Патогенеза (развитие на заболяването)
депресия е психично заболяване, но често е неразпознат или погрешно разпознат. Причината все още не е установена със сигурност, но вероятно има няколко причини, които си влияят взаимно. Предполага се, че депресия има генетичен компонент, както и психосоциална тежест. Освен това се приема, че има неравновесия особено в невротрансмитерите (пратеници) серотонин (биогенен амин; регулира тонуса (напрежението) на кръв съдове и засяга стомашно-чревната дейност и предаването на сигнала в централната нервната система) И норепинефрин (хормон, свързан с адреналин което стимулира сърдечносъдова система). По този начин има основно променена норадренергична и серотонинергична активност. Освен това има нарушена регулация (неправилна регулация) между хипофизната жлеза и надбъбречната кора, което се проявява чрез промени в CRH (кортикотропин-освобождаващ хормон) и Кортизолът (стероиден хормон /стрес хормон, който се освобождава след стресови ситуации и активира катаболните („разграждащи“) метаболитни процеси). Освен това е доказано, че приблизително 80% от пациентите с депресия имат променена функционалност на глюкокортикоидните рецептори (GR). Това потвърждава това депресия е предимно a стрес разстройство. Възможно е също така херпес вируси играят роля в патогенезата на депресията: При пациенти с биполярни и големи депресивни разстройства е установена висока степен на инфекция с човешкия херпесен вирус HHV-6 в невроните на Purkinje. С помощта на ядрено-магнитен резонанс с висока разделителна способност беше възможно да се докаже, че колкото по-тежко е разстройството, толкова по-голямо е хипоталамус. При пациенти с така нареченото афективно разстройство, лявата хипоталамус е средно с 5% по-голям, отколкото при здрави индивиди. Това може да се обясни с факта, че така наречената ос на хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (ос HPA) се увеличава, когато са налице стресови ситуации. При хората с депресия този механизъм за обратна връзка не работи, което означава, че те страдат от хиперактивност стрес система, дори когато няма очевидни стресови ситуации.
Етиология (причини)
Следват причини, които са свързани с повишена вероятност от поява на депресия:
Биографични причини
- Генетичен стрес
- Фамилна анамнеза за биполярни или депресивни разстройства
- Опити за самоубийство в семейната история
- Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
- Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- Гени: FKBP5
- SNP: rs1545843 в интергенен регион.
- Алелно съзвездие: AA (1.4 пъти).
- SNP: rs1360780 в FKBP5 ген.
- Алелно съзвездие: CT (1.3-кратно).
- Алелно съзвездие: TT (1.3 пъти)
- Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- Инфекции на майката през бременност - патогени на комплекса TORCH (Toxoplasma, “Other”, рубеола вирус, цитомегаловирус намлява херпес симплекс вирус) (рискът от депресия на детето се е увеличил с 24%).
- Тегло при раждане <1,000 грама
- Пол - докато около 25% от възрастните жени изпитват депресия, само около 10% от всички възрастни мъже са засегнати - тези разлики се стесняват в средната и по-възрастната възраст; опитите за самоубийство (опити за самоубийство) са по-чести при жените, отколкото при мъжете; завършените самоубийства са 2 до 3 пъти по-чести при мъжете, тъй като те избират по-насилствени методи
- Възраст - клъстерирана поява в напреднала възраст (първа поява> 60 години = депресия в напреднала възраст).
- Хормонални фактори - след раждането (след раждане; в пуерпериум), менопауза, андропауза (менопауза при жени / мъже).
- Лекари в продължаващо обучение
- Последователи на готската култура
Поведенчески причини
- Хранене
- Trans мастни киселини - значително увеличават риска от развитие на депресия.
- Недохранване и недохранване
- Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вж. Профилактика с микроелементи.
- Консумация на стимуланти
- алкохол (жени: > 40 g/ден; мъж: > 60 g/ден).
- Употреба на наркотици
- Амфетамините (индиректен симпатикомиметик) и метамфетамини („кристален мет“).
