Патогенеза (развитие на заболяването)
Причината за затлъстяване е дисбаланс между енергийния прием и енергийните разходи. Резултатът е положителна енергия баланс и означава наддаване на тегло. Това води до увеличаване на депо мазнините (подкожни и висцерални). Наблюдава се и увеличаване на така наречените извънматочни мазнини (мазнини, които се появяват на места, които не са типични за него) - особено в черен дроб, мускули и панкреас (панкреас). В допълнение към гореспоменатия фактор може да има генетично предразположение към затлъстяване, които, заедно с различни фактори на околната среда, Може да олово да се затлъстяване. Освен това са характерни повишените резистин и намалените нива на адипонектин. И двамата са медиатори („медиатори“) от мастната тъкан. Намалено образуване на ситост хормони в стомах и червата също могат да бъдат отговорни за затлъстяването, с последствие че чувството за ситост се появява по-късно. Ситостта хормони се произвеждат от лигавичните клетки в стомаха и червата (= ентеро-ендокринни (по-рано ентеро-хромафинови) клетки). I клетките освобождават холецистокинин (CCK), а L клетките произвеждат пептид YY (PYY) или глюкагон-подобни пептиди 1 и 2 (GLP-1, GLP-2). X / A клетките на стомах произвеждат хормона грелин (съкращение, Индуциране на освобождаване на хормона на растежа). Грелин, заедно с хормони лептин намлява Кортизолът, регулира усещането за глад и ситост. Намаленото образуване на хормони на ситост в стомаха и червата сега е потвърдено от лабораторни тестове: пациентите със затлъстяване са намалили концентрациите на CCK, GLP-1, PYY и особено грелин в кръв след хранене.
Етиология (причини)
Биографични причини
- Генетична тежест - затлъстяване; захарен диабет тип 2 (особено при роднини от първа степен); други генетични причини:
- Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
- Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- Гени: FTO, MC4R
- SNP: rs1121980 в гена FTO
- Алелно съзвездие: CT (1.67-кратно).
- Алелно съзвездие: TT (2.76 пъти)
- SNP: rs10871777 в гена MC4R
- Алелно съзвездие: AG (1.22 пъти).
- Алелно съзвездие: GG (1.5 пъти)
- Вариант на гена: точкова мутация в FTO гена; насърчава развитието на бели мастни клетки в тялото, които за разлика от кафявите мастни клетки съхраняват мазнини, вместо да ги превръщат в топлина
- Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- Генетични заболявания
- Дефект на бета-3 рецептора - генетично заболяване с неясно наследство; β3-адренорецепторът се намира предимно в кафява мастна тъкан, където води до липолиза (разцепване на мазнини) и термогенеза (производство на топлина).
- Синдром на Клайнфелтер - генетично заболяване с предимно спорадично наследяване: числена хромозомна аберация (анеуплоидия) на пола хромозоми (гонозомна аномалия), която се среща само при момчета или се среща при мъжете; в по-голямата част от случаите се характеризират с свръхбройна Х хромозома (47, XXY); клинична картина: голям ръст и тестикуларна хипоплазия (малък тестис), причинени от хипогонадотропен хипогонадизъм (хипофункция на гонадите); обикновено спонтанно настъпване на пубертета, но слаб пубертетен напредък.
- Синдром на Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS) - рядко генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване; според клиничните симптоми се диференцира на:
- Синдром на Лорънс-Луна (без полидактилия, т.е. без появата на свръхброй пръсти или пръсти и затлъстяване, но с параплегия (параплегия) и мускулна хипотония / намален мускулен тонус) и
- Синдром на Bardet-Biedl (с полидактилия, затлъстяване и особености на бъбреците).
- Лептин резистентност - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване; лептинът инхибира появата на глад, в случай на лептинова резистентност, физиологичният ефект на лептина върху целевите неврони не успява - подтискащ апетита по този начин ефект не настъпва.
- Синдром на Прадер-Уили (PWS; синоними: синдром на Prader-Labhard-Willi-Fanconi, синдром на Urban и синдром на Urban-Rogers-Meyer) - генетично заболяване с автозомно доминиращо наследство, възникващо при приблизително 1 на 10,000 1 до 20,000 на XNUMX XNUMX раждания; характерните черти включват. Освен всичко друго, изразен с наднормено тегло при липса на чувство за ситост, нисък ръст и намаляване на интелигентността; в хода на живота, заболявания като диабет мелитус тип 2 се появяват поради затлъстяване.
