (гломерул)). Забележка: Правилото 500-50-50 описва риска от наркотици бъбрек увреждане (нефротоксично наркотици; виж по-долу), както следва: Приблизително 500 основни лекарства се елиминират на 50% през бъбреците, а 50% от хората над 70-годишна възраст са в недостатъчна степен.

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетично бреме от родители, баби и дядовци
    • Генетични заболявания / деформации
      • Синдром на Алпорт (наричан още прогресивен наследствен нефрит) - генетично разстройство с автозомно доминиращо и автозомно рецесивно наследяване с деформирани колагенови влакна, които могат да доведат до нефрит (възпаление на бъбреците) с прогресивна бъбречна недостатъчност (бъбречна слабост), сензоневрална загуба на слуха и различни очни заболявания като катаракта (катаракта)
      • Диспластични бъбреци (недоразвитие на бъбреците) (начин на наследяване: предимно спорадичен).
      • Болест на Фабри (синоними: болест на Фабри или болест на Фабри-Андерсън) - Х-свързана лизозомна болест за съхранение поради дефект в ген кодиращ ензима алфа-галактозидаза А, водещо до прогресивно натрупване на сфинголипиден глоботриаозилцерамид в клетките; средна възраст на проява: 3-10 години; ранни симптоми: Интермитентни изгаряне болка, намалено или липсващо производство на пот и стомашно-чревни проблеми; ако не се лекува, прогресивна нефропатия (бъбрек заболяване) с протеинурия (повишена екскреция на протеин в урината) и прогресираща бъбречна недостатъчност (бъбречна слабост) и хипертрофична кардиомиопатия (HCM; болест на сърце мускул, характеризиращ се с удебеляване на стените на сърдечния мускул).
      • Малформации на пикочните пътища
      • Поликистозна бъбречна болест - бъбречно заболяване, дължащо се на множество кисти (пълни с течност кухини) в бъбреците.
      • Серпна клетка анемия (мед .: Дрепаноцитоза; също сърповидно-клетъчна анемия, сърповидно-клетъчна анемия) - генетично заболяване с автозомно рецесивно наследство, което засяга еритроцити (червен кръв клетки); той принадлежи към групата на хемоглобинопатиите (разстройства на хемоглобин; образуване на неправилен хемоглобин, така наречения сърповидно-клетъчен хемоглобин, HbS).
  • Възраст - особено поради продължително възпаление и клетъчно стареене (стареене на клетките).

Поведенчески причини

  • Консумация на стимуланти
    • Тютюн (пушене) - насърчава прогресирането на бъбречната недостатъчност
  • Наднорменото тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване) - HDL нивата и скоростта на гломерулна филтрация намаляват с увеличаване на ИТМ; хронично бъбречно заболяване (определено като прогнозна скорост на гломерулна филтрация под 60 ml / min / 1.73 m2) е диагностицирано 2.6 години по-късно в поднормено тегло отколкото при индивиди с нормално тегло, докато е диагностициран 1.1 години по-рано през с наднормено тегло и 2.0 години по-рано при затлъстели индивиди

