Патогенеза (развитие на заболяването)
Пикочна киселина представлява крайният продукт от разграждането на пурина в черен дроб и червата. Приблизително 700 mg пикочна киселина се формира на ден. Пурините се поглъщат с храната. Храните, богати на пурини, са тези, които имат висок дял на клетките и следователно на материал от клетъчно ядро. Те включват месо и колбаси, карантии, риба, кожа на домашни птици и бобови растения. Плодовете и зеленчуците са с ниско съдържание на пурин и протеинови източници като мляко, сирене и яйца след поглъщане на храна, съдържаща пурин, пикочна киселина оборотът се увеличава 100-400 пъти. 10% от пикочната киселина се екскретира и 90% се използва за синтез на ново пуринови нуклеотиди. 20-30% от пикочната киселина се екскретира през червата и 70-80% през бъбреците (бъбречна екскреция на пикочна киселина). Въз основа на причината се различават следните форми на хиперурикемия:
- Първична фамилна хиперурикемия (идиопатична или фамилна хиперурикемия):
- Повишен синтез на пикочен киселини в присъствието на дефиниран ензимен дефект (напр. дефицит на ензима хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза; накратко HGPRTase) <1%.
- Нарушение на бъбречната екскреция на пикочна киселина - 99% от случаите; изглежда се наследява полигенно и е доста често срещано (заболяване на охолството).
- Вторична хиперурикемия - придобита в резултат:
- Намалена екскреция на пикочна киселина през бъбреците: напр. Хронична бъбречна недостатъчност.
- Повишено образуване на пикочна киселина: напр. Хемобластози (общ термин за злокачествени заболявания на хемопоетичната система, напр. Левкемии) или прекомерен прием на диетични пурини (месо, боб)
Отлагането на урат се случва в серума концентрация от> 6.4 mg / dl (при 37 ° C и a кръв рН 7.4), което се счита за граница на разтворимост на пикочната киселина. Това се случва главно в брадитрофни тъкани (кост, хрущял, става капсули, връзки, зрение). Уратните отлагания обаче се срещат и в бурсите (бурсит), кожа (подагричен тофи) и мускули. Подагра е повече от моноартикуларно заболяване на ставите (монартрит / ставно възпаление на метатарзофалангеална става). Утаените кристали на пикочната киселина се фагоцитират („изяждат“) и активират мултипротеиновия комплекс инфламазома в клетката. Каспази (група от цистеин протеази, които намаляват целта протеини при пептидна връзка С-терминал на аспартат) се образуват в отговор и про-интерлевкин-1 води до появата на интерлевкин-1-бета (IL-1β; брои се като противовъзпалителен цитокин). Поради това, подагра е автовъзпалително заболяване (заболявания с повишена възпалителна активност). За подробности относно „абсорбция и метаболизъм ”на пурините, вижте по-долу Основи на Хранителна медицина/ Пурини.
Етиология (причини)
Биографични причини
- Генетична тежест
- Генетични дефекти, водещи до увеличаване на производството на пикочна киселина [честота <1% от случаите]:
- Дефекти в, например, хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераза (HGPRT).
- Синдром на Lesch-Nyhan (LNS; синоними: хиперурикемия синдром; хиперурикоза) - Х-свързано рецесивно наследствено метаболитно разстройство от ревматичен тип (нарушение в пуриновия метаболизъм).
- Свръхактивност на фосфорибозилпирофосфатсинтетазата (PRPP) - Х-свързано наследствено нарушение на метаболизма на пурините с повишен синтез на пуринови нуклеотиди и пикочна киселина.
- Болести за съхранение на гликоген - група нарушения с автозомно доминиращо и автозомно-рецесивно наследяване, при които гликогенът, съхраняван в телесните тъкани, не може да се разгради или превърне в глюкоза или може да се разгради само непълно
- Генетично определено ограничение на ефективността на процеса на активна секреция в бъбречните тубули, ензимни дефекти, водещи до нарушаване на бъбречната екскреция на пикочна киселина:
- Според проучване за асоцииране в целия геном (GWAS) се смята, че концентрацията на пикочна киселина е 25% до 60%, определена от генетични фактори
- ген вариант на фруктоза транспортен ген SLC2A9 (около 5% от случаите).
