Захарен диабет тип 1: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Причината за диабет мелитус тип 1 е абсолют инсулин дефицит, дължащ се на разрушаването на ß-клетки (≥ 80%) в панкреаса (панкреаса) от автоимунологично разстройство (тип 1а); около 90% от случаите). Освен това има причинител на генетичния компонент, както и влиянието на фактори на околната среда.Фазата на разрушаване на ß-клетките започва след раждането и продължава месеци до години (преддиабет тип 1). Ако повече от 80% от ß-клетките са унищожени, манифестът диабет настъпва мелитус тип 1. Във връзка с тази проява, инфекциозно заболяване или пубертет често е спусъкът. В около 10% от случаите е налице идиопатично разстройство (тип 1b; автоантитела може да бъде открита).

Основните патогенетични фактори на захарен диабет тип 1 са:

Имунен генетичен произход (наличие на определени HLA черти (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) и други автоимунни заболявания).
Автоантнтела срещу β-клетъчни антигени (те са резултат от автоимунно унищожаване на ß-клетки).
Задействащ агент (обсъждат се следните задействащи фактори: Вирусите, диетични компоненти (глутен, краве мляко протеини) и токсини от околната среда.

В ранната фаза на манифеста диабет, само малки количества от инсулин (фаза меден месец) или може да не е необходим инсулин.

Етиология (причини)

Етиологията на диабет тип 1 се определя от генетично разположение (предразположение) и от екзогенни (външни) фактори. При тази форма на диабет при пациенти с диабет тип 3 може да се намери групиране на HLA-DR4 и / или -DR1. Съответствието (съвпадението) при монозиготни (еднояйчни) близнаци е само 50%, което означава, че трябва да се добавят екзогенни фактори, за да се започне автоимунното унищожаване на ß-клетките. Това прогресивно унищожаване на инсулин-производството на ß-клетки след това води до клинично очевидното начало на заболяването за период от месеци до години. Тези фактори на околната среда все още не са идентифицирани; има съмнения за вирусни инфекции (виж по-долу), токсини и химикали. Само когато 80-90% от ß-клетките са унищожени, се проявява диабет тип 1. Биографични причини

Генетична тежест от родители, баби и дядовци (наследственост: ниска; гени: свързана с HLA); монозиготни (еднояйчни) близнаци: 30-50%.
- Ако и двамата родители не са били диабетици, но са били със затлъстяване (ИТМ:> 30 kg / m2): Стойностите на коефициента на заболеваемост (IRR) са били 1.31 (баща със затлъстяване), 1.35 (майка със затлъстяване) и 1.33 (и двете със затлъстяване).
- Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
  - Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
    - Гени: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
    - SNP: rs6679677 в PHTF1 ген.
      - Алелно съзвездие: AC (1.8 пъти).
      - Алелно съзвездие: AA (5.2 пъти)
    - SNP: rs2542151 в гена PTPN2
      - Алелно съзвездие: GT (1.3 пъти).
      - Алелно съзвездие: GG (2.0 пъти)
    - SNP: rs17696736 в гена NAA25
      - Алелно съзвездие: AG (1.34 пъти).
      - Алелно съзвездие: GG (1.94 пъти)
    - SNP: rs11171739 в гена ERBB3
      - Алелно съзвездие: CT (1.34-кратно).
      - Алелно съзвездие: CC (1.75 пъти)
    - SNP: rs2104286 в IL2RA ген.
      - Алелно съзвездие: AG (1.4 пъти).
      - Алелно съзвездие: AA (1.7 пъти)
    - SNP: rs17388568 в гена ADA1
      - Алелно съзвездие: AG (1.3 пъти).
      - Алелно съзвездие: AA (1.6 пъти)
    - SNP: rs12708716 в CLEC16A ген.
      - Алелно съзвездие: AG (1.2 пъти).
      - Алелно съзвездие: AA (1.6 пъти)
    - SNP: rs9272346 в гена HLA-DQA1
      - Алелно съзвездие: AG (0.3 пъти).
      - Алелно съзвездие: GG (0.08 пъти)
- Генетични заболявания (синдроми, свързани с диабет).
  - Хорея на Хънтингтън (синоними: Хорея на Хънтингтън или Болест на Хънтингтън; по-старо име: танц на Свети Вит) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследство, характеризиращо се с неволни, некоординирани движения, придружени от отпуснат мускулен тонус.
  - Атаксия на Фридрих - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване, водещо до дегенеративно заболяване на централната нервната система.
  - Синдром на Клайнфелтер - генетично заболяване с предимно спорадично наследяване: числена хромозомна аберация (анеуплоидия) на пола хромозоми (гонозомна аномалия), срещаща се само при момчета или при мъже; в по-голямата част от случаите се характеризират с излишна X хромозома (47, XXY); клинична картина: голям ръст и тестикуларна хипоплазия (малък тестис), причинени от хипогонадотропен хипогонадизъм (хипофункция на гонадите); тук обикновено спонтанно настъпване на пубертета, но слаб пубертетен напредък.
  - Синдром на Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS) - рядко генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване; според клиничните симптоми се диференцира на:
    - Синдром на Лорънс-Луна (без полидактилия, т.е. без появата на свръхброй пръсти или пръсти и затлъстяване, но с параплегия (параплегия) и мускулна хипотония / намален мускулен тонус) и
    - Синдром на Bardet-Biedl (с полидактилия, затлъстяване и особености на бъбреците).
  - Кистозна фиброза (ZF) - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследство, характеризиращо се с производството на секрети в различни органи, които трябва да бъдат укротени.
  - Миотонична дистрофия тип 1 (DM1; синоними: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследство; форма на миотонично мускулно заболяване с мускулна слабост, катаракт (катаракта) и хипогонадизъм (хипогонадизъм).
  - Синдром на Prader-Willi-Labhart (Синдром на Прадер-Уили) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследяване, което води до различни малформации като акромикрия (твърде малки ръце и крака) и хиперфагия (прекомерно увеличен прием на храна).
  - порфирия или остра интермитентна порфирия (AIP); генетично заболяване с автозомно доминантно наследство; пациентите с това заболяване имат 50% намаление на активността на ензима порфобилиноген деаминаза (PBG-D), което е достатъчно за синтеза на порфирин. Задействания на a порфирия атака, която може да продължи няколко дни, но също и месеци, са инфекции, наркотици or алкохол. Клиничната картина на тези пристъпи се представя като остър корем или неврологични дефицити, които могат да вземат летален курс. Водещите симптоми на остра порфирия са периодични неврологични и психиатрични смущения. Автономната невропатия често е на преден план, причинявайки коремни колики (остър корем), гадене (гадене), повръщане or запек (запек), както и тахикардия (сърдечен ритъм твърде бързо:> 100 удара в минута) и лабилен хипертония (високо кръвно налягане).
  - Тризомия 21 (Синдром на Даун) - генетично заболяване, което обикновено се появява спорадично; в която цялата 21-ва хромозома или части от нея присъстват в три екземпляра (тризомия) (появата обикновено е спорадична). В допълнение към физическите характеристики, считани за типични за този синдром, когнитивните способности на засегнатото лице обикновено са нарушени; освен това има повишен риск от левкемия.
  - Синдром на Търнър (синоними: синдром на Ullrich-Turner, UTS) - генетично заболяване, което обикновено се появява спорадично; момичетата / жените с тази особеност имат само една функционална Х хромозома вместо обичайните две (монозомия Х); inter alia. Наред с други неща, с аномалия на аортна клапа (33% от тези пациенти имат аневризма/ болно изпъкналост на артерия); това е единствената жизнеспособна монозомия при хората и се среща приблизително веднъж на 2,500 новородени жени.
  - Синдром на Wolfram (WFS) - рядко генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване; невродегенеративно заболяване с тип 1 захарен диабет, диабет инсипидус, оптична атрофияи неврологични симптоми.