- Канабис (хашиш и марихуана)
- Психо-социална ситуация
- Текущи стресови събития в живота
- Стрес - Остър стрес и житейски кризи (хроничен стрес / непрекъснат стрес).
- Тормоз: тийнейджърите, които съобщават, че са били редовно тормозени от съученици, са по-склонни да развият депресия в ранна възраст.
- Липса на социална подкрепа
- Самота (в напреднала възраст) - Хората над 50 години, които често се чувстват самотни (без непременно да са такива), впоследствие са по-склонни да развият депресия в дългосрочно проучване.
- Слаба светлина през нощта по време на сън - яркост ≥ 5 лукса по време на нощно лягане почти удвоява вероятността от развитие на депресивни симптоми (коефициент на риск [HR]: 1.89; 95% доверителен интервал между 1.13 и 3.14)
- Нарушаване на циркадния ритъм (нарушение на дневно-нощния ритъм), т.е. повишена активност през нощните периоди на почивка и бездействие през деня
- Наднормено тегло (BMI ≥ 25; затлъстяване) - при индекс на телесна маса на BMI / индекс на телесна маса)> 30, разпространението (честотата на заболяванията) на тревожни разстройства и депресия е два пъти по-високо
- поднормено (ИТМ <18.5) - Доказана е U-образна връзка между ИТМ и симптомите на депресия: повечето симптоми на депресия са открити при възрастни с поднормено тегло, последвани от пациенти със затлъстяване и тежко затлъстяване
Причини, свързани с болестта
- Злоупотреба с алкохол (алкохолна зависимост)
- Тревожни разстройства in бременност (рисков фактор за следродилна депресия, PPD).
- Апоплексия (инсулт)
- Синдром на изгаряне
- Хронично възпалително заболяване на червата (CED; улцерозен колит, болест на Крон).
- Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) - всеки трети пациент с ХОББ има депресия!
- Захарен диабет
- Хипотиреоидизъм (хипотиреоидизъм) или хипертиреоидизъм (хипертиреоидизъм).
- Хормонален дисбаланс - гестационен диабет (гестационен диабет), раждане (→ следродилна депресия, PPD), предменструален синдром (ПМС), менопауза, андропауза.
- (Сред депресираните мъже мъжете с понижени нива на свободен тестостерон са три пъти по-склонни да бъдат депресирани от тези с нормални нива на тестостерон)
- Коморбидни соматични заболявания / съпътстващи физически заболявания (напр. Туморни заболявания, мускулно-скелетни, ендокринни, сърдечно-съдови и белодробни заболявания, метаболитни нарушения, алергии, мозъчни заболявания, инфекциозни заболявания)
- Предменструално дисфорично разстройство (PMDS / PMDD; промени в настроението в дните преди менструация) (рисков фактор за следродилна депресия, PPD).
Лекарства
- 5-алфа-редуктаза тип II - финастерид
- Антиаритмични
- Клас Ic антиаритмични препарати (флекаинид).
- Мексилетин
- Антибиотици
- Аминогликозидите (амикацин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин, тобрамицин).
- Хинолони (ципрофлоксацин, еноксацин, флероксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин, розоксацин, спарфлоксацин, темафлоксацин).
- Антидепресанти - SSRI и SSNRI: съотношение на шансовете 1.88 (1.34-2.64); трицикличен антидепресанти: коефициент на коефициент 2.66 (1.45-4.36); колектив: деца на възраст от 5 до 20 години.
- Антиепилептични лекарства (фелбамат, габапентин, ламотрижин, тиагабин, топирамат, валпроева киселина/ валпроат).
- Антихипертензивни-бета блокери и калций антагонисти: съотношение на риск 2.11 (95% доверителен интервал (CI) 1.12-3.98) и 2.28 (95% CI 1.13-4.58), съответно; стационарен прием за афективни разстройства (84% голяма депресия; 15% биполярно разстройство)
- АСЕ инхибитори
- Бета-блокери (пропранолол, рядко!)
- Индол колоид (резерпин)
- Антималарии (атовакуон, мефлокуин, прогуанил).
