Хиперлипопротеинемии (нарушения на липидния метаболизъм): Класификация

Хиперлипопротеинемиите (нарушения на липидния метаболизъм) се разделят на първични и вторични форми:

  • Първичните хиперлипопротеинемии са генетични (наследствени).
  • Вторичните хиперлипопротеинемии могат да се появят при някои заболявания като симптом на заболяването (вторично явление)

Първични хиперлипопротеинемии

Първичните хиперлипопротеинемии се подразделят според класификацията на СЗО според техния модел на липопротеинемия (типизиране според класификацията на Fredrickson / Fredrickson - виж таблицата). Особено често се срещат тип II и тип IV, които представляват над 80% от първичните хиперлипопротеинемии. Моделите на липопротеинемия могат да се променят поради външни влияния като диета, или редовно алкохол консумация, така че това въвеждане има ограничена диагностична стойност. Следователно няма постоянство на типа, така че промяната на типа в модела на липопротеинемия обикновено е възможна. Освен това, това подразделение не може да се използва за разграничаване на първични от вторични форми, така че надеждно етиологично (причинно-следствено) разпределение не е възможно при този тип. Независимо от това, ще трябва да продължи да работи клинично със схемата на Fredrickson, докато не бъде направена етиопатогенетично базирана класификация на хиперлипопротеинемия. Видове хиперлипопротеинемия, базирани на класификацията на Fredrickson.

Тип Chol / TG LDL / HDL Липидна електрофореза ИБС риск Клиника Други имена)
I Норма ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ - Панкреатит, еруптивни ксантоми, липемия ретиналис, хепатомегалия Fam.Liopoprotein липаза дефицит Фам. Дефицит на Апо-С-II.
Па ↑ ↑ норма ↓ α, преди ß, ß + + + Xanthelasmata, ксантома на сухожилията Фам. хиперхолестеролемия Фама. апо B-100 дефект Фам. комбиниран HLP
IIб ↑ ↑ ↑ ↓ α + + + Xanthelasmata, ксантома на сухожилията Фам. комбиниран HLP
III ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α, (ß) + + + Ксантоматоза, жълти линии на ръцете, грудкови ксантоми, еруптивни ксантоми, непоносимост към глюкоза, хиперурикемия Фам. тип-III-HLP (наричан още фам. дис-β-липопротеинемия).
IV ↑ ↑ ↑ ↓ стандартен α, ß ++ Глюкозна непоносимост, хиперурикемия Фам. хипертриглицеридемия(Fam. Тип V синдром).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α, ß + Панкреатит, еруптивни ксантоми, липемия ретиналис, непоносимост към глюкоза, хиперурикемия, хепатомегалия Фам. тип V синдром Фам. дефицит на апо-С-II (Fam. хипертриглицеридемия).

легенда

  • Chol: холестерол
  • TG: триглицериди
  • LDL: липопротеин с ниска плътност
  • HDL: липопротеин с висока плътност
  • ИБС риск: коронарен сърце риск от заболяване (ИБС).

Хиперхиломикронемия (хиперлипопротеинемия тип I)

При хиперхиломикронемия (хиперлипопротеинемия тип I) има автозомно-рецесивен наследствен дефект на постхепариновия липопротеин липаза система (дефицит на липопротеин липаза или активаторния протеин Apo-C-II). Това води до силно забавено разграждане на хиломикроните (транспортират хранителните мазнини, абсорбирани в червата, заобикаляйки черен дроб чрез лимфната система в големия кръвен поток) и тяхното натрупване (натрупване) в кръв предимно след хранене. Клинично често подрастващите пациенти са забележими от еруптивни ксантоми (оранжево-жълтеникави, нодуларни до паметна плоча-подобни мастни отлагания в кожа) предимно на багажника и задните части, както и чрез хепатоспленомегалия (уголемяване на черен дроб намлява далак) и подобни на припадъци коремна болка (болка в корема). В резултат на хиперхиломикронемия (излишък на хиломикрони) има повишен риск от панкреатит (риск от панкреатит).

