Въведение
Активната съставка тамоксифен, която обикновено се използва под формата на сол, т.е. като тамоксифен дихидроген цитрат, е селективен модулатор на естрогенния рецептор (SERM). В миналото активните съставки от тази група са били известни още като антиестрогени. Активните съставки на тази група медиират своето действие чрез естрогенни рецептори, които присъстват в различни тъкани, като например хипофизната жлеза (хипофиза), гърди, матка и кост.
С прости думи, тамоксифенът води до намаляване на клетъчното делене в естроген-зависимите тъкани; по този начин, от една страна, тъканта загива, а от друга, се предотвратява по-нататъшния растеж на тъканта. Тамоксифен обикновено се прилага като филмирана таблетка. Таблетките съдържат или 10 mg, 20 mg, 30 mg или 40 mg тамоксифен.
Лекуващият лекар определя дозата, която ще се използва. Дневната доза от 20 mg обикновено е достатъчна. Тамоксифен е лекарство с рецепта.
Тамоксифенът е пролекарство, т.е. нискоактивно фармакологично вещество, което се превръща в активната съставка само чрез метаболизъм (метаболизъм) в организма. В случая на тамоксифен, ензимът от семейството на ензимите цитохром Р450 е отговорен за това. Ензимът се нарича CYP2D6 и превръща тамоксифен в активния метаболит ендоксифен.
Известно е, че генът на ензима CYP2D6 може да има различна структура при различните индивиди (генен полиморфизъм). Следователно стъпката на активиране от тамоксифен до ендоксифен може да е различна при различните индивиди. При така наречените бавнодействащи метаболизатори на тамоксифен, активирането, а оттам и ефектът на лекарството се забавят, поради което тези пациенти могат да се възползват от алтернативна терапия. Поради това се препоръчва да се определи генотипа CYP2D6, за да се изключат възможни аномалии на гена преди започване на лечението.
Начин на действие (фармакодинамика)
Както е описано по-горе, тамоксифенът е селективен модулатор на естрогенните рецептори (SERM), който действа чрез свързване с естрогенните рецептори. Активните метаболити 4-хидрокситамоксифен и ендоксифен, които се образуват от тамоксифен, имат още по-силно свързване с естрогенните рецептори. Тамоксифен може да се опише като така наречения частичен агонист.
Частичен агонист е вещество, което се свързва с рецептор и по този начин частично имитира действието на действителното вещество, което се свързва с този рецептор (например хормонът естроген в случай на естрогенния рецептор). В сравнение с пълен агонист, частичен агонист причинява само непълно активиране на сигналната каскада, свързана с рецептора. Тъй като частичен агонист предотвратява свързването на пълния агонист или го измества от свързването, ефектът на пълния агонист се инхибира частично от частичен агонист.
По отношение на тамоксифен това означава, че тамоксифенът има естрогенен активен компонент, от една страна, но също така и антиестрогенен активен компонент, от друга. Антиестрогенният компонент се произвежда от изместването на естрогена от неговата рецепторна връзка. Кой компонент преобладава зависи от типа тъкан.
В гръдната тъкан естрогенният рецептор на ER? тип се среща предимно, където тамоксифен развива антиестрогенен ефект. Това обяснява антитуморния ефект на тамоксифен върху рак на гърдата. Естрогенният ефект на тамоксифен върху матка обяснява повишената поява на доброкачествени и злокачествени изменения в матката и ендометриум.
