Дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига (дефицит на MACD) представлява генетично метаболитно разстройство, при което средноверижната мастни киселини са недостатъчно разбити. При определени условия може олово до опасни метаболитни дерайлирания, които могат да бъдат фатални. Ако притежава започва рано, болестта може да бъде добре контролирана.
Какво представлява дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига?
При дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига, разграждането на средната верига мастни киселини е нарушено поради генетични причини. Те вече не могат да се използват адекватно за производство на енергия. Следователно тялото е принудено да се разпада въглехидрати намлява аминокиселини в увеличена степен. Когато нуждите от енергия се увеличават поради по-високи физически стрес, процеси на растеж или инфекции, въглехидратните резерви на организма и ендогенни протеини се използват все повече за производство на енергия. Същото важи и за продължителни периоди на въздържание от храна. Обикновено при тези условия разграждането на мастните киселини се форсира от бета окисление. Това обаче не е достатъчно възможно в случай на дефицит на MACD. Резултатната увеличена разбивка на гликоза води до опасни хипогликемия. Принудителната деградация на аминокиселини едновременно увеличава амоняк съдържание в кръв. Карнитин, който е важен за енергиен метаболизъм, се намалява, тъй като образува съединения с натрупващата се средна верига мастни киселини. Съединенията представляват междинни продукти на разграждането на мастните киселини. От по-нататъшно разграждане на средноверижната мастна киселини се блокира от дефектен ензим в ацил-хидрогеназния комплекс, се развива вторичен дефицит на карнитин. Силно отклонение на съответните стойности може олово до животозастрашаващи усложнения. Ако не се лекува, около 25 процента от метаболитните дерайлации, причинени от това разстройство, преминават фатално. Като цяло дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига е едно от най-честите метаболитни нарушения и е част от изследванията, извършвани като част от скрининга за новородено. Навременното идентифициране на отговорния генетичен дефект е необходимо за ефективно притежава. С подходящ терапевтичен мерки, това заболяване е лесно лечимо.
Причини
Причината за дефицита на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига се дължи на неизправност на ензима MCAD. Автозомно-рецесивна мутация на MCAD ген, който се намира в хромозома 1, влошава сгъваемите свойства на ензима. Това води до неправилно сгънат ензим, който се секретира и разгражда като част от контрола на качеството на протеините. В резултат на това присъства твърде малко ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига. Средноверижни мазнини киселини след това са слабо влошени. Както вече споменахме, автозомно-рецесивна мутация на MCAD ген е отговорен за това заболяване. В случай на автозомно-рецесивно наследяване, засегнатият пациент има два дефектни гена, по едно копие от всеки предаден от двамата родители. Лица само с един мутирал ген не развиват болестта. Следователно болестта не се наследява от поколение на поколение. Ако и двамата родители са хетерозиготни за един дефектен ген всеки, вероятността потомството да развие дефицит на MCAD е 25 процента.
Симптоми, симптоми и признаци
Дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига се характеризира с тенденция към хипогликемия, конвулсии и коматозни състояния. Първите симптоми обикновено се появяват между втория месец от живота и четвъртата година от живота. Те се предизвикват от инфекции или продължително лишаване от храна и се проявяват чрез диария, повръщане, нарушено съзнание и гърчове. The черен дроб може да бъде увеличен. При всяко метаболитно разстройство, кръв гликоза нивата са намалени, кръв амоняк нивата се повишават, а нивата на карнитин намаляват. Колкото по-тежки са аномалиите, толкова по-големи са рисковете от изпадане в опасност за живота кома. Съществуват обаче и форми на дефицит на MCAD с много по-леки симптоми. В някои случаи изобщо няма симптоми. В тези случаи само лабораторни тестове показват съответстващ генетичен дефект. Дори при по-тежко засегнатите пациенти винаги има безсимптомни фази между метаболитните дерайлации.
