Дебел черен дроб (Steatosis Hepatis): Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Обикновено, черен дроб съдържа по-малко от 5 процента мазнини. Повишеното предлагане на триглицериди (неутрални мазнини) в серума кара повече от тях да се съхраняват в черен дроб (мастен черен дроб заболяване). Ако повече от половината от хепатоцитите (черен дроб клетки) съдържат капчици мазнини, това се нарича мастен черен дроб, което води до лека до умерена хепатомегалия (уголемяване на черния дроб). Може да се направи разлика между макровезикуларна и микровезикуларна стеатоза. Това описва размера на мастните капчици в хепатоцитите. Макровезикуларният тип стеатоза е резултат от несъответствието между синтеза и / или транспорта на липиди от хепатоцитите. Микровезикуларният тип стеатоза се счита за възможен предшественик на макровезикуларната стеатоза. Подразбира се, че е резултат от тежко хепатоцитно увреждане, в резултат на нарушено бета-окисление на мастни киселини (окислително разграждане на мастните киселини до ацетил-КоА). Освен това безалкохолно мастен черен дроб (NAFL; NAFLE; NAFLD, „неалкохолна мастна чернодробна болест“) се различава от вторичната стеатоза (вж. По-долу). Описани са и криптогенни форми на стеатоза хепатис, които не могат да бъдат надеждно причислени към известни причини. Важна роля в патогенезата на мастния черен дроб играят мастните клетки, желязо, и инсулин. Ютия и дъска може да ограничи възможностите на защитния хормон ApoE. Този хормон играе роля в регулирането на мазнините и инсулин съпротива. Стеатозата хепатис може допълнително да бъде придружена от възпаление (затлъстяване на черния дроб хепатит). Наред с други неща, чревният микробиом (чревен микробиом; дисбиоза / дисбаланс на чревна флора) се смята, че допринася за това, което вероятно може също да активира възпалителни клетки в чревната стена. Ензимите от групата на GTPases също играят съществена роля в развитието на стеатоза хепатис (виж по-долу „Генетична тежест“). Тяхната централна функция е автофагията (процес в клетките, чрез който те се разграждат и използват собствените си компоненти) на мастните капчици в чернодробните клетки. Те се свързват с протеин (ATGL), който позволява разграждането на мазнините - само това води до образуването на автофагозома. Това се слива с лизозомата - ензимно разграждане на мазнините молекули на се случи.

Етиология (причини) на безалкохолен мастен черен дроб

Биографични причини

  • Генетична тежест:
    • Семействата на пациенти с NAFLD често съдържат други членове на семейството с NAFLD (фамилно групиране)
    • Изследванията на близнаци показват групиране на NASH при монозиготни (еднояйчни) близнаци спрямо дизиготни (братски) близнаци
    • Дефицит на GTPases поради специфични ген мутации.
    • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
      • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
        • Гени: PNPLA3
        • SNP: rs738409 в гена PNPLA3
          • Алелно съзвездие: CC (3.2 пъти; повишен риск от алкохолен мастен черен дроб; повишена чернодробна мастна тъкан)
          • Алелно съзвездие: CG (1.79 пъти; повишена чернодробна мастна тъкан, риск от алкохолен мастен черен дроб).
          • Алелно съзвездие: GG (нисък риск от затлъстяване на черния дроб).
  • Етническа принадлежност - Латиноамериканците са по-склонни да бъдат засегнати от афроамериканците. Кавказците заемат средна позиция по отношение на етническия риск.

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Прекомерен калориен прием, особено ако диета е високо в въглехидрати (по-специално гликоза, фруктозаи захароза; напр. също консумация на безалкохолни напитки, съдържащи захар и фруктоза)
      • Повишена фруктоза приемът се счита за независим рисков фактор за неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) .Също така, прекомерен фруктоза приемът може да насърчи чернодробно възпаление (хронично възпаление в черния дроб) поради индукция на фруктоза АТФ изчерпване (изчерпване на енергийните запаси).
    • Твърде много животински протеини - Изследванията показват, че особено при възрастни хора, които са с наднормено тегло, а диета високото съдържание на животински протеини е свързано с повишен риск от безалкохолен мастен черен дроб.
    • Бърза загуба на тегло
    • Мастният черен дроб, който се развива по време на глад, се дължи на липса на протеини (дефицит на протеини) при високо въглехидратна диета (квашиоркор)
  • Консумация на стимуланти
    • алкохол (жена: ≥ 10 g / d, мъж: ≥ 20 g / d); за да се разграничи неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) от алкохолната мастна чернодробна болест (AFL; ALD) или смесените форми, може да се приеме дневна граница на алкохол от 10 g при жените и 20 g при мъжете. При по-високи дневни количества алкохол не може безопасно да се изключи алкохолен мастен черен дроб
    • Тютюн (пушене)
  • Физическа дейност
    • Физическа бездействие
    • > 10 часа седене на ден и независимо от това колко упражнения се правят (вероятно поради по-висок калориен прием).
  • Наднорменото тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване); разпространение (честота на заболяванията): 30-100%.
  • Разпределение на телесни мазнини в Android, тоест коремна / висцерална, тръбна, централна телесна мазнина (тип ябълка) - присъства висока обиколка на талията или съотношение талия-ханш (THQ; съотношение талия-ханш (WHR)) При измерване на талията обиколка съгласно насоките на Международната диабетна федерация (IDF, 2005), се прилагат следните стандартни стойности:
    • Мъже <94 cm
    • Жени <80 cm

