Захарен диабет тип 2: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Клетките на панкреаса лежат подредени на острови, наречени островчета Лангерханс. Един тип клетки в островчетата Лангерханс са β-клетките (В клетките). Тези клетки произвеждат инсулин. Инсулин отговаря за насърчаването на усвояването на гликоза от кръв. Той също така осигурява преобразуването на гликоза в гликоген, който е важна форма за съхранение на глюкоза. В тази форма, гликоза може да се съхранява в черен дроб и мускулите ни, без да повдигаме кръв нива на глюкоза. По този начин, инсулин гарантира, че кръв нивата на глюкозата остават постоянни. Друг вид клетки са α-клетките (A-клетките). Те произвеждат глюкагон. Това вещество стимулира много специфично ензими за превръщане на гликогена обратно в глюкоза. По този начин нивото на кръвната захар се повишава. Инсулинът на β-клетките и глюкагон по този начин на α-клетките действат антагонистично, т.е. в противоположност една на друга. Диабетът тип 2 е резултат от сложно взаимодействие на две причини:

  • Резистентност към периферна глюкоза (нарушено оползотворяване на глюкозата) → инсулинова резистентност (намален отговор на телесните клетки към хормона инсулин); това е основният дефект в развитието на тип 2 диабет (виж също Адипонектин в Прекалена пълнота/ Мастната тъкан като ендокринен орган).
  • Инсулинова секреторна дисфункция поради мултифакторен дефект в β-клетки (→ прогресивна β-клетъчна дисфункция):
    • Хроничен хипергликемия (хипергликемия) с последователно повишено образуване на реактив кислород радикали (глюкотоксичност).
    • Намалено липидно окисление и последващо натрупване на липиди като дълговерижен ацилов коензим А (липотоксичност).

Намаляването на β-клетъчната функция създава дисбаланс между α- и β-клетките с относителна хиперфункция на α-клетъчната функция. Това води до относителна хиперглюкагонемия (→ хипергликемия/ повишаване на кръвната захар). Забележка: Непрекъснато влошаващата се функция на бета-клетките е обратима чрез радикално намаляване на теглото. В проучване на това пациенти със средна продължителност на диабет от три години бяха разпределени на случаен принцип или за програма за намаляване на теглото, или за група със стандарт притежава. Резултатите бяха недвусмислени: клинична ремисия от тип 2 диабет е постигнато при 46% от пациентите в интервенционната група (срещу 4% в контролната група). Друго проучване потвърждава това, подчертавайки, че: значителна загуба на тегло може да обърне основните процеси на диабет тип 2; черен дроб съдържанието на мазнини се нормализира и съдържанието на мазнини в панкреаса намалява във всички случаи; връщането към недиабетния контрол на глюкозата зависи от способността на β-клетките да се възстановяват. Причините за тип 2 захарен диабет са известни отдавна. Те по същество се основават на неправилно поведение:

  • Хранене с хиперкалорична храна с високо съдържание на мазнини (приблизително 80-85% от всички диабетици тип 2 са с наднормено тегло).
  • Липса на упражнения (ниска физическа активност)

Други фактори включват:

  • Намалена базална скорост на метаболизма - със същото хранително поведение и по този начин положителна енергия баланс (= наддаване на тегло).
  • Намалена термогенеза в напреднала възраст
  • Намаляване на функционалния резервен капацитет на органовите системи в напреднала възраст:
    • По-лошо абсорбция капацитет на червата.
    • Намалена ендокринна и екзокринна функция на панкреаса.

Последиците от горните фактори са увеличаването на коремната (висцерална) мастна тъкан (така нареченият „тип ябълка“). Ако е необходимо, вижте подтемата „Мастната тъкан като ендокринен орган“ под затлъстяване/ земята има значение.