- Вариант на гена в транспортера ABCG2 (SNP: Rs2231142, известен също като Q141K):
- Алелно съзвездие: АА (причинява хиперурикемия / подагра; намалява транспорта на пикочна киселина с 53% в сравнение с дивия тип (CC));
- Алелно съзвездие: AC (увеличава се хиперурикемия риск с 1.74 пъти).
10% от всички случаи на подагра се дължат на алела A
- Ако един родител е засегнат, собственият риск се увеличава до 25%.
- Генетични заболявания
- Синдром на Бартър - много рядко генетично метаболитно разстройство с автозомно доминиращо или автозомно рецесивно или X-свързано рецесивно наследство; дефект на тръбния транспорт протеини; хипералдостеронизъм (болестни състояния, свързани с повишена секреция на алдостерон), хипокалиемия (калий дефицит) и хипотония (ниска кръв налягане).
- Поликистоза бъбрек заболяване - бъбречно заболяване, дължащо се на множество кисти (пълни с течност кухини) в бъбреците.
- Отчасти с автозомно доминиращо, както и автозомно рецесивно наследство (виж по-долу Кистозна бъбречна болест).
- Генетични дефекти, водещи до увеличаване на производството на пикочна киселина [честота <1% от случаите]:
- Хормонални фактори - менопауза (менопауза).
Поведенчески причини
- Хранене
- Повишен прием на диетични пурини, например поради прекомерна консумация на месо (особено карантия)
- Захар заместители на сорбитол, ксилитол намлява фруктоза във високи дози - Консумацията на безалкохолни напитки и свързаният с тях висок прием на фруктоза води до повишен риск от хиперурикемия or подагра.
- Съдържащите фруктоза напитки (подсладени с фруктоза безалкохолни напитки или дори портокалов сок) водят до повишен риск от хиперурикемия при
- Диета с високо съдържание на мазнини
- Прием на: Картофи, птици, безалкохолни напитки и месо (говеждо, свинско или агнешко).
- Постене → Намалена бъбречна екскреция на пикочна киселина.
- Витамин А-богат диета или, ако е необходимо, витамин А предозиране чрез добавки.
- Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте превенцията с микроелементи.
- Консумация на стимуланти
- алкохол (злоупотреба), особено бира (също безалкохолна бира); вино; ликьор (жена:> 40 g / ден; мъж:> 60 g / ден).
- Наднорменото тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване).
Причини, свързани с болестта (вторична хиперурикемия).
- Намалена бъбречна екскреция на пикочна киселина
- алкохол злоупотреба / алкохолна интоксикация (алкохолно отравяне) (особено бира, алкохол, вино).
- Синдром на Бартър (виж по-долу „Генетични нарушения“).
- Дехидрация (липса на течност).
- Хипотиреоидизъм (недостатъчно щитовидната жлеза) (около 20-30% от всички случаи).
- Млечна ацидоза - ацидоза (свръхкиселинност) поради твърде висока кръв лактат нива.
- Кетоацидоза - форма на метаболитна ацидоза, което се среща особено често като усложнение на диабет мелитус с абсолютна инсулин дефицит; причината е твърде висока a концентрация на кетонни тела в кръвта.
- Бъбречна недостатъчност (бъбрек слабост; бъбречна дисфункция).
- Поликистоза бъбрек заболяване (вижте по-долу „Генетични заболявания").
- З Б Диуретиците (виж отдолу).
- Повишено образуване на пикочна киселина поради увеличено освобождаване на пурин чрез увеличен клетъчен оборот или разпад на клетките.
- Хемобластози (събирателен термин за злокачествени заболявания на хемопоетичната система, напр. Левкемии, полицитемия вера).
- Хемолитични заболявания - кръвни заболявания, свързани с хемолиза (разтваряне на червените кръвни клетки).
- Лимфопролиферативни заболявания
- Злокачествени заболявания (рак)
- Миелопролиферативни неоплазми (MPN) (по-рано: хронични миелопролиферативни заболявания (CMPE)): напр. Хроничен миелоид левкемия) - злокачествени заболявания на кръвотворните органи.