Диагностика и ход на заболяването
Дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига може да бъде открит чрез тандем маса спектроскопия като част от скрининг на новородено. При този метод се определят фракции на ацилкарнитини. The концентрация на октаноилкарнитин се счита за олово параметър тук. Ако стойностите са повишени, ДНК анализът може да помогне за потвърждаване на диагнозата. В острата фаза на заболяването, хипогликемия, повишен амоняк нива и повишени нива на средноверижни мазнини киселини под формата на дикарбоксилни киселини в урината може да се открие. Има и хиперурикемия (повишен пикочна киселина нива в урината) и признаци на черен дроб дисфункция. Понякога пикочни миоглобин нивата също са повишени.
Усложнения
В най-лошите случаи дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига може да бъде фатален за пациента. Следователно, за да се избегнат тежки усложнения и последствия, трябва да настъпи ранно лечение на това заболяване. В повечето случаи засегнатите страдат от тежки спазми, които също са свързани с болка. По същия начин дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига може да доведе до кома или загуба на съзнание, така че ежедневието на засегнатото лице да бъде значително ограничено от жалбата. Нарушават се съзнания и засегнатото лице страда от диария намлява повръщане. В много случаи има и разширяване на черен дроб, което също е свързано с болка. Ако засегнатото лице е в a кома, това състояние може също да има отрицателен ефект върху психиката на роднини или родители и деца и да доведе до депресия или други психологически разстройства при тези хора. По правило дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига може да бъде лекуван относително добре, ако бъде диагностициран рано. Това не води до особени усложнения. Едва когато се диагностицира и лекува на късен етап, могат да възникнат различни усложнения, като например засегнатото лице да се наложи да се подложи на операция.
Кога трябва да се отиде на лекар?
Глад и свързани симптоми като гадене както и повръщане са признаци на a здраве увреждане. Ако има смущения в концентрация, чувство на неразположение или намаляване на нивото на работа, е необходим лекар. В случай на болка, спазми и припадъчно разстройство, посещението при лекар трябва да се направи незабавно. Липса на задвижване, загуба на апетит или повишената чувствителност към инфекция трябва да се изследва и лекува. Тъй като заболяването показва първите си симптоми на възраст между шест месеца и четири години, особено малките деца са изложени на риск от заразяване с болестта. Ако засегнатите показват забележима промяна в теглото си или ако има апатия или поведенчески аномалии, трябва да се потърси лекар. Ако има нарушения на съзнанието, е необходима повишена бдителност. Тъй като рискът от инцидент или нараняване се увеличава за засегнатото лице поради намалено съзнание, се изискват действия. Ако е очевидно коматозно състояние или настъпи загуба на съзнание, трябва да се предупреди линейка. По същото време, първа помощ мерки са необходими до пристигането им. Подуване на горната част на тялото, умора, изтощение, както и вътрешно безпокойство и повишена раздразнителност трябва да бъдат представени на лекар. Характерно за заболяването е фазова регресия на всички симптоми. Въпреки безсимптомния период, посещение при лекар е препоръчително веднага след признаци на здраве увреждане се появяват многократно.
Лечение и терапия
Ако диагнозата се постави рано, прогнозата на заболяването е много добра. След това профилактично мерки може да се започне навреме за предотвратяване на метаболитни кризи, дори в трудни и стресови ситуации. Важно е да се избягва продължително въздържание от храна и инфекции. Въздържанието от храна не трябва да продължава повече от два часа. Познаването на това заболяване е необходимо и за подготовката на възможни операции. Поради това не трябва да се извършват много операции, които не са абсолютно необходими. Ако операцията не може да бъде избегната, изкуствено хранене с гликоза разтворът е абсолютно необходим за предотвратяване на метаболитни дерайлиране. Острата метаболитна дерайлация също може да бъде преодоляна само чрез инфузия с разтвор на глюкоза. Тъй като липсва карнитин, орално администрация на карнитин също е полезен. Освен това администрация of рибофлавин може да доведе до подобрение в метаболизъм на мазнините защото е коензим в разграждането на мастните киселини.