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетично бреме от родители, баби и дядовци (наследственост: силно).
    • Ако единият родител има диабет тип 2, 25-50 процента от децата също ще развият болестта; ако и двамата родители са диабетици тип 2, рискът се увеличава до 60 процента
    • При диабет тип 2 генетичният фактор е много по-изразен, тъй като съвпадението при монозиготни (еднояйчни) близнаци е> 90%, в сравнение с около 50% при диабет тип 1. Въпреки тази висока съгласуваност, начинът на наследяване все още е неизвестен - освен рядката форма на диабет на MODY „зрелостният диабет на младите“, при който е демонстрирано моногенно автозомно доминиращо наследяване; * моногенни форми на диабет вижте по-долу.
    • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
      • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм):
        • Гени: CDKAL1, HHEX, HNF1 алфа / 4 алфа, IGF2BP2, KCNJ11, Kir6.2, PPARG, PPARγ, SGK1, SLC30A8, TCF7L2, митохондриални гени.
        • SNP: rs5219 в гена KCNJ11
          • Алелно съзвездие: CT (1.3-кратно).
          • Алелно съзвездие: TT (2.5 пъти)
        • SNP: rs7903146 ​​в ген TCF7L2
          • Алелно съзвездие: CT (1.4-кратно).
          • Алелно съзвездие: TT (2.0 пъти)
        • SNP: rs13266634 в ген SLC30A8
          • Алелно съзвездие: CT (1.2-кратно).
          • Алелно съзвездие: CC (1.44 пъти)
        • SNP: rs1111875 в гена HHEX
          • Алелно съзвездие: AG (1.19 пъти).
          • Алелно съзвездие: GG (1.4 пъти)
        • SNP: rs7754840 в гена CDKAL1
          • Алелно съзвездие: CG (1.3 пъти).
          • Алелно съзвездие: CC (1.3 пъти)
        • SNP: rs4402960 в гена IGF2BP2
          • Алелно съзвездие: GT (1.2 пъти).
          • Алелно съзвездие: TT (1.2 пъти)
        • SNP: rs1801282 в гена PPARG
          • Алелно съзвездие: CG (по-висок риск).
          • Алелно съзвездие: GG (по-висок риск).
        • SNP: rs9402571 в гена SGK1
          • Алелно съзвездие: GT (леко намален риск).
          • Алелно съзвездие: GG (0.85 пъти)
  • Болести (синдроми, свързани с диабет)
    • Хорея на Хънтингтън (синоними: Хорея на Хънтингтън или Болест на Хънтингтън; по-старо име: танц на Свети Вит) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследство, характеризиращо се с неволни, некоординирани движения, придружени от отпуснат мускулен тонус.
    • Атаксия на Фридрих - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване, водещо до дегенеративно заболяване на централната нервната система.
    • Синдром на Клайнфелтер - генетично заболяване с предимно спорадично наследяване: числена хромозомна аберация (анеуплоидия) на пола хромозоми (гонозомна аномалия), която се среща само при момчета или се среща при мъжете; в по-голямата част от случаите се характеризират с излишна X хромозома (47, XXY); клинична картина: голям ръст и тестикуларна хипоплазия (малък тестис), причинени от хипогонадотропен хипогонадизъм (хипофункция на гонадите); тук обикновено спонтанно настъпване на пубертета, но слаб пубертетен напредък.
    • Синдром на Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS) - рядко генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване; според клиничните симптоми се диференцира на:
      • Синдром на Лорънс-Луна (без полидактилия, т.е. без появата на свръхброй пръсти или пръсти и затлъстяване, но с параплегия (параплегия) и мускулна хипотония / намален мускулен тонус) и
