Въведение
Елиминирането е фармакокинетичен процес, който описва необратимото отстраняване на активните фармацевтични съставки от тялото. Състои се от биотрансформация (метаболизъм) и екскреция (елиминиране). Най-важните органи за отделяне са бъбрек и черен дроб. Въпреки това, наркотици може също да се екскретира през респираторен тракт, коса, слюнка, мляко, сълзи и пот. Тези маршрути обаче са от по-малко значение. Например анестетиците и други летливи вещества като алкохол се елиминират чрез издишан въздух.
Бъбречна екскреция (бъбрек).
Бъбреците филтрират кръв и нискомолекулни вещества, съдържащи се в него, като фармацевтични агенти. В допълнение, те също могат да се секретират активно в първичната урина, т.е. с изразходването на енергия. Макромолекули като биологични (например антитела, протеини) не влизат във филтрата, което е една от причините за дългия им полуживот. 99% от филтрата се реабсорбира обратно в кръв, така че само малка част всъщност се екскретира като урина чрез уретера, мехур намлява пикочен канал. По този начин три процеса са критични за бъбрек: гломерулна филтрация, тубулна секреция и тубулна реабсорбция.
Хепатобилиарна екскреция (черен дроб, жлъчка).
Активните вещества могат да достигнат до черен дроб както с венозна, така и с артериална кръв. Там се смесва в областта на чернодробните лобули. Венозната кръв идва от храносмилателен тракт, от който се абсорбират активните фармацевтични съставки. Смесената венозно-артериална кръв е в контакт с черен дроб клетки, хепатоцитите, в така наречените чернодробни синусоиди. Тук се извършва оживен активен и пасивен обмен на вещества. Хепатоцитите поемат активни вещества, метаболизират ги и ги освобождават в жлъчка каналикули. The жлъчка тече през жлъчните пътища към жлъчния мехур и накрая се освобождава в тънко черво. От червата активните съставки могат да се реабсорбират. Това е посочено като ентерохепатална циркулация. Като алтернатива те могат да се отделят с изпражненията.
Значение за лекарствената терапия
Екскрецията е основен фармакокинетичен процес. Ако не съществуваше, активните съставки щяха да останат в тялото за неопределено време, упражнявайки своите ефекти и неблагоприятни ефекти постоянно след a доза. Важни кинетични параметри като полуживот и клирънс отразяват елиминирането. Те също така помагат да се определи интервалът на дозиране, т.е. необходимите интервали между администрация на дозите. В елиминиращите органи се откриват молекулярни структури, които са подходящи като лекарствени мишени за медикаментозна терапия. Например транспортьорът SGLT2 е отговорен за реабсорбцията на гликоза. Ако е блокиран, повече гликоза се екскретира. Следователно, SGLT2 инхибитори се прилагат за лечение на диабет. Аналогичен пример са инхибиторите на URAT1, които потискат реабсорбцията на пикочна киселина и се използват за лечение подагра. : Когато функцията на елиминиращите органи е нарушена, рискът от неблагоприятни и токсични ефекти се увеличава. В случай на натрупване има дисбаланс между приема и екскрецията. Плазмата концентрация от активното вещество се увеличава. Следователно, a доза може да се наложи намаляване. Например пациентите получават само половин таблетка вместо цяла таблетка. Конкретните инструкции могат да бъдат намерени в техническата информация. Лекарство-наркотик взаимодействия резултат от инхибиране или индукция на транспортни системи, участващи в елиминирането.