Прогноза и прогноза
При наличие на дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига прогнозата е положителна, ако диагнозата се постави възможно най-рано. Въпреки това, при определени условия тази вродена грешка в метаболизма може да доведе до тежки метаболитни дерайлации, водещи до смърт. Проблематично е, че дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига е променлив в клиничното представяне. Следователно погрешната диагноза не може да бъде изключена. Симптомите на дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига вече се забелязват при новородени. За да се подобри перспективата за засегнатите индивиди, метаболитният скрининг обикновено се извършва при новородени. Условията на живот са добри, стига засегнатото лице да избягва продължителни периоди от постене или глад. Той трябва да поддържа ниско съдържание на мазнини диета в която въглехидрати присъстват в адекватни количества. Освен това трябва да се погрижи за дефицит на карнитин. За да се предотврати предстоящото метаболитно дерайлиране, администрация на глюкоза-електролит инфузии може също да се обмисли. Спешните ситуации и предстоящите метаболитни дерайлирания представляват висок риск. Следователно, засегнатите от дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига трябва да бъдат приети незабавно за стационарно лечение, ако е необходимо. Засегнатите от MCAD носят спешна идентификационна карта, която ги идентифицира като средноверижни с дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа. Перспективите са по-лоши за хората със средноверижен дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа, когато страдат от инфекции или бързо. Постене преди операцията също крие големи рискове. Метаболитното дерайлиране може да доведе до хипокетична хипогликемия или метаболитна ацидоза. Може да настъпи загуба на съзнание или смърт, ако неврологични симптоми като хипотония или настъпва летаргия.
Предотвратяване
Тъй като дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига е генетичен, няма препоръки за неговото предотвратяване. В случаите на фамилно групиране, човек генетично консултиране е полезно, ако има желание да има деца. ДНК тестването може да открие дефектните гени. Ако и двамата родители имат мутирал ген, потомството има 25% риск от развитие на дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига. Ако по време на скрининга за новородено се открие дефицит на MCAD, е необходим цялостен медицински контрол, за да се предотврати инфекция. Диета трябва да се адаптира към диета с високо съдържание на въглехидрати и ниско съдържание на мазнини.
Проследяване
Тъй като пероксизомното заболяване се основава на генетичен дефект, притежава може да облекчи само няколко симптома, без да може да излекува болестта напълно. Поради тази причина в този смисъл не съществува действително лечение след лечение, а интензивно лечение на симптомите, за да се облекчат някои страдания. По принцип на пациентите и техните близки се препоръчва да възприемат здравословен начин на живот с балансиран начин диета в подкрепа на имунната система. Последният също ще предложи някои отдих и умствени техники за стабилизиране, както и съветване на колкото се може повече развлекателни дейности. Психически баланс улеснява справянето с болестта и понякога може да насърчи възстановяването. Ако родителите, които вече са били засегнати веднъж, имат по-нататъшно желание да имат деца, те се съветват да се подложат на подробен генетичен преглед, за да се определи предварително вероятността да се роди друго дете с болестта.
Какво можете да направите сами
Дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига е метаболитно разстройство, което може да бъде добре лекувано, ако бъде открито рано. Важна мярка за самопомощ е регулирането на метаболизма чрез диета и адекватни упражнения. Хората, които редовно приемат лекарства или се занимават с дейности, които влияят негативно на метаболизма, трябва говоря на техния семеен лекар. Чрез подходяща терапия метаболизмът може да бъде оптимизиран и по този начин MCADD може да се лекува добре. В допълнение към медицинското лечение е възможна и алтернативна терапия. Природни лекарства като валериан or мъдрец могат да окажат добро влияние върху лечебния процес поради техния болкоуспокояващ ефект и други положителни ефекти. За да се минимизират всички рискове и странични ефекти, употребата на подходящи препарати трябва първо да се обсъди с отговорния лекар. Родителите, чието дете е починало от MCADD, трябва да търсят травматологична терапия.В случай на ново бременност, скринингът трябва да се извърши на ранен етап, за да може да се открие всеки дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига и внезапна детска смърт отклонен. Засегнатите бебета се нуждаят от постоянно наблюдение, за да могат незабавно да се свържат спешни медицински услуги или линейки в случай на усложнения.
