Хиперхомоцистеинемия: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

- сяра-съдържащ аминокиселина хомоцистеин се образува в организма като междинен продукт в метионин намлява цистеин метаболизъм. Зависи от метионин изискване, хомоцистеин е реметилиран към метионин или деградира до цистеин чрез транссулфуриране (обмен на сяра между L-хомоцистеин и L-цистеин). Следователно, хомоцистеин играе съществена роля в метаболизма на аминокиселините като свързващ междинен продукт. Реактивната аминокиселина обаче има цито-, вазо-, както и невротоксични ефекти, поради което бързо се метаболизира (метаболизира) в метионин и цистеин или пуснати в плазмата. Хората с хиперхомоцистеинемия имат нарушен метаболизъм на хомоцистеин, който може да се метаболизира или трансформира по два начина при здрави индивиди:

  • Синтез на метионин чрез метилиране (трансфер на метилови групи) на хомоцистеин - тук ензими метионин синтазата, както и метилен тетрахидрофолат редуктазата изискват двата основни кофактора фолиева киселина намлява витамин B12.
  • Трансулфуриране на хомоцистеин в цистеин - тук ензими цистатионин-β-синтазата, както и цистатионин-γ-синтазата изискват пиридоксал фосфат (биологично активна форма на витамин В6) като кофактор.

Ниските нива на хомоцистеин са свързани с физическа активност, умерена алкохол консумация и здравословна диета. Особено последното води до добро снабдяване с В витамини, които са важни кофактори в метаболизма на хомоцистеин. Следователно, серумните нива на хомоцистеин се регулират значително от три витамина:

  • Фолиевата киселина
  • Витамин B12
  • Витамин B6

Освен това, холинът и бетаинът могат да помогнат за намаляване хиперхомоцистеинемия. Холинът може да се окисли до бетаин (цвиттерионният триметилглицин). Бетаинът е в състояние да прехвърли метилова група към хомоцистеин и не са необходими други кофактори. Реакционният етап се катализира от бетаин-хомоцистеин метилтрансфераза и като крайна точка се образуват метионин и диметилглицерол.

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетично бреме от родители, баби и дядовци:
    • Полиморфизъм на метилен тетрахидрофолат редуктазата (MTHFR):
      • Задачата на MTHFR е да преобразува 5,10-метилен хидрофолат (неактивен фолиева киселина форма) до 5-метил тетрахидрофолат (5-MTHF, активна форма на фолиева киселина).
      • Генетична причина: автозомно-рецесивно наследяване; точкова мутация.
        • Замяна на нуклеиновата основа цитозин с тимин в MTHFR ген → аминокиселина аланин се замества с валин → ензимната активност по този начин се намалява с около 70%.
      • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
        • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
          • Гени: MTHFR
          • SNP: rs1801133 в гена MTHFR
            • Алелно съзвездие: CT (35% ограничение на фолиева киселина метаболизъм).
            • Алелно съзвездие: ТТ (80-90% ограничение на метаболизма на фолиевата киселина).
      • Разграничение между хетерозиготен и хомозиготен полиморфизъм:
        • Хетерозиготен полиморфизъм (677CT).
          • Нивата на хомоцистеин обикновено са в допустимите нормални граници.
          • Стойности на хомоцистеин от 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Честота: 45-47
        • Хомозиготен полиморфизъм (677TT).
          • Води до лека хиперхомоцистеинемия
          • Нива на хомоцистеин от 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Честота: 12-15
      • Честота на „див тип” (677CC - нормално, немутирано ген вариант): 40-50% при популациите от европейски произход.
      • Намаляването на активността на MTHFR редуктазата е без значение при наличие на достатъчно количество фолиева киселина; но при наличие на дефицит на фолиева киселина, носителите на хомозиготни признаци могат да получат повишаване на нивата на хомоцистеин с 25% (2 до 3 µmol / l)
      • Препоръчва се за носители на хомозиготни признаци приемът на активна фолиева киселина от 5-MTHF.
    • Други генетични ензимни дефекти:
      • Дефект на цистатионин-β-синтаза (CBS), цистатионин лиаза (CL), хомоцистеин метилтрансфераза (HMT) или бетаин хомоцистеин метилтрансфераза (BHMT).
      • Разграничение между хетерозиготни и хомозиготни генетични дефекти.
        • Хетерозиготен генетичен дефект
          • Води до умерена хиперхомоцистеинемия
          • Нива на хомоцистеин ≥ 30 µmol / l
          • Среща се рядко
        • Хомозиготен генетичен дефект
          • Води до тежка хиперхомоцистеинемия
          • Нива на хомоцистеин ≥ 100 µmol / l
          • Среща се много рядко (Германия: 1: 300,000 XNUMX)
          • Задължително лечение, в противен случай преждевременна смърт.
          • Терапия: прилагане на високи дози витамин В6
  • Възраст - увеличаване на възрастта
  • Хормонални фактори - жени в менопауза.

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - витамин В6, В12 и фолиева киселина - вж. Профилактика с микроелементи.
  • Удоволствие от консумацията на храна
    • алкохол - (жена:> 20 g / ден; мъж:> 30 g / ден).
    • Тютюн (пушене)
  • Психо-социална ситуация
    • Стрес

Причини, свързани със заболяване

Drugs (които освен всичко друго пречат на метаболизма на метионин-хомоцистеин или предизвикват излишно търсене на фолиева киселина, B6 и B12).