Хиперхолестеролемия (хиперлипопротеинемия тип II)

Хиперхолестеролемията (хиперлипопротеинемия тип II) се разделя на:

  • Тип IIa → изолирано увеличение на серума LDL и апо протеин В концентрации.
  • Тип IIb → допълнително повишена концентрация на VLDL

Тип IIa хиперлипопротеинемия

Причината за полигенната форма (форма с участието на няколко гена в експресията) на хиперхолестеролемия (повечето случаи от тип IIa) е дисфункция на липопротеиновите рецептори, които обикновено регулират транспорта на холестерол през клетъчната мембрана както и синтеза на холестерол. В този случай има значително намаляване на активността на LDL-специфичен апо-В / Е рецептор в отговор на диета-индуциран холестерол натрупване в черен дроб. Моногенна форма (около 5% от случаите) Причини за автозомно-доминиращо наследяване хиперхолестеролемия (прекомерно кръв нивата на холестерола) са изразената или пълна недостатъчност (слабост) или дисфункция на LDL рецептор (апо-В / Е рецептор), което се дължи на мутация (постоянна промяна в генетичния материал) на рецептора ген на хромозома 19, така че LDL може да бъде погълнат само от черния дроб или екстрахепаталните клетки (клетки извън черния дроб) чрез този рецептор в намалена степен. Причини за пълен дефицит на рецептори при хомозиготни носители на признаци нивата на холестерола между 600 и 1,000 mg / dl, така че пациентите да са изложени на риск от инфаркт на миокарда (сърце атаки) вече в юношеството. Инхибиторният ефект на обратната връзка е високо холестерол за нов синтез на холестерол се премахва. Без екстракорпорален LDL отстраняване (LDL афереза; кръв процедура за пречистване за отстраняване на холестерол от цяла кръв), тези пациенти е малко вероятно да навършат 20-годишна възраст. Полиморфизъм на аполипопротеин Е Пациенти с аполипопротеинов фенотип Е 3/4 или 4/4 реабсорбират холестерола по-бързо и в по-големи количества, което води до повишаване на LDL холестерола.

Тип IIb Хиперхолестеролемия

Причината за тип IIb хиперхолестеролемия се смята за свръхпроизводство на апо-В-100. Електрофоретично фракциите ß-липопротеин (IIa) и preß-липопротеин (IIb) се разширяват. В резултат на силно повишени нивата на холестерола, рискът от атеросклероза (риск от втвърдяване на артериите) се увеличава при тези с болестта.

Фамилна Dys-ß липопротеинемия (тип III)

Фамилната дис-β-липопротеинемия (тип III) е автозомно-доминиращо наследствено разстройство. Тук има нарушение на разграждането на пре-ß липопротеините с натрупване на богати на холестерол остатъци от IDL и хиломикрон. Причината е аномалия на аполипопротеин Е, където свързването с рецептора на аполипопротеин Е2 (остатък) изглежда е нарушено. Това води до непълно разграждане на хиломикрони и VLDL частици до остатъци от хиломикрон (етапи на разграждане на хиломикроните) и LDL частици, съответно. При електрофореза (лабораторен тест, при който електрически заредени частици кръв се движат в електрическо поле), широка ß-лента и умерено изразено увеличение на триглицериди, могат да се открият холестерол и фосфатиди. Това води до висок риск от атеросклероза (риск от втвърдяване на артериите), обикновено с затлъстяване, намаля гликоза толерантност (способност на организма да разгражда голямо количество глюкоза без развитие на патологична кръвна глюкоза или урина захар нива), стеатоза хепатис (мастен черен дроб), хиперурикемия (кота на пикочна киселина нива в кръвта; подагра), както и характерни жълти равнинни ксантоми (плоски, оранжево-жълтеникави, нодуларни до паметна плоча-подобни мастни отлагания в кожа) по палмарните линии. Обикновено има и arcus lipoides corneae (синоними: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; пръстеновидна непрозрачност на периферията на роговицата), заедно с периферна артериална нарушения на кръвообращението (например на краката).

