розиглитазон

Продукти

Розиглитазон се предлага на пазара под формата на таблетки (Avandia). Той беше одобрен от 1999 г. и също се предлагаше на пазара във фиксирана комбинация с бигуанид метформин (Avandamet). Комбинацията със сулфонилурейната киселина глимепирид (Avaglim, EU, извън етикета) не е одобрен в много страни. Публикация за възможни сърдечно-съдови рискове доведе до противоречие относно безопасността на лекарството, започвайки през 2007 г. (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). Проучването показва леко повишен риск от инфаркт на миокарда и незначително увеличение на риска от сърдечно-съдова смърт. Въз основа на нови данни, Европейската агенция по лекарствата (EMA) реши през септември 2010 г. да оттегли одобрението за активната съставка и да премахне от пазара всички продукти, съдържащи розиглитазон. Swissmedic последва това решение през октомври и отмени одобрението в много страни. Глитазонът пиоглитазон остава на пазара.

Структура и свойства

Розиглитазон (C18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) е рацемат и присъства в наркотици като розиглитазон малеат, бяло твърдо вещество, което е лесно разтворимо в киселина вода. Разтворимостта намалява с увеличаване на рН. Глитазони като розиглитазон също се наричат ​​тиазолидиндиони поради тиазолидиндионния пръстен.

Вещи

Розиглитазон (ATC A10BG02) е антидиабетно, антихипергликемично, нормализира кръв гликозаи понижава HbA1c. Той е афинитет с висок афинитет към ядрения рецептор PPAR-γ, който контролира регулацията на гените, участващи в гликоза и липиден метаболизъм. Неговите ефекти се дължат предимно на повишената чувствителност на мастната тъкан, мускулите и черен дроб да се инсулин, като по този начин намалява инсулинова резистентност и нарастващо усвояване на кръв гликоза в тъканите. За разлика от сулфанилурейни, розиглитазон не насърчава инсулин секреция.

Показания

Розиглитазон е одобрен като средство от втора линия за лечение на тип 2 диабет диабет.

Дозиране

Предписаното доза се приема в 1-2 дози на ден, независимо от храненето. Максималната дневна доза е 8 mg.

Противопоказания

Розиглитазон е противопоказан при свръхчувствителност, сърце неуспех (NYHA класове III и IV) и остър коронарен синдром. За пълни предпазни мерки вижте етикета на лекарството.

Взаимодействия

Розиглитазон е напълно биотрансформиран в активни и неактивни метаболити чрез CYP2C8 и в по-малка степен чрез CYP2C9. Индуктори като рифампицин следователно може да намали бионаличности инхибитори на CYP2C8 като триметоприм или гемфиброзил може да увеличи експозицията на розиглитазон. Метотрексат може също да увеличи максималната плазма концентрация и AUC. Розиглитазон не трябва да се комбинира с инсулини защото повече неблагоприятни ефекти може да се очаква.

Неблагоприятни ефекти

Розиглитазон е подложен на критики през последните години поради потенциала за сърдечно-съдови заболявания неблагоприятни ефекти. Те включват развитието или влошаването на сърце неуспех, задържане на течности, отоци, наддаване на тегло поради вода задържане и сърдечна исхемия (нарушена кръв поток към сърце). Рискът за неблагоприятни ефекти се увеличава, когато се комбинира с други антидиабетни средства, особено инсулини. Въпросът дали при розиглитазон възникват значително повече случаи на миокарден инфаркт и повече смъртни случаи е спорен и обект на разследване. Розиглитазон също е критикуван за други странични ефекти. Те включват анемия (често), костни фрактури (често), оток на макулата (много рядко), хиперхолестеролемия, повишен апетит, хипогликемия, запек, и много рядко анафилактични реакции, панкреатит, фулминант хепатит, хепатоцелуларен некроза, и увеличаване на билирубин.