Дисулфирамът

Продукти

Дисулфирам се предлага в търговската мрежа под формата на вода-суспендиращ таблетки нарича диспергиращи се таблетки (Антабус). Той е одобрен в много страни от 1949г.

Структура и свойства

Дисулфирам или тетраетилтиурам дисулфид (С10H20N2S4Mr = 296.54 g / mol) е бял до почти бял кристал прах който е практически неразтворим в вода. Преди медицинската му употреба той е бил използван при вулканизацията на каучук при производството на каучук още през 19 век. В този процес през 1937 г. е открито, че това води до непоносимост към алкохолни напитки от работниците в завода. През 1949 г. е одобрен като наркотик в много страни. Освен всичко друго, той се трансформира в активния метаболит диетилтиокарбамат.

Вещи

Дисулфирам (ATC N07BB01) избирателно блокира ацеталдехид дехидрогеназата в черен дроб. След поглъщане на алкохол, концентрация на ацеталдехид се увеличава. Това води до типичното взаимодействие между антабуза и алкохол след приблизително 5 до 30 минути:

Симптомите отшумяват след 1-3 часа. Усложненията включват тежки реакции с изразена вазодилатация, циркулаторен колапс, бледност, слабост, зрителни нарушения, замаяност, дезориентация, гадене, повръщане, сърце неуспех, миокарден инфаркт, сърдечни аритмии, нарушено съзнание, епилептични припадъци и смърт. Степента на симптомите зависи от количеството погълнат алкохол и дисулфирама доза.

Механизъм на действие

Дисулфирамът бързо се превръща в организма до активния му метаболит диетилтиокарбамат, който свързва метални йони с висок афинитет и селективно и необратимо инхибира алдехиддехидрогеназата. Това води до това, че алкохолът не се разгражда напълно оцетна киселина, но само към междинния продукт, токсичен ацеталдехид, който предизвиква реакция на непоносимост. Дисулфирам също инхибира ензима допамин-β-хидроксилаза, която превръща допамина в норепинефрин. Това води до увеличаване на допамин и намаляване на норепинефрин в периферните и централните тъкани. Счита се, че инхибирането на DBH е отчасти отговорно за ефективността на дисулфирама при лечението на алкохол и кокаин зависимост. Редките психиатрични странични ефекти също могат да бъдат приписани на допамин нараства.

Показания

Поддържащо лечение на хронични алкохолизъм, периодичен повтарящ се алкохолизъм във връзка с нефармакологични методи. Дисулфирам също показва известна ефикасност при кокаин оттегляне, но не е одобрен за това показание в много страни.

Дозиране

3 дни преди започване на терапията не трябва да се консумира алкохол. The таблетки се разтварят в чаша вода, като се получава млечна и безвкусна дисперсия, която трябва да се вземе незабавно. Дозовият диапазон е от 200 mg до 800 mg на ден. Препоръчително е да приемате лекарството преди придружител на терапия, така че приемът да се контролира. Трябва да се отбележи, че ефектът може да продължи до 4 дни след прекратяване, а в някои случаи дори до две седмици.

Противопоказания

Дисулфирам е противопоказан при свръхчувствителност, тежки миокардни, коронарни и циркулаторни заболявания, проявяващи се психоза, епилепсия, и тежко мозък нараняване. Пациенти, които са отговорили на предишни администрация на дисулфирам със субклиничен или клинично проявен хепатит не трябва да се лекува с лекарството. Дисулфирам не трябва да се използва в присъствието на съществуваща неетилирана хепатопатия като вирусна хепатопатия или значително повишаване на трансаминазите. По същия начин лекарството е противопоказано за деца и юноши под 18-годишна възраст. Трябва да се внимава при пациенти с диабет мелитус и бъбречна недостатъчност. Пълните предпазни мерки могат да бъдат намерени в КХП.

Взаимодействия

Активният метаболит диетилтиокарбамат се образува от изоензими CYP450. Взаимодействия са възможни с антикоагулант наркотици, фенитоин, теофилин, трицикличен антидепресанти, амитриптилин, МАО инхибитори, диазепам, и хлордиазепсксид, Между другото. Антихистамини, Някои невролептиции транквилантите могат да отслабят синдрома на антабуза.Метронидазол и други нитроимидазоли може да се увеличат непоносимост към алкохол. Разбира се, алкохолът не трябва да се пие преди, по време и след лечението. Трябва да се отбележи, че алкохолът се съдържа и в някои лекарства и храни (напр тинктури, черешови пръчици). Реакциите на непоносимост възникват от количество от около 3 g чисто етанол.

Неблагоприятни ефекти

В допълнение към синдрома на антабуза, неблагоприятни ефекти може да възникне без алкохол. Обикновено се понася дисулфирам. Редките сериозни нежелани реакции включват животозастрашаващи хепатит. Ако симптоми като загуба на апетит, умора, повръщане, сърбеж и жълтеница настъпят, лекарството трябва да се прекрати и да се свърже с лекаря. Често срещани: