Подагра (хиперурикемия): Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Пикочна киселина представлява крайният продукт от разграждането на пурина в черен дроб и червата. Приблизително 700 mg пикочна киселина се формира на ден. Пурините се поглъщат с храната. Храните, богати на пурини, са тези, които имат висок дял на клетките и следователно на материал от клетъчно ядро. Те включват месо и колбаси, карантии, риба, кожа на домашни птици и бобови растения. Плодовете и зеленчуците са с ниско съдържание на пурин и протеинови източници като мляко, сирене и яйца след поглъщане на храна, съдържаща пурин, пикочна киселина оборотът се увеличава 100-400 пъти. 10% от пикочната киселина се екскретира и 90% се използва за синтез на ново пуринови нуклеотиди. 20-30% от пикочната киселина се екскретира през червата и 70-80% през бъбреците (бъбречна екскреция на пикочна киселина). Въз основа на причината се различават следните форми на хиперурикемия:

  • Първична фамилна хиперурикемия (идиопатична или фамилна хиперурикемия):
    • Повишен синтез на пикочен киселини в присъствието на дефиниран ензимен дефект (напр. дефицит на ензима хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза; накратко HGPRTase) <1%.
    • Нарушение на бъбречната екскреция на пикочна киселина - 99% от случаите; изглежда се наследява полигенно и е доста често срещано (заболяване на охолството).
  • Вторична хиперурикемия - придобита в резултат:
    • Намалена екскреция на пикочна киселина през бъбреците: напр. Хронична бъбречна недостатъчност.
    • Повишено образуване на пикочна киселина: напр. Хемобластози (общ термин за злокачествени заболявания на хемопоетичната система, напр. Левкемии) или прекомерен прием на диетични пурини (месо, боб)

Отлагането на урат се случва в серума концентрация от> 6.4 mg / dl (при 37 ° C и a кръв рН 7.4), което се счита за граница на разтворимост на пикочната киселина. Това се случва главно в брадитрофни тъкани (кост, хрущял, става капсули, връзки, зрение). Уратните отлагания обаче се срещат и в бурсите (бурсит), кожа (подагричен тофи) и мускули. Подагра е повече от моноартикуларно заболяване на ставите (монартрит / ставно възпаление на метатарзофалангеална става). Утаените кристали на пикочната киселина се фагоцитират („изяждат“) и активират мултипротеиновия комплекс инфламазома в клетката. Каспази (група от цистеин протеази, които намаляват целта протеини при пептидна връзка С-терминал на аспартат) се образуват в отговор и про-интерлевкин-1 води до появата на интерлевкин-1-бета (IL-1β; брои се като противовъзпалителен цитокин). Поради това, подагра е автовъзпалително заболяване (заболявания с повишена възпалителна активност). За подробности относно „абсорбция и метаболизъм ”на пурините, вижте по-долу Основи на Хранителна медицина/ Пурини.

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетична тежест
    • Генетични дефекти, водещи до увеличаване на производството на пикочна киселина [честота <1% от случаите]:
      • Дефекти в, например, хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераза (HGPRT).
      • Синдром на Lesch-Nyhan (LNS; синоними: хиперурикемия синдром; хиперурикоза) - Х-свързано рецесивно наследствено метаболитно разстройство от ревматичен тип (нарушение в пуриновия метаболизъм).
      • Свръхактивност на фосфорибозилпирофосфатсинтетазата (PRPP) - Х-свързано наследствено нарушение на метаболизма на пурините с повишен синтез на пуринови нуклеотиди и пикочна киселина.
      • Болести за съхранение на гликоген - група нарушения с автозомно доминиращо и автозомно-рецесивно наследяване, при които гликогенът, съхраняван в телесните тъкани, не може да се разгради или превърне в глюкоза или може да се разгради само непълно
    • Генетично определено ограничение на ефективността на процеса на активна секреция в бъбречните тубули, ензимни дефекти, водещи до нарушаване на бъбречната екскреция на пикочна киселина:
      • Според проучване за асоцииране в целия геном (GWAS) се смята, че концентрацията на пикочна киселина е 25% до 60%, определена от генетични фактори
      • ген вариант на фруктоза транспортен ген SLC2A9 (около 5% от случаите).
      • Вариант на гена в транспортера ABCG2 (SNP: Rs2231142, известен също като Q141K):
        • Алелно съзвездие: АА (причинява хиперурикемия / подагра; намалява транспорта на пикочна киселина с 53% в сравнение с дивия тип (CC));
        • Алелно съзвездие: AC (увеличава се хиперурикемия риск с 1.74 пъти).

        10% от всички случаи на подагра се дължат на алела A

    • Ако един родител е засегнат, собственият риск се увеличава до 25%.
    • Генетични заболявания
      • Синдром на Бартър - много рядко генетично метаболитно разстройство с автозомно доминиращо или автозомно рецесивно или X-свързано рецесивно наследство; дефект на тръбния транспорт протеини; хипералдостеронизъм (болестни състояния, свързани с повишена секреция на алдостерон), хипокалиемия (калий дефицит) и хипотония (ниска кръв налягане).
      • Поликистоза бъбрек заболяване - бъбречно заболяване, дължащо се на множество кисти (пълни с течност кухини) в бъбреците.
  • Хормонални фактори - менопауза (менопауза).

