Патогенеза (развитие на заболяването)
Чернодробна недостатъчност (чернодробна недостатъчност) може да бъде разделена на следните форми:
- Остра чернодробна недостатъчност (ALV; ALF), причинява:
- Остра вирусна хепатит (HBV) или друг хепатотропен вируси (EBV, CMV, HSV).
- Токсично индуцирана ALV (поради напр. Етилов токсичен черен дроб цироза. т.е. поради злоупотреба с алкохол).
- Криптогенна ALV (30-50% от причината за остра черен дроб неуспехът е неясен; голяма част ще бъде автоимунологична).
- Слаба черен дроб неуспех (SALV; SALF).
- Хронична чернодробна недостатъчност (CLV; CLF)
Настъпва клетъчно увреждане на хепатоцитите (чернодробни клетки), което води до масивна клетъчна смърт. Това от своя страна води до ограничаване на чернодробната функция.
Етиология (причини)
Биографични причини
- Генетична тежест
- Генетични заболявания
- Дефицит на алфа-1-антитрипсин (AATD; дефицит на α1-антитрипсин; синоними: синдром на Laurell-Eriksson, дефицит на протеазен инхибитор, дефицит на AAT) - относително често генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване, при което се получава твърде малко алфа-1-антитрипсин поради полиморфизъм (поява на множество ген варианти). Дефицитът на протеазни инхибитори се проявява чрез липса на инхибиране на еластазата, което причинява еластина на белодробни алвеоли да деградира. В резултат на това хронична обструктивна бронхит с емфизем (ХОББ, възниква прогресивна обструкция на дихателните пътища, която не е напълно обратима). В черния дроб липсата на протеазни инхибитори води до хронична хепатит (чернодробно възпаление) с преход към чернодробна цироза (необратимо увреждане на черния дроб с изразено ремоделиране на чернодробната тъкан). Разпространението (честота на заболяванията) на хомозиготен дефицит на алфа-1 антитрипсин се оценява на 0.01-0.02% сред европейското население.
- Хемохроматоза (желязо съхранение) - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване с повишено отлагане на желязо в резултат на повишено желязо концентрация в кръв с увреждане на тъканите.
- Болест на Уилсън (мед съхранение) - автозомно-рецесивно наследствено заболяване, при което метаболизмът на медта в черния дроб се нарушава от една или повече ген мутации.
- Болести при съхранение
- Генетични заболявания
Поведенчески причини
- Консумация на стимуланти
- алкохол
- Употреба на наркотици
- Екстаз (също XTC, Molly и др.) - метилендиоксиметиметиламфетамин (MDMA); доза средно 80 mg (1-700 mg); структурно принадлежи към групата на амфетамини.
- кокаин
Причини, свързани с болестта
Сърдечно-съдова система (I00-I99)
- Синдром на Budd-Chiari - тромботичен оклузия на чернодробните вени.
- Исхемия (намален или премахнат приток на кръв към тъкан поради липса на артериално кръвоснабдяване) на черния дроб / шок
- Вено-оклузивна болест (оклузия на чернодробните вени).
Инфекциозни и паразитни болести (A00-B99).
- Остра вирусна хепатит (HBV; остро възпаление на черния дроб, причинено от хепатит Б вирус) или друг хепатотропен вируси (EBV, CMV, HSV).
- Бактериални инфекции - отключващи фактори за остри хронични чернодробна недостатъчност (ACLF).
Черен дроб, жлъчен мехур и жлъчка канали - панкреас (панкреас) (K70-K77; K80-K87).
- Хепатит (възпаление на черния дроб), неуточнено [хепатит А, B, C, D, E].
- Чернодробна цироза - съединителната тъкан ремоделиране на черния дроб, свързано с функционално увреждане.
- Първичен склерозиращ холангит (PSC) - хронично възпаление на екстра- и интрахепаталното (разположено отвън и вътре в черния дроб) жлъчка канали; свързани с улцерозен колит в 80% от случаите; дългосрочен риск от холангиоцелуларен карцином (злокачествен тумор на жлъчка канали на черния дроб) е 7-15%.
- Бременност мастен черен дроб
Бременност, раждане и раждане (O00-O99)
- HELLP синдром (Н = хемолиза / разтваряне на еритроцити (червен кръв клетки) в кръвта), EL = повишен черен дроб ензими, LP = ниско тромбоцити).
Наранявания, отравяния и други последици от външни причини (S00-T98).
- Болест присадка срещу гостоприемник (реакция присадка-гостоприемник).
- Шок на черния дроб
Drugs (хепатотоксични) → индуцирано от лекарството увреждане на черния дроб.
- Алопуринол
- Аналгетици (вкл. НСПВС)
- Ацетилсалицилова киселина (КАТО), диклофенак, ибупрофен, индометацин, метамизол, ацетаминофен * (парацетамол), сулиндак * Безалкохолно мастен черен дроб (NAFLD) / неалкохолен стеатохепатит (NASH) може да засили хепатотоксичните ефекти на някои наркотицинапример ацетаминофен. Въпреки това, за много потенциално хепатотоксични наркотици, понастоящем не съществуват надеждни данни за въздействието върху NAFL / NASH, което би ограничило тяхното използване. (силен консенсус)
- Флупиртин (нонопиоиден аналгетик) [Комитет за оценка на риска за фармакологична бдителност (PRAC) препоръчва отнемане на разрешение за употреба, 2018 г.]
- Антиаритмични лекарства - амиодарон
- Антибиотици
- Аминогликозид антибиотици (гентамицин).
- Аминопеницилини (амоксицилин) - особено често срещана комбинация: амоксицилин и клавуланова киселина.