      • Синдром на Bardet-Biedl (с полидактилия, затлъстяване и особености на бъбреците).
    • Кистозна фиброза (ZF) - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследство, характеризиращо се с производството на секрети в различни органи, които трябва да бъдат укротени.
    • Миотонична дистрофия тип 1 (DM1; синоними: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследство; форма на миотонично мускулно заболяване с мускулна слабост, катаракт (катаракта) и хипогонадизъм (хипогонадизъм).
    • Синдром на Prader-Willi-Labhart (Синдром на Прадер-Уили) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследяване, което води до различни малформации като акромикрия (твърде малки ръце и крака) и хиперфагия (прекомерно увеличен прием на храна).
    • порфирия или остра интермитентна порфирия (AIP); генетично заболяване с автозомно доминантно наследство; пациентите с това заболяване имат 50% намаление на активността на ензима порфобилиноген деаминаза (PBG-D), което е достатъчно за синтеза на порфирин. Задействания на a порфирия атака, която може да продължи няколко дни, но също и месеци, са инфекции, наркотици or алкохол. Клиничната картина на тези пристъпи се представя като остър корем или неврологични дефицити, които могат да вземат летален курс. Водещите симптоми на остра порфирия са периодични неврологични и психиатрични смущения. Автономната невропатия често е видна, причинявайки коремни колики (остър корем), гадене (гадене), повръщане или запек, както и тахикардия (сърце удари> 100 удара / мин) и лабилни хипертония (високо кръвно налягане).
    • Синдром на Търнър (синоними: синдром на Ullrich-Turner, UTS) - генетично заболяване, което обикновено се появява спорадично; момичетата / жените с това разстройство имат само една функционална Х хромозома вместо обичайните две (монозомия Х); ao Освен всичко друго, с аномалия на аортна клапа (33% от тези пациенти имат аневризма/ болно изпъкналост на артерия); това е единствената жизнеспособна монозомия при хората и се среща приблизително веднъж на 2,500 новородени жени.
  • Програмиране на плода (епигенетично отпечатване) от:
    • Преконцепционално затлъстяване при майката.
    • Диабетно метаболитно състояние по време на бременност
    • Ограничение на растежа на плода (IUGR, вътрематочно ограничаване на растежа; височината и теглото на плода са под 10-тия процентил) или недохранване на плода - това увеличава риска от нарушен глюкозен толеранс при потомството
  • Размер на тялото - нормално тегло и 10 см повече ръст: съответно, намаляване на риска от 86 процента при мъжете и от 67 процента при жените; в с наднормено тегло участниците, намаляването на риска е съответно само 36 и 30 процента. Авторите виждат възможна причина във връзката между размера на тялото и риска от диабет с по-високата черен дроб процент на мазнини при по-малки хора. Височина - Нормално тегло и 10 см повече ръст: съответно, намаляване на риска от 86 процента при мъжете и от 67 процента при жените; в с наднормено тегло участниците, намаляването на риска е съответно само 36 и 30 процента. Авторите виждат възможна причина във връзката между височината и риска от диабет с по-високия процент на чернодробни мазнини при по-малките хора.
  • Хормонални фактори - ранно менархе.
  • Социално-икономически фактори - нисък социален статус.