- Синдром на Стюарт-Морел-Моргани (синдром на Моргани-Стюарт) - генетично заболяване с автозомно-доминиращо или X-свързано рецесивно наследство, свързано с фронтална хиперостоза (удебеляване на вътрешната плоча на челната кост) и вероятно свързано със затлъстяване (с наднормено тегло) и вирилизация (маскулинизация, т.е. изразяване на мъжки сексуални характеристики или мъжки фенотип при генетично женски индивид); засегнати са предимно жени.
- Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
- Болести на майката
- Наднормено тегло или затлъстяване
- Затлъстяването при бременни жени е свързано с повишен растеж на плода; това се забелязва от гестационната 21 седмица и е свързано със значително повишено тегло при раждане (100 g по-тежко; средно 3,373 3,279 g срещу XNUMX g). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Възможно е феталното програмиране да може олово до затлъстяване по-късно в живота.
- Деца на с наднормено тегло или затлъстели майки, родени вагинално, са имали три пъти по-голяма вероятност да бъдат с наднормено тегло на 3-годишна възраст (съотношение на шансовете 3.07, 95% доверителен интервал: 1.58-5.96); след цезарово сечение рискът се е увеличил дори повече от пет пъти (коефициент на шансовете 5.55; 2.55-12.04). Авторите успяха да демонстрират специфично влияние върху чревна флора на децата за вида на доставката във всеки отделен случай.
- Захарен диабет тип 1
- Наднормено тегло или затлъстяване
- възраст
- Пубертет - по-малко потребление на калории в покой от очакваното чрез увеличаване на растежа.
- И при мъжете и при жените, както и при децата и юношите, ИТМ (индекс на телесна маса / индекс на телесна маса) се увеличава с възрастта
- Социални фактори - Да живееш сам, не женен и социално неактивен (няма социална мрежа).
- Социокултурни фактори - Хората, израснали в среда с ниско образование или нисък социален статус, имат по-висок риск от затлъстяване. Сред тях делът на децата юноши от семейства мигранти, особено тези, които идват от Турция, Полша, Централна и Южна Европа, е по-висок.
- Наднормено тегло при раждане (макрозомия:> 4,000 g) → удвояване на риска от наднормено тегло по-късно в живота.
- Децата, които не са кърмени, също имат по-висок риск от заболяване
- Хормонални фактори - гравитация (бременност), менопауза (менопауза).
Поведенчески причини
- Хранене
- Хронично преяждане
- Висококалоричен прием ↑↑
- Високо съдържание на мазнини диета (1 g мазнина осигурява 9.3 kcal); това води до стимулиране на лептин намлява инсулин секреция. Това води до първоначално стимулиране на бета рецепторите, но след това се получава регулиране надолу, така че компенсаторното активиране на симпатиковата нервна система - механизъм за увеличаване на енергийните разходи - отсъства
- Висока пропорция на наситени мастни киселини (↑).
- Висок дял на мононенаситени мастни киселини (↑)
- Висок процент полиненаситени мастни киселини?
- Високо захар консумация, особено моно- и дизахариди (монозахариди намлява полизахариди), поради прекомерна консумация на сладкиши и сладки напитки; с прекомерен прием на въглехидрати намлява аминокиселини, конвертиране в мастни киселини се провежда в черен дроб, Най- мастни киселини предлага се с диети с високо съдържание на мазнини, както и с повишено самостоятелно производство на мазнини, олово до отлагане на триглицериди в черен дроб клетки, които могат да доведат до стеатоза хепатис (мастен черен дроб).
- Голяма консумация на готварска сол?
- Голям прием на алкохол (↑)
- Твърде ниска част от сложните въглехидрати
- Диета с ниско съдържание на фибри
- Постоянна наличност на храна
- Хранително поведение (хранене твърде бързо; хранене, докато се почувствате сити).
- Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте превенцията с микроелементи.