    Немецът Прекалена пълнота Обществото публикува малко по-умерени цифри за обиколката на талията през 2006 г .: <102 см за мъжете и <88 см за жените.

Причини, свързани с болестта (= метаболитни рискови фактори).

Микровезикуларна стеатоза

Причини

  • бременност

Етиология на вторичната чернодробна стеатоза (модифицирана от)

Биографични причини

  • Генетична тежест
    • Генетични заболявания
      • Болест на Уилсън (мед болест на съхранението) - автозомно-рецесивно наследствено заболяване, при което едно или повече ген мутациите нарушават мед метаболизъм в черния дроб.

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Недохранване
    • Обща сума парентерално хранене - инфузионна програма, при която пациентът се доставя с всички необходими макро- и микроелементи чрез съдовата система (пара ентерално = до червата); на храносмилателен тракт е напълно заобиколен в процеса.

Причини, свързани с болестта

  • Остър мастен черен дроб на бременността
  • Чревни заболявания
    • Възпалително заболяване на червата (IBD).
    • Цьолиакия (глутен-индуцирана ентеропатия).
  • HELLP синдром (Н = хемолиза / разтваряне на еритроцити (червен кръв клетки) в кръвта), EL = повишен черен дроб ензими (повишаване на чернодробните ензими), LP = ниско тромбоцити (тромбоцитопения / намаляване на тромбоцитите) - специална форма на прееклампсия, което е свързано с кръвна картина промени и може да вземе животозастрашаващи курсове / усложнение на бременността хипертония.
  • Хепатит С (V. а. Генотип 3) [макровезикуларна хепатоцелуларна мастна дегенерация]
  • ямайски повръщане болест - възниква след ядене на незрял вид слива.
  • Синдром на късото черво - клинична картина в резултат на хирургично отстраняване (резекция) или вродено отсъствие на големи части от тънките черва
  • Метаболитни нарушения
    • Абеталипопротеинемия (рядко, автозомно-рецесивно наследствено нарушение на липидния метаболизъм).
    • Холестерол болест на съхранението (CESD).
    • Фамилна хиперлипидемия
    • Гликогенози
    • Наследствена непоносимост към фруктоза
    • Хипобеталипопротеинемия
    • Лецитин холестерол дефицит на ацилтрансфераза (дефицит на LCAT; рядък, автозомно-рецесивен ензимен дефект на метаболизма на извънклетъчния холестерол).
    • Дефицит на LCAT
    • липодистрофия
    • Болест на Уилсън (болест за съхранение на мед)
    • Синдром на Вебер-Кристиан
  • Синдром на Рейе - остра енцефалопатия (патологична промяна на мозъка) със съпътстващ мастен чернодробен хепатит (възпаление на мастния черен дроб) след преминала вирусна инфекция при малки деца; настъпва средно една седмица след отшумяване на предишното заболяване

Лекарства (макроваскуларна мастна чернодробна болест).

  • Амиодарон
  • Антиретровирусни лекарства (ART)
  • Калциеви антагонисти
  • Хормоните
    • Стероиди - глюкокортикоиди
    • Синтетични естрогени
    • Tamoxifen
  • Ниволумаб (инхибитор на контролната точка, използван като средство срещу различни тумори).
  • Витамин А (в токсични концентрации *).
  • Цитостатични лекарства - метотрексат [свързан с химиотерапията стеатохепатит (CASH)]

* В общи линии, витамин А токсичността е свързана с продължителна употреба на дози от витамина, които надвишават препоръчителната дневна доза с коефициент 10 - 8,000 10,000-25,000 33,000 микрограма или XNUMX XNUMX - XNUMX XNUMX IU на ден. Лекарства (микросъдови мастни ацидоза).

  • Ацетилсалицилова киселина (КАТО).
  • MDMA (амфетамини)
  • Валпроева киселина
  • Тетрациклин
  • Нуклеозидни аналози
  • Диданозин
  • Ставудин
  • Валпроева киселина

Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).

  • Антимон
  • Бариеви соли
  • борати
  • Хромати
  • Мед
  • Фосфор
  • Петрохимични продукти - минерални масла и др.

Други

  • Състав на чревния микробиом?