Бронхиална астма: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Астма е основно заболяване на бронхите - дихателните пътища, които свързват трахеята с белите дробове. Бронхите са заобиколени от гладка мускулна тъкан. Освен това бронхиалните стени съдържат жлези и клетки, произвеждащи слуз имунната система като мастоцити, лимфоцити и еозинофилни гранулоцити. Когато те се активират, те произвеждат възпалителни медиатори - химически „фасилитатори“ - като напр хистамин и левкотриени, които се свързват с рецепторите в бронхите. По време на астма атака, възниква поредица от събития, които водят до производството на хистамин и левкотриени. Левкотриените се произвеждат от арахидонова киселина. Тези възпалителни медиатори причиняват промени в бронхиалните тъкани: води до драстично увеличаване на производството на слуз и едновременно стесняване на дихателните пътища (бронхообструкция / бронхиална обструкция). През следващите часове „възпалителни клетки“ като мастоцити и еозинофилни гранулоцити мигрират в засегнатата област, малки кръв съдове стават пропускливи за течности и тъканите са директно повредени. Това продължава възпалителния процес и оток на лигавицата (подуване на лигавицата поради задържане на течности). Следните промени в дихателната система настъпват при бронхиална астма:

• Субакутно възпаление, поддържано главно от мастоцити, еозинофилни гранулоцити; те водят до a
  • Бронхоконстрикция (бронхоконстрикция).
  • Съдова дилатация (вазодилатация)
  • Оток на лигавицата
  • Нарушен мукоцилиарен клирънс (ресничестият епител вече не премества достатъчно слуз към устата и гърлото)
• Хипертрофични лигавични жлези (→ слуз).

Всички тези промени олово до хронично възпаление на дихателните пътища, свързано с хиперреактивност (преувеличена реакция на дихателните пътища към екзогенен стимул (напр. студ въздух, инхалация токсини)) и припадъчна бронхиална обструкция („свиване на дихателните пътища“). Пациентът хрипове и кашля. Въздухът се „задържа“ в малките алвеоли или по-малките бронхиални клонове. Това позволява по-малко кислород да се разменят и евентуално причини кръв нива на въглероден диоксид (pCO2) да се повиши и нива на кислород (pO2) да падне. Кислород консумацията се увеличава и поради увеличената мускулна работа, необходима за поддържане на адекватен обмен на въздух. Причината за бронхиалната хиперреактивност (преувеличена готовност на дихателните пътища да реагират на екзогенен стимул (напр. студ въздух, инхалация токсини), което води до патологично стесняване на дихателните пътища (бронхообструкция)) при астматиците все още не е напълно научно изяснено. Въпреки това, така наречените Т-клетки на имунната система изглежда играят централна роля. В допълнение на генетика намлява епигенетиката, чревния микробиом (кормя флора) със сигурност играе основна роля в развитието на бронхиална астма. Двата основни фенотипа са алергични (външни) и неалергични (присъщи) бронхиална астма. Доказано е, че алергичен астма се задейства от хиперфункцията на протеин - интерлевкин-33 (IL-33). Когато алергени като акари, полени или плесени попаднат в дихателните пътища, те освобождават протеази (ензими които могат хидролитично да разграждат (усвояват) други ензими, протеини и полипептиди). При контакт с протеазите IL 33 се разпада на свръхактивни фрагменти, които предизвикват верижни реакции, които от своя страна са отговорни за алергичните симптоми. Други форми на фенотипизиране се отнасят до доминиращото оплакване на пациента: напр. Професионална астма, аналгетик, астма, предизвикана от упражнения, нощна, кашлица-индуцирана астма, студ-индуцирана астма, астма с късно начало, отлив-индуцирана астма. Алергична астма срещу неалергична астма.

