Взаимодействия

дефиниция

Когато две или повече наркотици са комбинирани, те могат да си повлияят. Това е особено вярно по отношение на тяхната фармакокинетика (ADME) и ефекти и неблагоприятни ефекти (фармакодинамика). Това явление се нарича взаимодействие и взаимодействие лекарство-лекарство. Взаимодействията обикновено са нежелани, тъй като могат да доведат например до загуба на ефикасност, странични ефекти, отравяне, хоспитализация и отхвърляне на органи. Съобщава се и за смъртни случаи. Поради техния потенциал за взаимодействие, няколко наркотици трябваше да бъдат изтеглени от пазара в миналото. Въпреки това, взаимодействията също могат да бъдат желани, например при лечение на ХИВ, терапия на Паркинсон или комбинирани терапии. Прави се разлика между фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия.

Фармакокинетични взаимодействия

Фармакокинетичните взаимодействия възникват на нивото на освобождаване, абсорбция, разпределение, метаболизъм и елиминиране (ADME):

  • Влияние върху изпразването на стомаха, промяна на стомашното рН.
  • Взаимодействия с храна
  • Понижаване на абсорбция в червата поради взаимно свързване и инактивиране (напр. минерали, активен въглен, бифосфонати).
  • Инхибиране или индукция на метаболизма ензими (напр. CYP450, UGT).
  • Инхибиране или индукция на транспортери на лекарства (напр. Р-гликопротеин, BCRP, OAT, OATP).
  • Изместване от свързването с протеини

Фармакодинамични взаимодействия

Фармакодинамичните взаимодействия включват начало на действие, продължителност на действие, сила на действие и неблагоприятни ефекти:

  • Добавка: идентичен механизъм на действие води до засилване на ефектите и неблагоприятни ефекти. Понякога две наркотици със същата активна съставка също се прилагат неволно едновременно.
  • Антагонистично: отмяна на ефектите на лекарството поради противоположни механизми на действие.
  • Ефектът на лекарството може да увеличи чувствителността към неблагоприятни ефекти, Например, калий изчерпването увеличава податливостта към сърдечни аритмии.

Фармакодинамичният ефект може да окаже влияние върху фармакокинетиката. Например, инхибиране на стомашна киселина секрецията влияе върху освобождаването на друго лекарство.

Храна, напитки, стимуланти и упойващи вещества.

Взаимодействието може да възникне не само между лекарствата, но и между лекарствата и храните или напитките. Най-известният пример е алкохолът. Не трябва да се комбинира с централно депресиращи или токсични за черния дроб агенти. Заедно с дисулфирам възниква реакция на непоносимост. Сокът от грейпфрут инхибира метаболитния ензим CYP3A4 в червата и по този начин може да усили ефектите и страничните ефекти на съответните субстрати. Други плодови сокове също могат да причинят взаимодействия. Много храни имат ефект върху абсорбцията и пероралната бионаличност на лекарствата. Те включват например мляко, черен чай, кафе, минерална вода и яйца. Поради тази причина инструкции относно времето на приемане могат да бъдат намерени в информацията за продукта и в листовката. Храните, съдържащи витамин К, като спанак от листа и броколи, могат да повлияят на ефекта на антагонистите на витамин К. Трябва да се отбележи, че дори на пръв поглед безобидни терапевтични средства като билкови лекарства (фитофармацевтици като богати на хиперфорин екстракти от жълт кантарион) или хранителни добавки могат да причинят взаимодействия. Също така няма значение дали лекарствата се отпускат по лекарско предписание или не. Наркотиците за отдих като тютюнопушене и интоксиканти също са често срещани фактори за взаимодействие. Пушенето индуцира метаболитния ензим CYP1A2.

Желани взаимодействия

Фармакокинетичните ускорители са средства, които подобряват фармакокинетичните свойства на друго средство, като по този начин увеличават неговите бионаличност или плазма концентрация, например. Те могат да бъдат ефективни на различни нива (ADME). Те често са инхибитори на CYP450 изоензими или инхибитори на транспортери. Типични примери са ритонавир намлява кобицистат. Също така са желателни синергичните фармакодинамични ефекти, например, когато се комбинират различни аналгетици.

Изясняване на взаимодействията

Преди започване е важно да се провери дали комбинацията е възможна с вече прилаганите лекарства. Поради сложността, изясняването трябва да се извърши от специалист. В същото време лекарствата, които вече не са необходими, трябва да бъдат прекратени. От една страна, това може да се извърши с помощта на предишни знания, литература и специализирана информация за лекарствата. От друга страна са налични цифрови инструменти и приложения, които извършват тази проверка автоматично. В немскоговорящите страни базата данни ABDA играе важна роля. Онлайн приложения (примери):

  • Drugs.com - Безплатна проверка на взаимодействието (на английски).
  • Medscape - Проверка на лекарственото взаимодействие (английски).
  • MediQ - добре обоснована, професионална система, разработена в много страни (изисква се такса).
  • Проверка на взаимодействието Безплатна проверка на взаимодействието, Apotheken-Umschau.

Отговорът на взаимодействията зависи от тяхното клинично значение. Слабите взаимодействия могат да се приемат при определени обстоятелства. В някои случаи a доза корекцията е достатъчна. Като алтернатива, кръв концентрациите могат да бъдат определени. Съществуват обаче комбинации, които са изрично противопоказани. За високорискови пациенти с много лекарства за някои показания са на разположение добре поносими и нискорискови средства.

Приложение: примери за лекарствени взаимодействия