финголимод

Продукти и одобрение

Финголимод се предлага на пазара под формата на капсули (Gilenya) и е одобрен в много страни от 2011 г. родов продуктите са регистрирани през 2020 г. и са излезли на пазара през 2021 г. Fingolimod е първият специфичен продукт множествена склероза лекарството да се прилага през устата, вместо да се инжектира подкожно или като инфузия. През 2019 г. наследникът му лекарството, сипонимод, е регистриран в САЩ (Mayzent).

Структура и свойства

Финголимод (C19H34ClNO2Mr = 343.9 g / mol) присъства в лекарството като финголимод хидрохлорид, бял прах който е разтворим в вода. Той е пролекарство и, аналогично на сфингозин, е стереоселективно фосфорилиран предимно в черен дроб чрез сфингозин киназа-2 (SphK-2) до активния метаболит () -финголимод фосфат. Финголимод е структурен аналог на сфингозин и сфингозин-1-фосфат, съответно. Той е получен от мириоцин, който се намира в тръбната гъба.

Вещи

Финголимод (ATC L04AA27) е селективно имуносупресивен и централно невропротективен. Той намалява честотата на рецидиви с до 52% в проучванията, намалявайки прогресията на инвалидността с 30%. Финголимод допълнително намалява сърце скорост и скорост на проводимост при AV възел, особено в началото на лечението.

Механизъм на действие

Активният метаболит () -финголимод фосфат е аналог на сфингозин-1-фосфат (S1P), който е медиатор, участващ в множество биологични процеси в организма. Наред с други неща, S1P представлява сигнал за миграция на имунни клетки. Финголимод фосфат е високоафинитетен агонист и функционален антагонист на сфингозин-1-фосфатни рецептори върху лимфоцитите. Рецепторната модулация води до понижаване на регулацията на рецепторите на клетъчната повърхност и намалява чувствителността към ендогенен лиганд. По този начин той блокира изхода на лимфоцитите от лимфа възли в периферните Тя и намалява броя на лимфоцитите в кръв до 20-30% от първоначалната стойност. Този процес е напълно обратим. Ефектите се основават на инхибирането на преминаването на лимфоцитите в централната нервната система. Това предотвратява възпалението и увреждането на тъканите от автоагресивните имунни клетки. Освен това има доказателства, че финголимод преминава през кръв-мозък бариера и пряко упражнява невропротективни свойства; обсъждат се други плейотропни ефекти (виж литературата). Преходното намаляване на сърце скоростта също е следствие от взаимодействието на финголимод фосфат със S1P рецепторите. Изглед голям

Показания

За лечение на рецидивиращи-ремитиращи множествена склероза (RRMS).

Дозиране

Според SmPC. Финголимод може да се прилага веднъж дневно поради дългия му полуживот от 6-9 дни. Приемът не зависи от храненето.

Противопоказания

Финголимод е противопоказан при пациенти с някои сърдечно-съдови заболявания, тежка чернодробна недостатъчност или цироза, хепатит B, оток на макулата, при деца и юноши и по време на бременност и кърмене. За пълни предпазни мерки вижте етикета на лекарството.

Взаимодействия

Финголимод се фосфорилира (виж по-горе), биотрансформира се до неактивни аналози на керамиди и се метаболизира от CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 и 4F12 са включени в по-малка степен. Фармакокинетични взаимодействия:

Фармакодинамични взаимодействия:

Неблагоприятни ефекти

Тъй като финголимод потиска имунната система, това може да увеличи риска от инфекциозни заболявания и може да насърчи, например, влияние, остър бронхит, синузит, херпес инфекции, стомашно-чревни грип, и гъбични кожа инфекции като неблагоприятни ефекти. Финголимод понижава сърце скорост в началото на лечението и много рядко може да причини AV блок. Други възможни общи неблагоприятни ефекти include главоболие, виене на свят, високо кръвно налягане, слабост, диария, кашлица, трудност дишане, зрителни смущения, гръб болка, депресия, повишен черен дроб ензими, лимфопения, левкопения (намаляване на бели кръв клетки) и оток на макулата.