- Хронично преяждане
- Консумация на стимуланти
- алкохол - Прекомерна консумация на алкохол (наддаване на тегло поради добавяне на алкохол; 1 g алкохол осигурява 7.1 kcal)
- Тютюн (пушене) - Пушачите, които пушат повече от 20 цигари дневно (тежки пушачи) имат както по-високо телесно тегло, така и ИТМ значително над средните стойности за непушачите
- Физическа дейност
- Липса на упражнения (повишена заседнала активност) - води до намалена базална скорост на метаболизма Със същото хранително поведение, положителна енергия баланс (= наддаване на тегло), например възниква обездвижване след операция и др.
- Психо-социална ситуация
- Психични причини като разочарование и скука.
- Стрес - мозъчната кора изпраща увеличени сигнали към амигдалата и морско конче под стрес. И двете области активират хипоталамус, който стимулира повишеното отделяне на хормони на стреса , като Кортизолът. Тези директни гликоза към мозък намлява гликоза поглъщането в организма се възпрепятства. Когато обработката на информацията е нарушена, мозък по този начин трайно изисква енергия, което води до дисбаланс между приема на енергия и потреблението на енергия. Резултатът е положителна енергия баланс и означава наддаване на тегло. Внимание. Повишеното освобождаване на глюкокортикоиди води главно до образуването на висцерална мастна тъкан (коремна мазнина).
- При децата продължава да показва прекомерно телевизия и видео игри, както и Липсата на сън като други причини.
- Продължителност на съня
- Продължителност на съня <5 часа
- Лишаване от сън при жени: Жените с пет часа сън са имали 1.1 кг, а тези с шест часа са с 0.7 кг повече от групата за сравнение със седем часа. В това отношение авторите предполагат, че Липсата на сън понижава базалния метаболизъм, като нарушава ритъма ден-нощ и следователно, гликоза и хормонален метаболизъм.
- Твърде малко сън (<6 часа) нарушава не само метаболизма на инсулин, но също и този на лептин - хормон на ситостта - който също увеличава риска от наднормено тегло или затлъстяване.
- бременност
Причини, дължащи се на заболяване
- Свързана с възрастта хиперлептинемия, която може да се развие в лептинова резистентност.
- депресия
- Ендокринни нарушения
- Синдром на Кушинг - група нарушения, водещи до хиперкортизолизъм (хиперкортизолизъм) - свръхпредлагане на Кортизолът.
- Захарен диабет тип 2
- PCO синдром (синдром на Stein-Leventhal, синдром на поликистозни яйчници / яйчници).
- HVL недостатъчност (недостатъчност на ендокринните функции на предната част на хипофизата, HVL).
- хиперинсулинизъм (аденом на островни клетки; много рядък доброкачествен тумор на островния панкреатичен орган).
- Мъжки хипогонадизъм (хипофункция на тестисите): мастното съдържание е повишено (гиноиден хабитус).
- Хипотиреоидизъм (хипотиреоидизъм).
- хипоталамусни нарушения:
- Dystrophia adiposogenitalis (синоним: синдром на Fröhlich; синдром на хипоталамуса, синдром на Babinski-Fröhlich) - синдром, свързан със затлъстяване (затлъстяване) на женската мазнина разпределение вид, нисък ръст и други ендокринни нарушения. Причината за това разстройство е тумор на хипофизата или хипоталамуса; честота: рядко.
- Посттравматично увреждане: Z. n. Radiatio (радиотерапия), хирургия.
- Синдром на Клайнфелтер - аномалия на гонозомите при мъжкия пол, което води до първичен хипогонадизъм (дисфункция на тестиса) и по този начин тестостерон дефицит.
- Хранителни разстройства - напр Разстройство на преяждането (ЛЕГЛО).
- Мозъчен тумор
Лекарства (Последващите лекарства повишават апетита или намаляват енергийните разходи - резултат е увеличеното телесно тегло).
- Антидепресанти (наддаването на тегло е най-често през втората и третата година от лечението).
- Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО инхибитори) - моклобемид
- Норадренергични и специфични серотонергични антидепресанти (NaSSA) - миртазапин (умерено).
- Селективен серотонин-норепинефрин инхибитори на обратното поемане (SSNRI) - дулоксетин (умерено), венлафаксин (умерено).
- Селективен серотонин инхибитори на обратното поемане (SSRI) - циталопрам (умерено), есциталопрам (умерено), флуоксетин (ниско), флувоксамин, пароксетин (умерено), сертралин (умерено).
