Рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином): Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Хептоцелуларен карцином (HCC; хепатоцелуларен карцином) се развива - обикновено в основата на черен дроб цироза - от дегенерирали хепатоцити (чернодробни клетки) или техните предшественици. Черен дроб цирозата се причинява главно от хепатит В или С инфекция. Въпреки това, хронична алкохол злоупотреба (злоупотреба с алкохол) или мастен черен дроб (steatosis hepatis) също могат да бъдат предшественици на това заболяване. При хепатоцелуларен карцином се различават различни видове растеж: дифузен инфилтративен (дифузен разпределение на тумора в целия черен дроб), мултифокална (тумор се разпространява в няколко туморни гнезда) и унифокална (единичен тумор).

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетична тежест - генетични дефекти (редки).
    • Генетични заболявания
      • Дефицит на алфа-1-антитрипсин (AATD; дефицит на α1-антитрипсин; синоними: синдром на Laurell-Eriksson, дефицит на протеазен инхибитор, дефицит на AAT) - относително често генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване, при което се получава твърде малко алфа-1-антитрипсин поради полиморфизъм (поява на множество ген варианти). Дефицитът на протеазни инхибитори се проявява чрез липса на инхибиране на еластазата, което причинява еластина на белодробни алвеоли да деградира. В резултат на това хронична обструктивна бронхит с емфизем (ХОББ, възниква прогресивна обструкция на дихателните пътища, която не е напълно обратима). В черния дроб липсата на протеазни инхибитори води до хронична хепатит (чернодробно възпаление) с преход към чернодробна цироза (необратимо увреждане на черния дроб с изразено ремоделиране на чернодробната тъкан). Разпространението (честота на заболяванията) на хомозиготен дефицит на алфа-1 антитрипсин се оценява на 0.01-0.02% сред европейското население.
      • Цитрулинемия - автозомно-рецесивно наследствено метаболитно заболяване на т.нар урея цикъл, който обслужва синтеза на урея; дефект на ензима аргинин сукцинат синтетаза в урейния цикъл.
      • Болести за съхранение на гликоген - група заболявания с автозомно доминиращо и автозомно рецесивно наследяване, при които гликогенът, съхраняван в телесните тъкани, не може да бъде разграден или превърнат гликоза, или може да бъде влошено само непълно.
      • Хемохроматоза (желязо съхранение) - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване с повишено отлагане на желязо в резултат на повишено желязо концентрация в кръв с увреждане на тъканите.
      • Наследствена тирозинемия - вроден, автозомно-рецесивен наследствен дефект в метаболизма на тирозин, който масово уврежда черния дроб, бъбреците и периферните нервната система.
      • Болест на Уилсън (мед съхранение) - автозомно-рецесивно наследствено заболяване, при което метаболизмът на медта в черния дроб се нарушава от една или повече ген мутации.
      • порфирия cutanea tarda (PCT) - вродено (автозомно-доминиращо наследство) или придобито метаболитно разстройство (ензимопатия); свързани с черния дроб и кожни промени.
  • Социално-икономически фактори - нисък социално-икономически статус.