Причини, свързани с болестта

  • Абактериален хроничен интерстициален нефрит - хронично възпаление на съединителната тъкан (тъкан между гломерулите (бъбречните корпускули) и тубулите) на бъбреците (имунологични).
  • Остра бъбречна травма (AKI). [независим рисков фактор]
  • Обезболяваща нефропатия (тубулоинтерстициална нефропатия; вж наркотици По-долу).
  • Свързано с ANCA васкулитиди (AAV) - ANCA означава анти-неутрофилна цитоплазма антитела.Свързаните с ANCA васкулитиди са системни заболявания, което означава, че могат да засегнат приблизително всички органи
  • Амилоидоза - извънклетъчни („извън клетката“) отлагания на амилоиди (устойчиви на разграждане) протеини) че може олово да се кардиомиопатия (сърце мускулна болест), невропатия (периферна нервната система заболяване) и хепатомегалия (черен дроб разширяване), наред с други условия.
  • Анорексия нервоза (анорексия).
  • Хронично тубулоинтерстициално бъбречно заболяване (TIN).
  • Диабетна нефропатия (синоним: диабет-свързана нефропатия (DNP)) - вторично заболяване на захарен диабет (диабет), при който бъбреците са увредени от микроангиопатия (съдови промени, засягащи малките съдове) (около 30-40% от диабетиците имат нефропатия).
  • Гломерулонефритити - бъбречни заболявания с възпаление на гломерулите (бъбречни корпускули) (дифузни, фокални или бързо прогресиращ гломерулонефрит, фокално-сегментарна гломерулосклероза, мембранозен гломерулонефрит, гломерулонефрит с минимални промени).
  • Хемолитично-уремичен синдром (HUS) - триада на микроангиопатичен хемолитик анемия (MAHA; форма на анемия, при която еритроцити (червените кръвни клетки) се унищожават), тромбоцитопения (необичайно намаляване на тромбоцити/ тромбоцити) и остра бъбречна травма (AKI); Най-често се среща при деца в контекста на инфекции; най-честата причина за остра бъбречна недостатъчност изискваща диализа in детство.
  • ХИВ нефропатия - бъбречно заболяване, причинено от ХИВ инфекция.
  • Хипертония (високо кръвно налягане) или хипертонична нефропатия (свързано с хипертония бъбречно заболяване) - професионалните асоциации по нефрология изчисляват, че хроничната бъбречна недостатъчност в Германия е 24 процента поради хипертония
  • Хиперурикемия (подагра)
  • Колагенози (група от съединителната тъкан заболявания, причинени от автоимунни процеси) - системни лупус еритематозус (SLE), полимиозит (PM) или дерматомиозит (DM), Синдром на Сьогрен (Sj), склеродермия (SSc) и синдром на Sharp („смесено заболяване на съединителната тъкан“, MCTD).
  • Левкемия (рак на кръвта)
  • Нефролитиаза (бъбречно-каменна болест), повтаряща се.
  • Обструктивни нефропатии - бъбречни заболявания поради стесняване или оклузия на пикочните пътища.
  • Парапротеинемия - протеини от неконтролирана пролиферация на клетки се срещат в увеличени количества в кръвта при различни заболявания като плазмоцитом (злокачествено системно заболяване)
  • Поликистозна бъбречна болест - бъбречно заболяване, характеризиращо се с наличието на множество кисти (кухини, пълни с течност).
  • полицитемия - необичайно размножаване на кръвните клетки (особено засегнатите са еритроцити, в по-малка степен тромбоцити намлява левкоцити); бодлив сърбеж след контакт с вода (аквагенен сърбеж).
  • пиелонефрит (възпаление на бъбречен таз).
  • Системен лупус еритематозус (SLE) - системно заболяване, което засяга кожата и съединителната тъкан на съдовете, което води до васкулитиди (съдово възпаление) на множество органи като сърцето, бъбреците или мозъка
  • Съдова нефропатия - бъбречно заболяване поради промени в бъбреците съдове, обикновено атеросклероза (артериосклероза, втвърдяване на артериите).

Лабораторни диагнози - лабораторни параметри, които се считат за независими рискови фактори.

Drugs (нефротоксични - лекарства, които увреждат бъбреците / нефротоксични лекарства).

