Дабигатран

Продукти

Dabigatran се предлага на пазара под формата на капсули (Pradaxa). Той е одобрен в много страни от 2012 г. За първи път е одобрен през 2008 г.

Структура и свойства

Дабигатран (С₂₅H₂₅N₇O₃M_r = 471.5 g / mol) присъства в наркотици като мезилат и под формата на пролекарството дабигатран етексилат, който се метаболизира в организма от естерази до дабигатран. Реакцията е независима от CYP450. Дабигатран етексилатът е жълто-бял до жълт прах който е разтворим в вода при 1.8 mg / ml и има непептидна структура.

Вещи

Дабигатран (ATC B01AE07) има антитромботични и антитромбоцитни свойства. Той е мощен, конкурентен, обратим и директен тромбинов инхибитор. Тромбинът е серинова протеаза, която катализира превръщането на фибриноген до фибрин и играе централна роля в кръв съсирване. Дабигатран се разглежда като възможен наследник на фенпрокумон or варфарин. За разлика от антагонистите на витамин К, той има линейна, предвидима фармакокинетика и не изисква мониторинг. Фенпрокумон има забавено начало на действието, тесен терапевтичен диапазон, е склонен към взаимодействия, и изисква близо мониторинг.

Показания

• Предотвратяване на удар и системен емболия при възрастни пациенти с неклапални предсърдно мъждене.
• Лечение на възрастни пациенти с дълбока венозна тромбоза и / или белодробна емболия след предишно лечение с фракционирано или нефракционирано хепарин за 5 дни и предотвратяване на повтарящи се дълбоки вена тромбоза и / или белодробна емболия.

Дозиране

Според SmPC. Дабигатран обикновено се приема сутрин и вечер, независимо от храненето. Има период на полуразпад 11-14 часа.

Противопоказания

• Свръхчувствителност
• Тежка бъбречна недостатъчност
• Комбинация с P-gp инхибитори като хинидин, дронедарон, ритонавир, типранавир, нелфинавир, саквинавир, циклоспорин, и такролимус.
• Системно лечение с кетоконазол or итраконазол.
• Кървене
• Пациенти с хеморагична диатеза или с хемостаза нарушено спонтанно или от лекарства.
• Лезии на органи с риск от клинично значимо кървене, включително хеморагична цереброваскуларна инсулт през последните 6 месеца
• Нарушена чернодробна функция или чернодробно заболяване, което се очаква да повлияе на оцеляването
• Подмяна на изкуствена сърдечна клапа

За пълни предпазни мерки вижте етикета на лекарството.

Взаимодействия

• Агенти с ефект върху кръв съсирване.
• Ticagrelor
• Амиодарон
• Верапамил

Дабигатран не взаимодейства с CYP450, но е субстрат на ефлуксния транспортер Р-гликопротеин. P-gp инхибиторите могат да повишат плазмените концентрации на дабигатран и поради това са противопоказани в някои случаи. Обратно, индукторите на P-gp могат да намалят плазмените концентрации и да отслабят ефектите на дабигатран. Когато се комбинира с пантопразол, се наблюдава намаляване на AUC, тъй като PPI понижава стомашното pH.

Неблагоприятни ефекти

Най-често срещаният потенциал неблагоприятни ефекти включват кървене в различни органи, например, стомашно-чревно кървене намлява кръвотечение от носаи лошо храносмилане. Предозирането увеличава риска от кървене. Фрагментът на антитялото идаруцизумаб се предлага като антидот при кървене.