	Алергична астма (външна астма)	Неалергична астма (вътрешна астма)
Начало на заболяването	Детство: максимум 8-12 годишна възраст.	Средна възраст (> 40 години)
Честота	50-70%	30-50%
Тригер	Алергените Външни и вътрешни инхалаторни алергени (виж по-долу излагане на околната среда / инхалаторни алергени). Хранителни алергени Професионални алергени (виж по-долу замърсяването на околната среда).	Неспецифични задействания (задействащи фактори). Респираторен тракт инфекции (инфекциозна астма). Гастроезофагеална рефлуксна болест (рефлуксна астма; индуцирана от рефлукс астма). Физическо натоварване (астма при натоварване). Ситуации с психически стрес Студен въздух (астма, предизвикана от студ) инхалация токсини (напр. дим, включително тютюн дим; хлориран вода (пари), озон). Лекарства (аналгетична астма)
Патогенеза	Сенсибилизация → IgE-медиирани възпалителни отговори.	Няма сенсибилизация; Независими от IgE, т.е. неспецифични възпалителни реакции

Забележка: Разграничението между алергична и неалергична (присъща) астма е от терапевтично значение, тъй като при алергична астма могат да възникнат специфични терапевтични възможности, като специфична имунотерапия (SIT), ограничаване на алергена или лечение с биологични.

Етиология (причини)

Биографични причини

• Генетична тежест - При алергични бронхиална астма, има генетично обусловена склонност да произвежда IgE антитела към често срещани алергени в околната среда; има несъмнено семейно групиране. Един родител с алергична астма bronchiale предполага риск от около 40% за потомството. Ако и двамата родители имат заболяването, рискът за децата е около 60-80%. Рискът също се увеличава, ако алергичен ринит (сено треска) или алергичен екзантем (кожен обрив) вече е настъпило в семейството.
  • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
    • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
      • Гени: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 в гена GSDMB
        • Алелно съзвездие: TT (1.5 пъти).
      • SNP: rs1695 в гена GSTP1
        • Алелно съзвездие: AG (повишен риск от алергична астма).
        • Алелно съзвездие: GG (силно повишен риск от алергична астма; 3.5 пъти повишен риск от развитие на алергична форма в сравнение с неалергична форма)
    • Мутации в хромозома 17q21 - при деца в такива случаи рискът от развитие на астма през първите четири години от живота е значително увеличен; рискът от заболяване е дори много по-голям, ако такива деца растат в домакинство с пушачи.
• Майка: по-висок прием на свободни захари по време на майката бременност може да увеличи риска от атопия и атопична астма при потомството.
• Доставка чрез цезарово сечение (цезарово сечение; 23% увеличение на риска).
• Ниско тегло при раждане (<2,500 g).
• Хормонални фактори - ранна менархе (първа поява на менструация).
• Професии - професии с високо излагане на прах, изпарения или разтворители, както и термични стрес (професионална астма) [трябва да се има предвид, доколкото е възможно, вече при избора на професия].
  • Пекарни, сладкарски изделия (брашнен прах).
  • Градинар (цветен прашец)
  • Дървообработване: дърводелци, дърводелци (дървен прах).
  • Пчеларство, тъкане (прах от насекоми)
  • Земеделие (животински косми)
  • Боядисване, лакиране
  • Фармацевтична промишленост (лекарствен прах)
  • Гореща обработка на пластмаси (изоционати).
  • Детергентна промишленост (ензими)
  • U. vm
• Социално-икономически фактори - ниски доходи на домакинствата и липса на образование.