- Антипаркинсонови лекарства
- Антихолинергични (бензатропин, биперидин, борнаприн, метиксен, орфенадрин, придинол, проциклидин, трихексифенидил).
- Допаминергичен (амантадин, каберголин, дихидроергокриптин мезилат, леводопа, перголид).
- Антипсихотици (невролептици) - бенперидол, бромперидол, бутирофенони, хлорпромазин, хлорпротиксен, клопентиксол, клозапин, диксиразин, деканоат, флуанизон, флупентиксол, флуфеназин, флуспирилен, халоперидол/ деканоат, левомепромазин, мелперон, метофеназат, оланзапин, Оксипертин, перазин, перициацин, перфеназин/ енантат, фенотиазини, пимозид, пипамперон, промазин, прометазин, протипендил, резерпин, рисперидон, сулфоридазин, тиоридазин, тиотиксен, трифлуоперазин, трифлуперидол, трифлупромазин, зотепин, цуклопентиксол/ ацетат / деканоат.
- Антивиралия (амантадин).
- Барбитурати
- Drugs
- Finasteride
- Хормоните
- Антиандрогени (бикалутамид, ципротерон ацетат, флутамид).
- Антиестрогени (тамоксифен)
- Инхибитори на ароматазата (анастрозол)
- Гестагени (левоноргестрел, линестренол, медроксипрогестерон ацетат, норетистерон).
- Аналози на GnRH (госерелин).
- глюкокортикоиди (кортизон, преднизолон).
- Естрогените
- Хормоналните контрацептиви (контрацепция с използване на хормоносъдържащи препарати) доведоха до по-често последващо предписване на антидепресанти в следните случаи:
- Съдържащ прогестин контрацептиви: 34 процента по-чести (честота IRR 1.34; 95 процента доверителен интервал 1.27-1.40),
- Вътрематочна система с левоноргестрел: 40 процента по-често (IRR 1.4; 1.31-1.42).
- Вагинален пръстен с етоногестрел: 60% по-често (IRR 1.6; 1.55-1.69).
- Хормонален пластир с норелгестромин: 100% по-често (IRR 2.0; 1.76-2.18).
- H2 антихистамини (циметидин, ранитидин).
- Имуномодулатори (интерферон α2, интерферон 2β).
- Локални анестетици (лидокаин, мепивакаин, прокаин).
- Инхибитор на мулти-тирозин киназа (вандетаниб).
- Невролептици (тетрабеназин).
- Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI) (ефавиренц, невирапин).
- Нуклеозидни аналози (абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, зидовудин).
- Опиоиди (оксикодон)
- Инхибитор на фосфодиестераза-4 / PDE-4 инхибитор / tsDMARDs (целеви синтетични DMARDs) (апремиласт).
- Инхибитори на протонната помпа (ИПП) - езомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол.
- Психотропни вещества / психостимуланти (амфетамини, модафинил).
- Ретиноиди (ацитретин, изотретиноин).
- Инхибитори на тирозин киназа (TKi) - вандетаниб
- Антивирусни
- Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI) - ефавиренц, невирапин, рилпивирин.
- Нуклеозидни аналози (абакавир, фоскарнет, ганцикловир,рибавирин).
- Нуклеотидни аналози (тенофовир) Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI) - диданозин, ламивудин, ставудин, залцитабин, зидовудин.
- Протеазни инхибитори (PI; протеазни инхибитори) - лопинавир. Ритонавир
- Цитокини (интерферон ß-1a, интерферон ß-1b, глатирамер ацетат).
- Цитостатични лекарства (пентостатин)
Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).
- Региони с особено лошо качество на въздуха
още
- Бебешки блус (рисков фактор за следродилна депресия, PPD).
- Опити за самоубийство
- Отрицателната емоционалност (висока склонност към демонстрация на дистрес) в ранна детска възраст е възможен рисков фактор
- Състояние след лечение в интензивно отделение (всеки трети пациент показва депресивни симптоми; все още съществува една година по-късно)