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Хронично преяждане
      • Висококалоричен прием
      • Диета с високо съдържание на мазнини (наситени мазнини)
        • Високо съотношение на наситени мастни киселини
      • Голям прием на въглехидрати, особено моно- и дизахариди (монозахариди и дизахариди) поради прекомерна консумация на сладкиши и сладки напитки: на порция безалкохолна напитка (проучване означава 336 ml) на ден, рискът от развитие на диабет се е увеличил с 21%, на напитка с изкуствен подсладител (напр. има съмнения, че изкуствени подсладители задейства хиперинсулинемия (a състояние в която концентрация на хормона инсулин в кръвта се повишава над нормалните нива), което от своя страна увеличава чувството на глад и блокира липолизата (изгаряне на мазнините).
    • Висок прием на холестерол
    • Прекомерна консумация на червено месо, т.е. мускулно месо от свинско, говеждо, агнешко, телешко, овнешко, конско, овче, козе; 1.48 пъти по-голям от риска.
    • Прекомерна консумация на преработено месо
    • Прием на месо на скара (червено месо, пиле) или риба, т.е. приготвяне на открит пламък и / или при висока температура → хетероцикличен ароматен амини (HAAs), полициклични ароматни въглеводороди (PAHs), нитрозамини и крайни продукти за напреднали гликиране (AGEs).
    • Излишък от подкисляващи храни
    • Твърде нисък дял на мононенаситени мастни киселини
    • Твърде нисък процент полиненаситени мастни киселини
    • Твърде ниска част от сложните въглехидрати
    • Диета с ниско съдържание на фибри
    • Предстояща закуска - най-силен риск (+ 55%) при отказване за 4-5 дни в седмицата.
    • Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте превенцията с микроелементи.
  • Консумация на стимуланти
  • Физическа дейност
    • Физическо бездействие - Дори при съществуващ диабет, редовната физическа активност може да намали риска от вторични заболявания като сърдечно-съдови заболявания и също така да намали общата смъртност (смъртност).
    • Седейки за дълги периоди (> 7.5 часа на ден) - Това увеличава относителния риск от развитие на тип 2 захарен диабет от 112%.
  • Психо-социална ситуация
    • Травматични детски преживявания: особено при хора, при които се събират четири или повече стресови фактора, вариращи от злоупотреба до пренебрегване
    • Високо натоварване (стрес на работното място) и съпътстващ нисък контрол върху извършваните дейности; 45% по-висок риск от захарен диабет тип 2, отколкото хората с нисък стрес на работното място
    • Сменна работа с нощно дежурство: рискът от диабет корелира значително с броя на годините с нощни смени: с една до пет години с 11%, от пет до девет години с 28% и десет или повече години с 46%
  • Продължителност на съня
    • Деца (на възраст 9-10 години): средна продължителност на съня 10.5 часа (8-12 часа); целта е 10-11 часа; продължителността на съня показва обратна корелация с HOMA индекса и постене глюкоза (кръвна глюкоза на гладно); всеки час повишен сън подобрява HOMA индекса с 2.9 процента (95 процента доверителен интервал 1.2 до 4.4 процента)
    • Възрастни: Липсата на сън (<4.5 часа сън; лишаването от сън предизвиква чувство на глад, намалява спонтанното поведение при упражнения и инсулиновата резистентност)
    • Твърде малко сън (<6 часа) нарушава не само метаболизма на инсулина, но и този на лептин - хормон на ситостта - който също увеличава риска от развитие захарен диабет.
    • Продължителна продължителност на съня: увеличаването на ≥ 2 часа сън на нощ в сравнение с продължителността на съня, поддържана на 7 часа, е свързано с повишен риск от развитие на захарен диабет тип 2 („съотношение на шансовете“ = 1.65 [95% CI (95% доверителен интервал) 1.15; 2.37]).
  • Гледане на телевизия и свързано с това увеличен прием на храна (висока енергия плътност закуски и напитки) и физическо бездействие.
  • Наднормено тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване).
    • Съществува тясна връзка между затлъстяването и захарния диабет тип 2, така че може да се каже, че затлъстяването е най-важният проявяващ се фактор на диабет тип 2. Приблизително 80-85% от всички диабетици тип 2 са с наднормено тегло, а нормалното тегло диабетици тип 2 са изключение.
      • Независими рискови фактори в този контекст са:
        • Степен и продължителност на затлъстяването
        • Наскоро изразено увеличение на теглото
    • Детското затлъстяване утроява риска от диабет тип 2
    • Затлъстяването е значително по-силно свързано с риска от диабет тип 2, отколкото генетиката
  • Разпределение на телесни мазнини в Android, тоест коремна / висцерална, тръбна, централна телесна мазнина (тип ябълка) - присъства висока обиколка на талията или съотношение талия-ханш (THQ; съотношение талия-ханш (WHR)) При измерване на талията обиколка съгласно насоките на Международната диабетна федерация (IDF, 2005), се прилагат следните стандартни стойности:
    • Мъже <94 cm
    • Жени <80 cm

