Инхибитори на киназата

История

Киназите (фосфотрансферази) са голямо семейство от ензими участва в трансдукцията и усилването на сигналите в и в клетките. Те упражняват своите ефекти чрез фосфорилиране на техните субстрати, т.е. чрез добавяне на фосфатна група към молекули (Фигура). Киназите имат сложни имена, които обикновено се съкращават: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK и VEGFR. Сега е известно, че нарушаването на тези пътища, например неконтролирано активиране на киназите, може да доведе до рак. Например, рецепторите на епидермален растежен фактор (EGF) се увеличават през бял дроб рак намлява рак на гърдата. Киназите участват в развитието на тумора, оцеляването, васкуларизацията и разпространението (метастази). Мутации в ензимикодиращите гени представляват по-дълбока причина за тези нарушения.

Вещи

Киназните инхибитори (ATC L01XE) имат цитостатични, антипролиферативни, антитуморни и антиангиогенни свойства. Те свързват и инхибират протеиновите и липидните кинази в тяхната функция. В резултат, например, стимулите за растеж вече не се предават, рак клетките се унищожават или туморът вече не се доставя достатъчно кръв и хранителни вещества. Много инхибитори на киназата не са селективни и инхибират някои от ензими. Следователно и тъй като едни и същи кинази участват в различни видове рак, едни и същи агенти често могат да се използват при различни заболявания.

Показания

Днес повечето инхибитори на киназата се използват за лечение на рак. Киназите обаче участват и в имунологични, неврологични, метаболитни и инфекциозни заболявания, наред с други, и други показания се одобряват в допълнение към различни видове рак. Показанията включват:

  • Рак на белия дроб
  • Бъбречноклетъчен карцином
  • Хепатоцелуларен карцином
  • Хронична миелоидна левкемия
  • Рак на гърдата
  • Рак на тироидите
  • Ревматоиден артрит
  • Сарком на меките тъкани
  • Стомашно-чревни тумори
  • Невроендокринни тумори
  • Кожни тумори, меланом

Дозиране

Понастоящем се разработват повечето инхибитори на киназата, така че не е необходимо да се прилагат като инфузия, но могат да се приемат от самите пациенти като таблетка или капсула.

Активни съставки (избор)

  • Алектиниб (Alecensa)
  • Акситиниб (Inlyta)
  • Кабозантиниб (Cabometyx)
  • Кризотиниб (Xalkori)
  • Лапатиниб (Tyverb)
  • Ленватиниб (Lenvima)
  • Мидостаурин (Rydapt)
  • Пазопаниб (вотриент)
  • Регорафениб (Stivarga)
  • Сунитиниб (Sutent)
  • Сорафениб (Nexavar)
  • Вандетаниб (Caprelsa)

EGFR TKI:

  • Афатиниб (гилотриф)
  • Ерлотиниб (Tarceva)
  • Гефитиниб (Iressa)
  • Нератиниб (Nerlynx)
  • Осимертиниб (Тагрисо)

BCR-ABL инхибитори:

  • Босутиниб (Босулиф)
  • Иматиниб (Gleevec)
  • Нилотиниб (Тасиня)
  • Дасатиниб (Sprycel)

Инхибитори на Janus киназа:

  • Барицитиниб (Olumiant)
  • Руксолитиниб (Якави)
  • Тофацитиниб (Xeljanz)
  • Упадацитиниб (Rinvoq)

mTOR инхибитори:

  • Еверолимус (Afinitor)
  • Сиролимус (= Рапамицин, Рапамун).
  • Темсиролимус (Торисел)

BRAF инхибитори:

  • Дабрафениб (Tafinlar)
  • Енкорафениб (Брафтови)
  • Вемурафениб (Zelboraf)

MEK инхибитори:

BTK инхибитори:

CDK инхибитори:

  • Абемациклиб (Верцений).
  • Палбоциклиб (Ibrance)
  • Рибоциклиб (Кискали)

Инхибитори на FLT3:

Ветеринарни лекарства:

  • Тоцераниб (паладия)

някои моноклонални антитела може също да се брои сред киназните инхибитори.

Неблагоприятни ефекти

Киназните инхибитори донякъде селективно взаимодействат с иницииращи и поддържащи рака процеси. Следователно те са склонни да се понасят по-добре от традиционните цитостатици наркотици, които неспецифично инхибират пролиферацията на бързо делящи се клетки. Въпреки това, както всички наркотици, инхибиторите на киназата не са без странични ефекти. Един от проблемите е развитието на резистентност на раковите клетки към активните вещества. Друг недостатък на наркотици е тяхната висока цена - месечната опаковка лекарства често струва няколко хиляди франка.