- Синдром на туморен лизис - животозастрашаващ състояние които могат да възникнат по време на бързото разпадане на туморите (обикновено при химиотерапевтично лечение).
- Повишено образуване на пикочна киселина поради увеличен синтез на пурин.
- Гликогеноза - заболяване за съхранение на гликоген - типове I, III, V и VII.
- Болести, свързани с хиперурикемия:
- акромегалия - хормонално увеличаване на размера на крайните крайници на тялото или акра.
- Апоплексия (инсулт)
- Артериална хипертония (високо кръвно налягане)
- Диабет insipidus - разстройство в водород метаболизъм, водещ до изключително висока екскреция на урина (полиурия; 5-25 л / ден) поради нарушена концентрация капацитет на бъбреците.
- Нарушено гликоза толерантност към диабет диабет.
- Дефицит на глюкоза-6-фосфатаза
- Хиперкалциемия (излишък на калций)
- Хиперхолестеролемия - Fredrickson тип II
- Хиперпаратиреоидизмът (паращитовидна хиперфункция).
- хипертриглицеридемия - увеличен триглицериди (кръвни мазнини).
- Метаболитен синдром - клинично наименование на комбинацията от симптоми затлъстяване (с наднормено тегло), хипертония (високо кръвно налягане), повишен постене гликоза (кръв на гладно захар) И инсулин на гладно серумни нива (инсулинова резистентност) и дислипидемия (повишено ниво на VLDL триглицериди, спуснати HDL холестерол). Освен това често може да се открие нарушение на коагулацията (повишена склонност към съсирване) с повишен риск от тромбоемболия.
- Инфаркт на миокарда (инфаркт)
- Синдром на обструктивна сънна апнея (OAS; характеризира се с запушване (стесняване) или пълно затваряне на горните дихателни пътища по време на сън; най-честата форма на сънна апнея (спиране на дишане по време на сън)) - 5.8 години след диагнозата OSA, 4.9% от пациентите се развиват артрит възпаление на ставите (подагра), свързано с урица / подагра, в сравнение с 2.6% в групата, която не е OSA; асоциацията беше най-силно изразена при субекти с нормално състояние индекс на телесната маса (съотношение на риск: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 години след диагнозата).
- Полиглобулия - увеличаване на броя на червените кръвни клетки (RBC) над нормата.
- Псориазис (псориазис)
- Дихателен ацидоза (дихателна хиперацидност).
- Саркоидоза (синоними: болест на Боек; болест на Шауман-Бение) - системно заболяване на съединителната тъкан с гранулом формиране (кожа, бели дробове и лимфа възли).
- Тризомия 21 (Синдром на Даун) - генетично заболяване, което се среща предимно спорадично; в която цялата 21-ва хромозома или части от нея присъстват в три екземпляра (тризомия) (поява предимно спорадична). В допълнение към физическите характеристики, считани за типични за този синдром, когнитивните способности на засегнатото лице обикновено са нарушени.
Лечение
- Ацетилсалицилова киселина (ASA) (<1,000 mg / умира); колкото по-ниска е дозата, толкова по-голям е рискът от подагра:
- <325 mg / умира: 81% (OR = 1.81, 95% CI 1.30-2.51).
- ≤ 100 mg / умира: 95% (OR = 1.91, 95% CI 1.32-2.85)
- Антихипогликемика (диазоксид).
- Антифлогистични, нестероидни (оксифенбутазон, фентилбутазон).
- Инхибитор на ATP цитратна лиаза (ACL) (бемпедоева киселина).
- Бета блокер
- Диуретиците
- Контур диуретици (етакринова киселина, фуроземид, пиретанид, торасемид).
- тиазиди диуретици (хлорталидон, хидрохлоротиазид (HCT), ксипамид).
- Етамбутол (антибиотик / туберкулостат).
- Имуносупресори - циклоспорин (циклоспорин А).
- L-Допа
- Никотинова киселина
- Аналог на паращитовидния хормон (терипаратид)
- Туберкулостатици (пиразинамид)
- Цитостатици
радиотерапия
- радиация (радиотерапия) - често се придружава от повишена некролиза (разрушаване на тъканите).
Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).
- Берилий
- Олово - оловна нефропатия (бъбречно заболяване, причинено от отравяне с олово).