    Германското общество за затлъстяване публикува малко по-умерени данни за обиколката на талията през 2006 г .: <102 см за мъжете и <88 см за жените. Забележка: Не висцералната мастна депа, но интрахепаталната мазнина (мазнина „вътре в черния дроб“) определя степента на инсулинова резистентност. (Намален отговор на телесните клетки към хормона инсулин). Това обяснява защо при затлъстелите хора инсулиновата чувствителност (инсулинова чувствителност) не е непременно намалена.

Причини, свързани с болестта

  • депресия
  • Гестационен диабет/бременност диабет (една на две жени, които са имали гестационен диабет по време на бременност се развива захарен диабет тип 2 трайно в рамките на 8 години след раждането).
  • Метаболитен синдром (коремно затлъстяване, инсулинова резистентност (намален отговор на клетките на организма към хормона инсулин), хиперинсулинемия (състояние с увеличен концентрация на хормона инсулин в кръвта над нормалните нива), нарушен глюкозен толеранс, дислипопротеинемия (нарушение на липидния метаболизъм), албуминурия (поява на албумин в урината) *, хипертония/високо кръвно налягане).
  • Пародонтоза (болест на пародонта) → насърчава развитието на преддиабет, както и прехода от съществуващ преддиабет към проявен диабет
    • Пациентите с дълбочина на пародонталните джобове ≥ 6 mm са имали 56% повишен риск от захарен диабет тип 2 15 години по-късно (съотношение 1.56; 0.84-2.92)
    • По същия начин пародонтитът може значително да увеличи нивата на HbA1c!
    • Пародонталното лечение подобрява hbaxnumxc стойност с 0.6 процентни пункта (95% доверителен интервал 0.3 до 0.9)
  • Стеатоза хепатис (мастен черен дроб).
  • Посттравматично стрес разстройство (ПТСР).
  • Нарушения на панкреаса
    • Кистозна фиброза (муковисцидоза)
    • Панкреатит (възпаление на панкреаса), остър и хроничен; разпространението на хроничния панкреатит е 9.2% сред диабетната популация
    • Панкреатичен тумор (панкреатичен тумор) или панкреатичен карцином (рак на панкреаса); към момента на поставяне на диагнозата „панкреатичен карцином“ 45-65% от пациентите вече имат захарен диабет.
    • Резекция след панкреаса (в резултат на намаляване на бета-клетката маса).
    • Идиопатична хемохроматоза (желязо болест на съхранението).
    • Фиброкалцифициращ панкреатит
  • Субклинично възпаление (На английски „тихо възпаление“) - постоянно системно възпаление (възпаление, което засяга целия организъм), което протича без клинични симптоми.

* Характерно само при дефиницията на лабораторни диагнози на СЗО - лабораторни параметри, които се считат за независими рискови фактори.

  • Хипокалемия (калий дефицит) при хипертоници (високо кръвно налягане) пациентите се считат за ранен маркер при преддиабет и захарен диабет тип 2.
  • LDL холестерол <60 mg / dl - 1.93 пъти риск от захарен диабет тип 2 (група за сравнение с нормален LDL-C: средни концентрации 90-130 mg / dl)
  • Инсулин на гладно
  • Глюкоза на гладно

Лекарства (с потенциални диабетогенни ефекти).