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Твърде малко консумация на риба; обратна връзка между консумацията на риба и риска от заболяване.
    • Диети с високо съдържание на нитрати и нитрити, като сушени или пушени храни: Нитратът е потенциално токсично съединение: Нитратът се редуцира до нитрит в организма от бактерии (слюнка/стомах). Нитритът е реактивен окислител, който реагира за предпочитане с кръв пигмент хемоглобин, превръщайки го в метхемоглобин. Освен това нитритите (съдържащи се също в сушени колбаси и месни продукти и узряло сирене) образуват нитрозамини с вторични амини (съдържа се в месни и колбасни изделия, сирене и риба), които имат генотоксичен и мутагенен ефект. Те насърчават, наред с други неща, развитието на черния дроб рак (хепатоцелуларен карцином). Дневният прием на нитрати обикновено е около 70% от консумацията на зеленчуци (агнешка салата и маруля, зелена, бяла и китайска зеле, кольраби, спанак, репички, репички, цвекло), 20% от пиенето вода (азот тор) и 10% от месо и месни продукти и риба.
    • Консумация на храна, замърсена с афлатоксин.
  • Консумация на стимуланти
    • алкохол - (жена:> 40 g / ден; мъж:> 60 g / ден) (7.3 пъти).
    • Тютюн (пушене) (1.4 пъти)
    • Комбинирани безалкохолни напитки, т.е. съдържащи захар и подсладители,> 6 чаши седмично; е положително корелирана с риска за HCC
  • Прием на анаболни стероиди
  • Наднорменото тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване) (+ 80%); увеличение + 24%; метаболитни нарушения (2.8 пъти).

Причини, свързани с болестта

  • Аденоасоцииран вирус 2 - вероятно предизвиква вариант на хепатоцелуларен карцином, който се проявява без предварителна цироза.
  • Хронична алкохолна зависимост
  • Хроничен хепатит B или C (60 пъти) - чернодробно възпаление, причинено от хепатит Б или С вирус.
  • Диабет мелитус; метаболитни нарушения (2.8 пъти).
  • Чернодробна цироза (свиване на черния дроб) от всякакъв генезис [80-90% от случаите!]
  • Метаболитен синдром - клинично наименование на комбинацията от симптоми затлъстяване (с наднормено тегло), хипертония (високо кръвно налягане), повишен постене гликоза (кръв на гладно захар) И инсулин на гладно серумни нива (инсулинова резистентност) и дислипидемия (повишено ниво на VLDL триглицериди, спуснати HDL холестерол). Освен това често се открива нарушение на кръвосъсирването (повишена склонност към съсирване) с повишен риск от тромбоемболия.
  • Безалкохолна стеатоза хепатис (NASH; безалкохолна мастен черен дроб; мастен черен дроб) Забележка: Черен дроб рак сега възниква все по-рядко от хепатит Б или С, но по-често от NASH.
  • Първичен жлъчен холангит (PBC, синоними: негноен деструктивен холангит; по-рано първична билиарна цироза) - относително рядко автоимунно заболяване на черния дроб (засяга жените в около 90% от случаите); започва предимно жлъчно, т.е. от интра- и екстрахепатално („вътре и извън черния дроб“) жлъчка канали, които се разрушават при възпаление (= хроничен негноен деструктивен холангит). При по-дългия курс възпалението се разпространява в цялата чернодробна тъкан и в крайна сметка води до образуване на белези и дори цироза; откриване на антимитохондриални антитела (AMA); PBC често се свързва с автоимунни заболявания (автоимунни тиреоидит, полимиозит, системен лупус еритематозус (SLE), прогресивна системна склероза, ревматоиден артрит); Свързан с улцерозен колит (възпалително заболяване на червата) в 80% от случаите; дългосрочен риск от холангиоцелуларен карцином (жлъчка карцином на канала, жлъчен канал рак) е 7-15%; увеличен до 31 пъти за хепатобилиарния карцином.

Лекарства

  • Аристолохически киселини, група структурно подобни ароматни нитросъединения от Аристолохия видове (естествена растителна съставка в много растения от рода Aristolochia („лулни цветя“), този род включва около 400-500 вида); може да присъства в китайските лечебни билки; може да е често срещана причина за хепатоцелуларен карцином в Тайван и други източноазиатски страни.

Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).

  • Поглъщане на нитрозамини
  • Афлатоксин В (продукт от плесен), както и други микотоксини - токсични вещества, образувани от гъбички.
  • Рентгенов контрастен агент Торатраст - вече не се използва днес.
  • Канцерогени като: арсен (латентен период 15-20 години); Хром (VI) съединения.

Забележка: Фиброламеларният карцином не може да бъде отнесен към горните причини.