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Повишен прием на диетични пурини, например поради прекомерна консумация на месо (особено карантия)
    • Захар заместители на сорбитол, ксилитол намлява фруктоза във високи дози - Консумацията на безалкохолни напитки и свързаният с тях висок прием на фруктоза води до повишен риск от хиперурикемия or подагра.
    • Съдържащите фруктоза напитки (подсладени с фруктоза безалкохолни напитки или дори портокалов сок) водят до повишен риск от хиперурикемия при
      • Жени, които пиеха една фруктоза-подсладена напитка на ден: 1.74-кратен риск; ≥ 2 очила: 2.39-кратен риск
      • Мъже, които пият по една фруктоза-съдържаща напитка на ден: 1.45-кратен риск; ≥ 2 очила: 1.85-кратен риск
    • Диета с високо съдържание на мазнини
    • Прием на: Картофи, птици, безалкохолни напитки и месо (говеждо, свинско или агнешко).
    • Постене → Намалена бъбречна екскреция на пикочна киселина.
    • Витамин А-богат диета или, ако е необходимо, витамин А предозиране чрез добавки.
    • Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте превенцията с микроелементи.
  • Консумация на стимуланти
    • алкохол (злоупотреба), особено бира (също безалкохолна бира); вино; ликьор (жена:> 40 g / ден; мъж:> 60 g / ден).
  • Наднорменото тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване).

Причини, свързани с болестта (вторична хиперурикемия).

  • Намалена бъбречна екскреция на пикочна киселина
  • Повишено образуване на пикочна киселина поради увеличено освобождаване на пурин чрез увеличен клетъчен оборот или разпад на клетките.
    • Хемобластози (събирателен термин за злокачествени заболявания на хемопоетичната система, напр. Левкемии, полицитемия вера).
    • Хемолитични заболявания - кръвни заболявания, свързани с хемолиза (разтваряне на червените кръвни клетки).
    • Лимфопролиферативни заболявания
    • Злокачествени заболявания (рак)
    • Миелопролиферативни неоплазми (MPN) (по-рано: хронични миелопролиферативни заболявания (CMPE)): напр. Хроничен миелоид левкемия) - злокачествени заболявания на кръвотворните органи.
    • Синдром на туморен лизис - животозастрашаващ състояние които могат да възникнат по време на бързото разпадане на туморите (обикновено при химиотерапевтично лечение).
  • Повишено образуване на пикочна киселина поради увеличен синтез на пурин.
    • Гликогеноза - заболяване за съхранение на гликоген - типове I, III, V и VII.
  • Болести, свързани с хиперурикемия:
    • акромегалия - хормонално увеличаване на размера на крайните крайници на тялото или акра.
    • Апоплексия (инсулт)
    • Артериална хипертония (високо кръвно налягане)
    • Диабет insipidus - разстройство в водород метаболизъм, водещ до изключително висока екскреция на урина (полиурия; 5-25 л / ден) поради нарушена концентрация капацитет на бъбреците.
    • Нарушено гликоза толерантност към диабет диабет.
    • Дефицит на глюкоза-6-фосфатаза
    • Хиперкалциемия (излишък на калций)
    • Хиперхолестеролемия - Fredrickson тип II
    • Хиперпаратиреоидизмът (паращитовидна хиперфункция).
    • хипертриглицеридемия - увеличен триглицериди (кръвни мазнини).
    • Метаболитен синдром - клинично наименование на комбинацията от симптоми затлъстяване (с наднормено тегло), хипертония (високо кръвно налягане), повишен постене гликоза (кръв на гладно захар) И инсулин на гладно серумни нива (инсулинова резистентност) и дислипидемия (повишено ниво на VLDL триглицериди, спуснати HDL холестерол). Освен това често може да се открие нарушение на коагулацията (повишена склонност към съсирване) с повишен риск от тромбоемболия.
    • Инфаркт на миокарда (инфаркт)
    • Синдром на обструктивна сънна апнея (OAS; характеризира се с запушване (стесняване) или пълно затваряне на горните дихателни пътища по време на сън; най-честата форма на сънна апнея (спиране на дишане по време на сън)) - 5.8 години след диагнозата OSA, 4.9% от пациентите се развиват артрит възпаление на ставите (подагра), свързано с урица / подагра, в сравнение с 2.6% в групата, която не е OSA; асоциацията беше най-силно изразена при субекти с нормално състояние индекс на телесната маса (съотношение на риск: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 години след диагнозата).
    • Полиглобулия - увеличаване на броя на червените кръвни клетки (RBC) над нормата.
    • Псориазис (псориазис)
    • Дихателен ацидоза (дихателна хиперацидност).
    • Саркоидоза (синоними: болест на Боек; болест на Шауман-Бение) - системно заболяване на съединителната тъкан с гранулом формиране (кожа, бели дробове и лимфа възли).
    • Тризомия 21 (Синдром на Даун) - генетично заболяване, което се среща предимно спорадично; в която цялата 21-ва хромозома или части от нея присъстват в три екземпляра (тризомия) (поява предимно спорадична). В допълнение към физическите характеристики, считани за типични за този синдром, когнитивните способности на засегнатото лице обикновено са нарушени.

Лечение

радиотерапия

  • радиация (радиотерапия) - често се придружава от повишена некролиза (разрушаване на тъканите).

Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).

  • Берилий
  • Олово - оловна нефропатия (бъбречно заболяване, причинено от отравяне с олово).