  • АСЕ инхибитори (беназеприл, каптоприл, цилазаприл, еналаприл, фозиноприл, лизиноприл, моексиприл, перидоприл, квинаприл, рамиприл, спираприл) и AT1 рецепторни антагонисти (кандесартан, епросартан, ирбесартан, лосартан, олмесартан, валсартан, телмисартан) (остър: Намаляване на скоростта на гломерулна филтрация (GFR), свързано с креатинин увеличение: АСЕ инхибиторите, както и AT1 рецепторните антагонисти премахват вазоконстрикцията (вазоконстрикция) в vas Efferens и намаляването на GFR и увеличаването на резултата от серумния креатинин. До 0.1 до 0.3 mg / dl, това обикновено е поносимо. Въпреки това, в присъствието на хемодинамично значима стеноза на бъбречната артерия (не е необичайно при пациенти с атеросклероза / артериосклероза), GFR става значително нарушена ангиотензин II и приложението на АСЕ инхибитор или AT1 рецепторен антагонист може да доведе до остра бъбречна недостатъчност (ANV) )!
  • Ангиотензинови рецепторни неприлизинови антагонисти (ARNI) - двойна лекарствена комбинация: сакубитрил/валсартан.
  • Алопуринол
  • Антифлогистични и антипиретични аналгетици (нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), нестероидни противовъзпалителни лекарства) и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), съответно.
    • Неблагоприятни ефекти върху бъбречната функция, особено при възрастни хора и пациенти с предварително увредени бъбреци или свързани с тях рискови фактори.Младите, физически активните възрастни също имат повишен риск от остри и хронични бъбречни увреждания с чести НСПВС употреба (> 7 дефинирани дневни дози НСПВС на месец).НСПВС-свързаният риск от бъбречно увреждане е дори по-висок при: ИТМ ≥ 30, хипертония or диабет мелитус или мъжки пол.
    • Забележка: Комбинацията от диуретик, RAS блокер и НСПВС е свързана със значителен риск от остро увреждане на бъбреците:
      • Ацетилсалицилова киселина (КАТО).
      • диклофенак
      • Ибупрофен / напроксен
      • индометацин
      • Метамизол (новаминсулфон) е пиразолоново производно и аналгетик от групата на некиселините неопиоидни аналгетици (най-висока аналгетична и антипиретична активност. Странични ефекти: Колебания в кръвообращението, реакции на свръхчувствителност и много рядко агранулоцитоза.
      • Парацетамол / ацетаминофен
      • Фенацетин (фенацетин нефрит)
      • Селективни COX-2 инхибитори като рофекоксиб, целекоксиб (странични ефекти: намалени натрий намлява вода екскреция, кръвно налягане увеличаване и периферен оток. Това обикновено е придружено от хиперкалиемия (излишък на калий)!)
  • Антибиотици
  • Противогъбични средства
    • Полиени (амфотерицин В, натамицин)
  • Хлорален хидрат
  • Диуретиците
  • колхицин
  • D-пенициламин
  • Злато - натриев ауротиомалат, ауранофин
  • Имуносупресори - циклоспорин (циклоспорин А) - особено. ципрофлоксацин плюс циклоспорин А.
  • интерферон
  • Колоиден разтвор с хидроксилно нишесте
  • Контрастна среда - От особено значение тук са контрастните медии с магнитен резонанс (ЯМР), съдържащи гадолиний, които могат да олово до нефрогенна системна фиброза (NSF). Особено засегнати от NSF са пациентите със скорост на гломерулна филтрация (GFR) по-малка от 30 ml / min. [CKD етап 4]; йодсъдържащи рентгенови контрастни вещества; [изискват профилактично напояване при бъбречна недостатъчност] EMA (Европейска агенция по лекарствата): категоризиране на GBCA (контрастни вещества на основата на гадолиний) по отношение на риска от NSF (нефрогенна системна фиброза) въз основа на термодинамични и кинетични свойства:
    • Висок риск: гадоверсетамид, гадодиамид (линейни / нейоногенни хелати) гадопентетат димеглум (линеен / йонен хелат).
    • Среден риск: гадофосвесет, гадоксетинова киселина динатрий, гадобенат димеглумин (линейни / йонни хелати).
    • Нисък риск: гадотерат меглумин, гадотеридол, гадобутрол (макроциклични хелати).
  • Литий - не нефротоксичен в терапевтични дози, но при остра интоксикация.
  • Онкологична терапия
  • Инхибитори на протонната помпа (инхибитори на протонната помпа, PPI; блокери на киселини).
    • „Риск от атеросклероза в общностите“ (ARIC): 10-годишна употреба на ИПП: процент на хронична бъбречна недостатъчност при пациенти с PPI 11.8%, без 8.5%; процент на бъбречно увреждане: 64%; две хапчета на ден доведоха до значително по-чести щети: 62%
    • Geisinger 3драве Система: период на наблюдение 6.2 години; процент на хронична болест на бъбречната недостатъчност: 17%; процент на бъбречно увреждане: 31%; две хапчета на ден доведоха до значително по-чести щети: 28%
    • Значително по-вероятно е да се развие хронична бъбречна недостатъчност през петте години след употреба на ИПП, отколкото пациентите, предписани Н2 блокери
    • Анализ на базата данни FAERS, където Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) събира нежелани лекарствени събития (ADE):
      • Хронично бъбречно заболяване: 28.4 пъти; остро увреждане на бъбреците: 4.2 пъти; краен стадий на бъбречно заболяване (диализа): 35.5 пъти; неспецифична бъбречна дисфункция: 8 пъти по-често
      • Електролитни нарушения (нарушения на солта баланс): хипомагнезиемия (магнезий дефицит): 78.5 пъти по-често, хипокалциемия (калций дефицит): 26 пъти, хипокалиемия (калий дефицит): 6.3 пъти, хипонатриемия (натрий дефицит): 2.2 пъти по-често
  • Блокери на раста: комбинацията от диуретик, RAS блокер и НСПВС е свързана със значителен риск от остро увреждане на бъбреците.
  • Такролизъм (макролид, получен от грам-положителната бактерия Streptomyces tsukubaensis. такролимус се използва като лекарство в групата на имуномодулаторите или инхибиторите на калциневрин).
  • TNF-α антитела - адалимумаб → IgA нефропатия (най-честата форма на идиопатична гломерулонефрит при възрастни, представляващи 30%).
  • Антивирусни

Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).

  • Метали (кадмий, олово, живак, никел, хром, уран).
  • Халогенирани въглеводороди (HFC; трихлороетен, тетрахлороетен, хексахлорбутадиен, хлороформ).
  • Хербициди (паракват, дикват, хлориран феноксиацетат киселини).
  • Микотоксини (охратоксин А, цитринин, афлатоксин В1).
  • Алифатни въглеводороди (2,2,4-триметилпентан, декалин, безоловен бензин, митомицин C).
  • Меламин

Други фактори

  • Донор на бъбрек
    • Повишен риск в сравнение с недонори за краен стадий на бъбречно заболяване / най-висок риск сред донорите от Афроамериканци обаче рискът през целия живот е по-нисък от този на общото население
    • След нефректомия (отстраняване на бъбрек), скоростта на гломерулна филтрация (GFR; сила на звука филтриран за единица време от гломерулите на бъбреците) е с около една трета по-нисък от преди. По този начин при всеки трети донор той е бил под 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Магнезий нива - Пациентите със серумен магнезий под 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) са имали 61% по-висок риск от смъртност (риск от смърт) от пациентите с нива над 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)