Фамилна хипертриглицеридемия (хиперлипопротеинемия тип IV)

Семейство хипертриглицеридемия (хиперлипопротеинемия тип IV) е най-честата хиперлипопротеинемия при възрастни. Наследствената форма (наследствена форма) се основава на автозомно доминиращо наследство с непълна пенетрантност (процентна вероятност, с която определен генотип / генотип води до образуването на свързания фенотип / външен вид Патогенезата (развитието на болестта) все още не е напълно изяснена. Има увеличение на пре-ß-липопротеините (VLDL), които се транспортират главно чрез ендогенно (в тялото) произведени триглицериди. Свръхпроизводство на ендогенни триглицериди или нарушено използване на богати на триглицериди липопротеини. Съответно, хипертриглицеридемията (тип IV; дислипидемия с повишаване на триглицеридите) може да бъде индуцирана от въглехидрати и в комбинация с ниски HDL нивата на холестерола, е един от основните компоненти на метаболитен синдром. Тези пациенти са предимно със затлъстяване, са намалели гликоза толерантност или диабет мелитус - тип 2 и присъства с мастен черен дроб с хепатоспленомегалия, хиперурикемия, еруптивни ксантоми и горни коремни колики (панкреатит) при наличие на силно повишени триглицериди. Има прогресивна (прогресираща) атеросклероза.

Аполипопротеинопатии

Аполипопротеинопатиите са разделени на:

  • Фамилната a-β-липопротеинемия се дължи на автозомно-рецесивно наследствено отсъствие на структурния аполипопротеин на хиломикрони, което води до тежко нарушение на асимилацията на липидите.
  • Наследствен (наследствен) дефицит на активатор аполипопротеин С-II, (ко-фактор на липопротеина на мастната тъкан липаза) води до хиперхиломикронемия.
  • Структурни дефекти на аполипопротеин AI олово до хиперхолестеролемия.
  • An-α-липопротеинемията води до отлагане на естери на холестерола в тъканите (оранжево-червени обезцветени сливици / сливици).
  • Хипо-α-липопротеинемията (автозомно доминантно наследяване) е свързана с ниски нива на холестерол (HDL холестерол <35 mg / dI).

Първични „фамилни хиперлипопротеинемии“, разделени по характеристики

Три клинично значими групи хиперлипопротеинемии могат да бъдат разграничени етиологично чрез определяне на холестерола и триглицеридите:

  • Хиперхолестеролемия
  • хипертриглицеридемия
  • Комбинирани форми

Първична „Фамилни хиперлипопротеинемии, (FH)“, разделена по характеристики.

Класификация (Frederickson) дефект Повишаване на липопротеините типични стойности (mg / dl)
Хиперхолестеролемия
Фамилна хиперхолестеролемия с LDL рецептор LDL Чол 350-600
Фамилен дефект ApoB-100 с дефектен ApoB-100 LDL Чол 250-600
хипертриглицеридемия
Фамилна хипертриглицеридемия IV (V) множество дефекти VLDL (Chylo) TG 500 Chol 200
Семеен дефицит на липопротеин липаза I липса на LPL Чило TG> 1.000 Chol 500
Семеен дефицит на апо С-II Аз, V Дефицит на апопротеин С-II VLDL
Семеен тип V синдром V (IV) множество дефекти Chylo (VLDL) TG 2,000
Комбинирана хиперлипидемия
Семеен тип III HLP III Апо Е 2/2 останки TG 350 Chol 400
Семеен комбиниран HLP Ила, Илб, IV множество дефекти (повишено производство на VLDL) VLDL / LDL TG 100-500 Чол 250-400

легенда

  • Chol: холестерол
  • TG: триглицериди
  • Хило: хиломикрони
  • VLDL: липопротеин с много ниска плътност,
  • LDL = ниско-плътност липопротеин, Апо = апопротеин.

Вторични хиперпролактинемии

Вторичните хиперлипопротеинемии са следствие от други основни заболявания, които не се дължат на нарушение на липидния метаболизъм, така че след лечение на основното заболяване може да се приеме, че метаболизмът на липидите се нормализира. По същия начин някои лекарства могат да причинят дерайлиране на липидния метаболизъм , но в повечето случаи това регресира след прекратяване на индуциращото (отключващо) лекарство. Често медикаментите просто проявяват или обострят съществуваща първична, но субклинична предразположеност към хиперлипопротеинемия. Причините за вторична хиперлипопротеинемия могат да включват:

  • Диета
    • Постене
    • „Нулева диета“
    • Богата на липиди (богата на мазнини) диета
  • стимулиращ
    • Алкохол (излишък на алкохол)
  • Хепатопатии (чернодробни заболявания), напр.
  • Метаболитен синдром (коремна затлъстяване, инсулин резистентност (намален отговор на клетките на организма към хормона инсулин), хиперинсулинемия (състояние с увеличен концентрация на хормона инсулин в кръвта над нормалните нива), нарушена гликоза толерантност, дислипопротеинемия (нарушение на липидния метаболизъм), албуминурия (поява на албумин в урината), хипертония/високо кръвно налягане).
  • Нефропатии (бъбречни заболявания)
    • Бъбречна недостатъчност (бъбрек слабост; увеличение в концентрация на пикочните вещества).
    • Състояние след бъбречна трансплантация
    • Нефротичен синдром - събирателен термин за симптоми, които се появяват при различни заболявания на гломерула (бъбречни корпускули); симптомите включват: Протеинурия (повишена екскреция на протеин в урината) със загуба на протеин над 1 g / m² / телесна повърхност на ден; хипопротеинемия, периферен оток (вода задържане) поради серумна хипалбуминемия <2.5 g / dL, хиперлипопротеинемия (дислипидемия) с повишаване на LDL.
  • Ендокринопатии (клинични картини, причинени от нарушена функция на жлезите с вътрешна секреция или дефектното действие на хормони).
    • акромегалия - заболяване, характеризиращо се с свръхпроизводство на растежен хормон соматотропин (STH) в предния дял на хипофизата (HVL); е придружено от увеличаване на размера на тялото крайници или acras.
    • Захарен диабет тип 1 + 2
    • Хиперпаратиреоидизмът (паращитовидна хиперфункция).
    • Хиперурикемия (подагра)
    • Хипотиреоидизъм (хипотиреоидизъм)
    • Хипопитуитаризъм, предна хипофизна недостатъчност (HVL недостатъчност).
    • Болестта на Кушинг - група нарушения, водещи до хиперкортизолизъм (хиперкортизолизъм; излишък от Кортизолът).
    • Синдром на поликистозни яйчници (PCO синдром, синдром на Stein-Leventhal) - симптомокомплекс, характеризиращ се с хормонална дисфункция на яйчници (яйчници).
  • Диспротеинемии (нарушение на протеина разпределение в кръвта).
    • Амилоидоза - системно заболяване с отлагане на протеини (белтъци) в различни органични системи.
    • Дисглобулинемия (малформация на глобулини / кръвен протеин).
    • Лупус еритематозус → автоимунен хиперлипидемия.
    • Плазмоцитом (синоним: множествен миелом); принадлежи към неходжкиновите лимфоми на В лимфоцити.
    • Множественият миелом е свързан със злокачествена неоплазия (ново образуване) на плазмени клетки и образуване на парапротеини) → макроглобулинемия.
  • Други заболявания
    • Анорексия нервна (анорексия)
    • Идиопатична хиперкалциемия (калций излишък).
    • Гликогенози (напр. Гликогеноза тип I) - група заболявания за съхранение.
    • Хепатом (неоплазма на черния дроб; злокачествени и доброкачествени аденоми на черния дроб).
    • Злокачествени заболявания / злокачествени тумори
    • Панкреатит (възпаление на панкреаса)
    • порфирия или остра интермитентна порфирия (AIP); пациентите с това заболяване имат 50% намаление на активността на ензима порфобилиноген деаминаза (PBG-D), което е достатъчно за синтеза на порфирин. Задействания на a порфирия атака, която може да продължи няколко дни, но също и месеци, са инфекции, наркотици or алкохолКлиничната картина на тези пристъпи се представя като остър корем или неврологични дефицити, които могат да вземат летален курс. Водещите симптоми на остра порфирия са периодични (от време на време или хронично) неврологични и психиатрични смущения. Автономната невропатия често е на преден план, причинявайки коремни колики (остър корем), гадене (гадене), повръщане or запек (запек), както и тахикардия (сърдечен ритъм твърде бързо:> 100 удара в минута) и лабилен хипертония (високо кръвно налягане).
  • Лечение
    • Андрогените
    • Бета блокери
    • Карбамазепин (антиепилептично лекарство)
    • Циклоспорин (циклоспорин А)
    • Кортикостероидите
    • глюкокортикоиди
    • ХИВ протеазни инхибитори
    • Изотретиноинът
    • Перорални контрацептиви
    • Естрогените (предимно когато се приема през устата).
    • Тиазиди (диуретици; диуретични агенти).
  • бременност