Поведенчески причини

• Хранене
  • Голям прием на мазнини, захар и сол; високо разпространение (честота на заболяванията) на тежка бронхиална астма
  • Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте превенцията с микроелементи.
• Консумация на стимуланти
  • Тютюн (пушене)
    • Връзка между пушене и астмата може да бъде демонстрирана при повече от 70 процента от пациентите с астма! Децата на пушащите родители също имат значително повишен риск от астма.
    • Майчина пушене (поне 5 цигари на ден) през цялото време бременност е свързано с повишен риск от ранни и постоянни хрипове (OR 1.24) и бронхиална астма (OR 1.65) за детето.
• Физическа дейност
  • Физическо натоварване - Ако астматичен пристъп се случи приблизително пет минути след завършване на физическото натоварване или по време на упражнения, състояние се нарича астма, предизвикана от физическо натоварване (“EIA”; DD, предизвикана от натоварване на бронхоконстрикцията).
• Психо-социална ситуация
  • Стрес - безспорно е, че емоционалните фактори влияят значително върху хода на заболяването.
• Наднорменото тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване).
  • Наднорменото тегло хората имат три пъти по-висок риск от развитие на бронхиална астма. Прекалена пълнота може да активира a ген в белите дробове, които могат да контролират възпалението в белите дробове.
  • Децата с постоянно висок ИТМ в училищна възраст най-често са диагностицирани с бронхиална астма:
    • Съотношение на шансовете, коригирано по възраст и пол (aOR): 2.9.
    • Алергична астма aOR: 4.7
  • Прекалена пълнота увеличава риска от астма с 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Децата с наднормено тегло развиха бронхиална астма, потвърдена от спирометрия (бял дроб функционално тестване) в 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Причини, свързани с болестта

• Респираторни инфекции Бронхиална астма, свързана с инфекция (инфекциозна астма), се появява за първи път след бронхопулмонална инфекция. Както вирусните (напр. Риновируси), така и бактериалните респираторни инфекции се считат за възможни задействащи фактори.
• Фебрилни гърчове при деца
• Гастроезофагеална рефлуксна болест (синоними: ГЕРБ, гастроезофагеална рефлуксна болест; гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ); гастроезофагеална рефлуксна болест (рефлуксна болест); гастроезофагеален рефлукс; рефлуксен езофагит; рефлуксна болест; Рефлуксен езофагит; пептичен езофагит) - възпалително заболяване на хранопровода (езофагит), причинено от патологичния рефлукс (рефлукс) на киселинен стомашен сок и друго стомашно съдържимо.

Лечение

• Антидепресанти - употребата на по-стари антидепресанти по време на бременност е свързана с повишен риск от астма
• Астмата може да бъде предизвикана и от използването на аналгетици (обезболяващи) - индуцирана от аналгетик бронхиална астма (аналгетична астма). Те включват например. Ацетилсалицилова киселина (КАТО; аспирин-нетолерантна астма („обострена с аспирин болест на дихателните пътища: AERD“); разпространение (честота на заболяванията): 5.5-12.4% от пациентите с астма) и нестероидни противовъзпалителни средства наркотици (НСПВС; Обострени с НСПВС респираторни заболявания (NERD)), които пречат на метаболизма на простагландините. Това е генетично обусловена псевдоалергична реакция.
• Парацетамол
  • Що се отнася до излагането на парацетамол, норвежкото кохортно проучване на майки и деца показа, че в:
    • Парацетамол прием преди бременност, не е имало връзка с риска от астма при детето.
    • Пренатална експозиция, коригираната честота на астма е била с 13% по-висока при тригодишните и 27% по-висока при седемгодишните, отколкото при неекспонираните деца.
    • Изключителна експозиция през първите шест месеца от живота, коригираният процент на астма е с 29% по-висок при тригодишните и с 24% по-висок при седемгодишните.
  • Британско-шведски изследователски екип счита връзката между употребата на някои аналгетици по време на бременност и предразположението на детето към астма за доказана, но не и за причинно-следствена. Според тези автори асоциацията вероятно може да се отдаде на влиянието на майката като тревожност, стрес or хронична болка.
  • Парацетамол (ацетаминофен): децата, които са получавали парацетамол през първите години от живота, са по-склонни да развият бронхиална астма и алергичен ринит по-късно.
  • AVICA (ацетаминофен срещу Ибупрофен при деца с астма) проучване изследва ефектите на притежава при деца на възраст от 1 до 5 години с лека персистираща астма по отношение на броя на обострянията на астмата (изразено влошаване на клиничната картина). Резултати: групата на ацетаминофен е средно 0.81 и ибупрофен група 0.87 обостряния (без значителна разлика).
  • Мутация в GSTP1 ген сега е свързано с повишен риск от астматично заболяване (съотношение на шансовете 1.77; 1.09-2.85) и астматични симптоми (съотношение на шансовете 1.74; 1.14-2.64) The ген съдържа информация за ензима глутатион S-трансфераза (GST), който образува антиоксидант глутатион в черен дроб. Глутатионът се консумира по време на разграждането на парацетамолПо този начин липсата на парацетамол води до повишена токсичност.
• Бета-блокерите също могат да предизвикат астматични пристъпи!
• Антагонисти на Н2 рецептор/инхибитори на протонната помпа (инхибитори на протонната помпа, PPI; блокери на киселини) - приема се по време на бременност за киселини в стомаха увеличава риска за децата с 40% (Антагонисти на Н2 рецептор) или 30% (инхибитори на протонната помпа) за развитие на бронхиална астма през първите години от живота. Забележка: Пантопразол намлява рабепразол са противопоказани при бременност и омепразол трябва да се използва само след внимателно обмисляне на съотношението риск-полза, съгласно указанията.