- Тетрациклична антидепресанти (мапротилин, миансерин).
- Трициклични антидепресанти (TCA) - амитриптилин, т.м., доксепин, имипрамин, нортриптилин, опипрамол, тримипрамин.
- Антиепилептични лекарства
- AMPA рецепторен антагонист (перампанел).
- KCNQ2 / 3 отварачка (ретигабин).
- Класически антиепилептични лекарства (валпроат).
- Антихистамини (кетотифен).
- Антипсихотици (невролептици)
- Амисулприд, арипипразол, клозапин, халоперидол, мелперон, оланзапин (силен), кветиапин, рисперидон (умерено), зипразидон (ниско), цуклопентиксол.
- Алимемазин, хлорпромазин (силен), перфеназин, прометазин (средно), промазин (светлина), тиоридазин, трифлупромазин.
- Арипипразол, оланзапин и рисперидон са довели до увеличаване на общите телесни мазнини и висцералните и подкожните мазнини при деца и юноши на възраст от 6 до 19 години още на 12 седмици
- Хормоните
- Анаболни стероиди (силни)
- Андрогените: тестостерон намлява андростендион (средно).
- Кортизол и неговите производни (силно)
- Гестагени (хлормадинон ацетат, ципротерон ацетат, дезогестрел, диеногест, дроспиренон, гестоден, левоноргестрел, норетистерон, норгестимат, номегестрол) (много ниско).
- Аналози на GnRH (госерелин ацетат, леупорелин ацетат, будерелин ацетат, нафарелин ацетат, трипторелин ацетат).
- Инсулин (силен)
- Контрацептиви: етинил естрадиол (ниско).
- Естрогените, с изключение на етинил естрадиол (много ниско).
- Пизотифен
- Фазова профилактика
- Литий, валпроат (силен), карбамизепин (умерен), габапентин, ламотрижин, топирамат (ниско).
- Други фармацевтични продукти с адипогенен ефект
- Алфа-2 агонисти (α2-адренорецепторни агонисти) (много ниски) като мидодрин.
- Бета-блокери (ниски): неселективни бета-блокери (напр. Карведилол, пропранолол, солталол) [инхибиране на секрецията на инсулин; по-мощен от селективните бета-блокери]; селективни бета-блокери (напр. атенолол, бисопролол, метопролол)
- Глиниди (натеглинид, репаглинид).
- Глитазони (тиазолидиндиони: пиоглитазон, розиглитазон).
- Сулфонилурейни продукти (средно) (глибенкламид, гликлазид, глимепирид, гликвидон, толбутамид).
- Тиазолидиндиони (ниски) като розиглитазон.
Операции
- Някои операции могат да доведат до обездвижване (прикожно легло) и по този начин да насърчат затлъстяването
- Някои операции: напр. Цезарово сечение (цезарово сечение); забележка: червата съдържа по-малко бифидобактерии и повече стафилококи.
Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).
- Бисфенол А (BPA), както и бисфенол S (BPS) и бисфенол F (BPF) са свързани със затлъстяването при деца; откриването на BPF (срещу липса на откриване) показа връзка с коремно затлъстяване (OR 1.29) и ИТМ (BPA се счита за ендокринен нарушител и обезоген)
- Фталати (пластификатори, използвани в пластмасовата индустрия), те се срещат особено в мастни продукти (сирене, колбаси и др.) Забележка: Фталатите принадлежат към ендокринните разрушители (синоним: ксенохормони), които дори в най-малки количества могат да навредят здраве чрез промяна на хормоналната система.
Други причини
- Антибиотична терапия за продължителни периоди
- Чести инфекции през първата година от живота: всяка нелекувана инфекция през първата година от живота повишава риска с 25% (коефициент на коефициент 1.25; 95% доверителен интервал 95% CI 1.20-1.29), но не и антибиотична терапия
- Травматична мозъчна травма (TBI).
- бременност (гравитация) - около 20-30% от бременните жени са засегнати от затлъстяване.
- Климактеричен / менопауза (менопауза при жени).
- Невротизъм и импулсивност - т.е. хората с наднормено тегло са по-лоши в привеждането на своите действия в съответствие с дългосрочни последици. Хората с наднормено тегло също са по-екстровертни и възприемчиви към награди, отколкото хората с нормално тегло.