  • 5-алфа-редуктазни инхибитори (дутастерид, финастерид).
  • Алоксан
  • Алфа блокери, централно действащи
  • Антиаритмични
  • Антибиотици
    • Инхибитори на гиразата (1-во поколение) - налидиксинова киселина.
    • Рифампицин
  • Антидепресанти * *
    • Трициклични антидепресанти [инсулинова резистентност ↑, наддаване на тегло]
  • Антиепилептични лекарства
    • Фенитоин
  • Антихипертензивни
    • Имидазолини (клонидин)
  • Антипротозойни средства (пентамидин*, пентакаринат) [токсични ефекти на бета клетки].
  • Антипсихотици (невролептици) * * [инсулинова резистентност ↑, наддаване на тегло]
  • Антиретровирусни терапевтични средства
  • Арсенов триоксид
  • Производни на бензотиадиазин (напр. диазоксид) и аналози * * [→ калий загуби → секреция на инсулин ↓; ефектът се забавя, обикновено седмици до месеци след това притежава).
  • Бета-блокери * * [повишаване на инсулиновата резистентност в резултат на наддаване на тегло; инхибиране на секрецията на инсулин от бета-клетки и / или намален мускулен кръвоток]
    • Неселективни бета-блокери (напр. Карведилол, пропранолол, солталол) [инхибиране на секрецията на инсулин; по-мощни от селективните бета-блокери]
    • Селективни бета-блокери (напр. атенолол, бисопролол, метопролол).
  • Бетамиметици (синоними: β2-симпатикомиметици, също β2-адренорецепторни агонисти) - фенотерол, формотерол, хексопреналин, ритодрин, салбутамол, салметерол, тербуталин → хипергликемия.
  • Химиотерапевтични средства /имуносупресори.
    • Цикоспорин А
    • Сиролимус (рапамицин)
    • Такролизъм
  • Дилантин *
  • Диуретиците (увеличение на риска приблизително 23%).
  • H2 антихистамини (Антагонисти на Н2 рецептор, H2 антагонисти, хистамин Анатгонисти на Н2 рецепторите) - циметидин, фамотидин, лафутидин, низатидин, ранитидин, роксатидин.
  • Хормони и хормонално активни вещества
    • ACTH
    • Антиестрогени (тамоксифен)
      • Неметастатичен инвазивен карцином на гърдата след антихормона притежава с тамоксифен → удвояване на риска от диабет.
    • Инхибитор на ароматазата
      • Неметастатичен инвазивен карцином на гърдата след антихормонална терапия с ароматазен инхибитор → четирикратно увеличаване на риска от диабет.
    • Глюкагон
    • Глюкокортикоиди * - бетаметазон, будезонид, кортизон, флутиказон, преднизолон [инсулинова резистентност ↑; променен метаболизъм на клетъчната глюкоза]
    • Катехоламините
    • Пролактинът
    • Тиреоидни хормони * - тироксин
    • Секс стероиди
    • Токолитици
    • Хормон на растежа * (WH; соматропин; соматрофин) и аналози.
  • ХИВ терапия * *
    • Нуклеозиден аналог (диданозин) [Панкреатит.]
    • Протеазни инхибитори (индинавир, нелфинавир, ритонавири др.) [секреция на инсулин ↓, инсулинова резистентност ↑; центростремително затлъстяване с хипертриглицеридемия]
  • индометацин
  • Имуносупресори * * [секреция на инсулин ↓]
  • Интерферон-α * / алфа-интерферон [индукция на органоспецифично автоимунно заболяване / диабет тип 1]
  • Липидопонижаващи агенти (увеличение на риска приблизително 32%); повишаване на риска при жени в менопауза (съотношение на риск [HR] 1.71, 95% CI, 1.61-1.83)
  • морфин
  • MTOR инхибитори (еверолимус, темсиролимус)
  • Никотинова киселина *
  • Психоактивни вещества
    • халоперидол
    • Имипраминът
    • Литий
    • Фенотиазид и производни
  • Стрептозотоцин [токсични ефекти за бета клетките.]
  • Симпатомиметиците
    • Α-адренергични агонисти
    • Β-адренергични агонисти
  • Теофилин
  • Vacor * (пиринурон, пириминил; родентицид) [токсични ефекти на бета клетки].
  • Вазодилататори (диазоксид).
  • Цитостатици
    • Алкиланти (циклофосфамид)
    • L-аспарагиназа

* Директно диабетогенен * * Индиректно диабетогенен

Излагане на околната среда - интоксикации (отравяния).

  • Бисфенол А (BPA), както и бисфенол S (BPS) и бисфенол F (BPF).
  • Замърсители на въздуха
    • Прахови частици: дългосрочно излагане на частици при деца (на всеки 10.6 µg / m³ допълнително във въздуха азот диоксид (NO2), честотата на инсулиновата резистентност се е увеличила със 17%. За частици във въздуха (с диаметър до 10 µm) се наблюдава 19% увеличение на инсулиновата резистентност на 6 µg / m³).
  • Органични фосфати (OP) в инсектициди: напр. хлорпирифос, дихлофос (DDVP), фентион, фоксим, паратион (Е 605) и неговите етилови и метилови производни и бладан.
  • Пестициди

Други причини

  • Гравитация (бременност)

* Моногенни форми на диабет

Бележки за моногенни форми на диабет:

  • Откриване на диабет през първите 6 месеца от живота.
  • Поява на захарен диабет тип 2 в няколко поколения, всяко от които се е случило в млада възраст и не е свързано със затлъстяване
  • Когато са млади, неносебните индивиди имат лека хипергликемия на гладно; или
  • Когато възрастни без наднормено тегло развият неинсулинозависим диабет без данни за диабет автоантитела и без инсулинова резистентност.

Забележка: Фамилната анамнеза и фенотипът не са надеждни предиктори на моногенния диабет. За моногенния диабет вижте статията за преглед на Hattersley и Patel.