Излагане на околната среда - интоксикации (отравяния).

• Алергени при алергична бронхиална астма (алергична астма). Те включват:
  • Инхалаторни алергени:
    • Растителен прах (прашец)
    • Животински алергени (изпражнения от домашен прах, косми от животни, пера): най-честите причини за многогодишна („целогодишна“) алергична астма са алергията към домашен прах и алергията към космите от животни
    • Плесени спори
  • Хранителни алергени
  • Професионални алергени (виж по-долу)
• Професионално излагане (професионални алергени): при някои професионални групи астмата се появява по-често поради чести контакти с алергенни, дразнещи или токсични (отровни) вещества. Това са например метал соли - платина, хром, никел -, дървен и растителен прах, промишлени химикали. Известна е също така наречената пекарска астма, гъбична астма, а също така хората, които работят с изоцианати, често страдат от астма.
• Замърсители на въздуха: престой във въздух и замърсена среда (изгорели газове, твърди частици, азотни газове, смог, озон, тютюн дим).
  • Съотношение на опасност от 1.05 (1.03 до 1.07) за всяко увеличение от 5 µg / m3 на прахови частици (PM2.5) концентрация и от 1.04 (1.03 до 1.04) за съответно увеличение на концентрацията на РМ10
• Влажни стени (плесен; през първата година от живота).
• Гръмотевична астма (гръмотевични бури в Мелбърн) - взаимодействие на метеорологични и генетични условия и високи концентрации на алергени във въздуха, който дишаме; най-често в края на пролетта и лятото, когато се наблюдават високи концентрации на въздушен прашец
• Фталатите (главно като пластификатори за мек PVC) - биха могли олово до постоянни епигенетични промени в генома на детето, които по-късно насърчават развитието на алергична астма. здраве чрез промяна на хормоналната система.
• Студен въздух и мъгла
• Многократно излагане на задействащите алергени (напр. Хлориран вода in плуване басейни) - напр. бебе плуване хлорирани вода в басейни увеличава риска от алергичен ринит (сено треска) и, ако е предразположен, може да увеличи честотата на атаките на бронхиална астма. Причината за това вероятно е тази хлор съединения увреждат бариерата на бял дроб епителий, което улеснява проникването на алергени. От 1980 г. водата в плуване басейните могат да съдържат максимум 0.3 до 0.6 mg / l безплатно и 0.2 mg / l комбинирано хлор при рН между 6.5 и 7.6 според DIN стандартите.
• Домакински спрейове - ясна връзка доза-отговор: при лица, използвали домакински спрейове поне веднъж седмично, рискът от астма е наполовина по-малък от този на участниците, които се въздържат от това; четири пъти седмично използването на домакински спрейове вече доведе до удвояване на риска от астма!
• Почистващи продукти през първите години от живота, особено ако съдържат аромати: по-често подобни на астма дихателни симптоми („хрипове“) и по-често са диагностицирани с астматично заболяване (в сравнение с домакинствата с пестелива употреба).