Поведенчески причини

Хранене
- Ранна консумация на краве мляко
- Нитрозамини Излекувани храни и храни с високо съдържание на нитрати и нитрити Нитратът е потенциално токсично съединение: Нитратът се редуцира до нитрит в организма от бактерии (слюнка/стомах). Нитритът е реактивен окислител, който реагира за предпочитане с кръв пигмент хемоглобин, превръщайки го в метхемоглобин. Освен това нитритите (съдържащи се също в сушени колбаси и месни продукти и узряло сирене) образуват нитрозамини с вторични амини (съдържащи се в месо и колбаси, сирене и риба), които имат генотоксични и мутагенни ефекти. Те насърчават развитието на рак на хранопровода, стомах, панкреас и черен дроб.Дневният прием на нитрати обикновено е около 70% от консумацията на зеленчуци (агнешка салата, маруля, зелена, бяла и китайска зеле, кольраби, спанак, репички, репички, цвекло), 20% от пиенето вода (азот тор) и 10% от месо и месни продукти и риба.
- Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте превенцията с микроелементи.
Наддаване на тегло от раждането до 1-месечна възраст: Деца, които по-късно са развили тип XNUMX захарен диабет тежи средно 240 g (Норвежко кохортно изследване за майки и деца, MoBa) или 270 g (Датска национална кохорта за раждане, DNBC) повече на дванадесет месеца, отколкото деца без диабет.
Детство затлъстяване: Менделев анализ на рандомизацията: алелите на затлъстяването са много по-чести при лица с диабет тип 1 в детство отколкото в контролната група (рискът от диабет тип 1 се е увеличил с 2.7 пъти и с около една трета на ИТМ стандартно отклонение от нормалното тегло)

Причини, свързани с болестта

Вирусни инфекции главно с ентеровируси (коксаки и полиовируси) или рубеола вируси; също вирусни респираторни инфекции през първите месеци от живота.
Болести на панкреаса
- Кистозна фиброза (муковисцидоза)
- Панкреатит (възпаление на панкреаса)
- Тумор на панкреаса (тумор на панкреаса)
- Резекция след панкреаса (поради намаляване на бета-клетката маса).
- Идиопатична хемохроматоза (желязо болест на съхранението).
- Фиброкалцифициращ панкреатит

Лечение

Антибиотици? - проспективното международно проучване TEDDY не установява връзка между тип 1 захарен диабет и предишен антибиотик притежава (цефалоспорини, пеницилини или макролиди са били използвани в около 70% от случаите) при деца с висок генетичен риск от диабет тип 1, което означава, че антибиотичната терапия няма ефект върху образуването на аутантитяла

Операции

Децата, родени чрез цезарово сечение (sectio caesarea), имат повече от два пъти риска от диабет тип 1, отколкото децата, родени спонтанно, според проучването BABYDIAB.

Излагане на околната среда - интоксикации (отравяния).

Високите нива на частици и азотен диоксид водят до по-ранна проява на диабет тип 1 при малки деца
Нитрозамини (канцерогени).