- Клавуланова киселина
- Инхибитори на гиразата - хинолони: ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин.
- Изоксазолилпеницилини (т.нар. Стафилококови пеницилини) - оксацилин.
- Кетолиди
- Линкозамидни антибиотици (линкозамиди) - клиндамицин
- Макролиден антибиотици (макролиди) - азитромицин, кларитромицин, еритромицин.
- Нитроимидазоли (метронидазол).
- Поемането на нитрофлорантоин
- Пеницилини (флуклоксацилин)
- Сулфонами (сулфасалазин, синоним: салазосулфапиридин).
- Тетрациклини (доксициклин, миноциклин).
- Триметоприм / сулфаметоксазол)
- Антидепресанти
- Двойни серотонинергични антидепресанти (DSA) - нефазодон
- Мелатонинът рецепторни агонисти (MT1 / MT) и серотонин 5-HT2C рецепторни антагонисти - агомелатин; противопоказан при пациенти на възраст 75 години и повече.
- Норадренергични и специфични серотонергични антидепресанти (NaSSA) - миртазапин.
- Селективен серотонин инхибитори на обратното поемане (SSRI) - флуоксетин, пароксетин, сертралин, тразодон.
- Селективен допамин намлява норепинефрин (също леко серотонин) инхибитори на обратното поемане (NDRI) - бупропион.
- Трициклични антидепресанти (TCA) - амитриптилин
- Антиепилептични лекарства - карбамазепин, валпроат.
- Антихистамини - ципрохептадин
- Антихипертензивни - алфаметилдопа, нифедипин, дилтиазем, лизиноприл, фозиноприл, каптоприл, еналаприл,верапамил, лосартан, ирбесартан.
- Антикоагуланти
- Фенпрокумон (имена на продукти: Marcumar, Falithrom), Клопидогрел.
- Нови орални антикоагуланти (NOAK, NOAC; директни орални антикоагуланти, ДУК).
- Директен фактор Xa инхибитор (apixaban, едоксабан, ривароксабан).
- Директен и селективен фактор Ха инхибитор (apixaban).
- Селективен тромбинов инхибитор (дабигатран).
- Антиконвулсанти - валпроева киселина/ валпроат, карбамазепин, габапентин, фенобарбар, фенитоин.
- Противогъбични средства
- Алиламини (тербинафин)
- Кетоконазол (Кетоконазол)
- Полиен макролактон (амфотерицин, липозомен амфотерицин В).
- Антипсихотици (невролептици) - карбамазепин, хлорпромазин, фенобарбитал, фенотиазини, фенитоин, рисперидон, валпроева киселина.
- Антитуберкулостатици - изониазид, пиразинамид, рифампицин, рифабутин.
- Α-Метилдопа
- Хлорален хидрат
- Дисулфирамът (INN), също тетраетилтиурам дисулфид (TETD).
- Drugs
- Екстаз (общо име за разнообразни фенилетиламини).
- кокаин
- Инхибитор на EGFR тирозин киназа - лапатиниб
- Антагонисти на ендотелиновите рецептори (ендотелинови рецепторни антагонисти) - амбрисентан, бозентан.
- Инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини), неуточнено.
- Хормоните
- Анаболни стероиди (анаболни стероиди)
- Антиестрогени (тамоксифен)
- Естрогени (етинил естрадиол, естрадиол)
- Перорални антиконцептиви, неуточнени.
- Прогестеронът модулатор улипристал (улипристал ацетат).
- Тестостеронът
- Имуносупресори
- азатиоприн, циклоспорин (циклоспорин А), даклизумаб, финголимод, меркаптопурин, натализумаб, терифлуномид.
- Инхибитори на имунната контролна точка срещу PD-1, PD-L1 и CTLA-4.
- Пирфенидон индуцирано от лекарството увреждане на черния дроб (DILI), включително случаи с фатален изход.
- Чревно противовъзпалително лекарство (сулфасалцин).
- Мотилинов агонист
- Анестетик (халотан)
- Norepinephrine инхибитор на обратното поемане (атомоксетин).
- Перорални антидиабетни средства - акарбоза
- Orlistat
- Петадолекс (Чобанка) [рядко].
- Фитофармацевтици - напр кафе кава, Usnea barbata, жълтурчета.
- Психотропни вещества като модафинил [алкална фосфатаза ↑, гама-GT ↑).
- Пиролизидин алкалоиди (фитохимични).
- Тиростатичен наркотици (тиамазол, карбимазол).
- Тирозин киназни инхибитори (TKi) - босутиниб, нинтеданиб.
- Урикостати (фебуксостат)
- Витамини
- Витамин B3 (ниацин)> 500 mg / d (NRV: 16 mg; безопасен дневен максимум за никотинова киселина е 10 mg).
- Антивирусни
- Цитостатични лекарства - антрациклини, цитарабин, дакарбазин, флутамин, изониазид, метотрексат (MTX), темозоломид (до органна недостатъчност).
- Други - хипертоничен физиологичен разтвор, витамин А интоксикация, Торотраст.
Изследователи от Университета на Исландия в Рейкявик са анализирали всички случаи на увреждане на черния дроб, причинено от наркотици, в продължение на две години в своето проучване. Те установили, че средно 19 на всеки 100,000 XNUMX жители са страдали от увреждане на черния дроб от лекарства всяка година. Включени са лекарствата, които често засягат черния дроб парацетамол и нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), както и антибиотици. Например, комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина е причина за 22% от щетите
Излагане на околната среда - интоксикации
- Интоксикация с гъбички от грудкови листа (аманитини).
- Въглероден тетрахлорид