Патогенеза (развитие на заболяването)
- сяра-съдържащ аминокиселина хомоцистеин се образува в организма като междинен продукт в метионин намлява цистеин метаболизъм. Зависи от метионин изискване, хомоцистеин е реметилиран към метионин или деградира до цистеин чрез транссулфуриране (обмен на сяра между L-хомоцистеин и L-цистеин). Следователно, хомоцистеин играе съществена роля в метаболизма на аминокиселините като свързващ междинен продукт. Реактивната аминокиселина обаче има цито-, вазо-, както и невротоксични ефекти, поради което бързо се метаболизира (метаболизира) в метионин и цистеин или пуснати в плазмата. Хората с хиперхомоцистеинемия имат нарушен метаболизъм на хомоцистеин, който може да се метаболизира или трансформира по два начина при здрави индивиди:
- Синтез на метионин чрез метилиране (трансфер на метилови групи) на хомоцистеин - тук ензими метионин синтазата, както и метилен тетрахидрофолат редуктазата изискват двата основни кофактора фолиева киселина намлява витамин B12.
- Трансулфуриране на хомоцистеин в цистеин - тук ензими цистатионин-β-синтазата, както и цистатионин-γ-синтазата изискват пиридоксал фосфат (биологично активна форма на витамин В6) като кофактор.
Ниските нива на хомоцистеин са свързани с физическа активност, умерена алкохол консумация и здравословна диета. Особено последното води до добро снабдяване с В витамини, които са важни кофактори в метаболизма на хомоцистеин. Следователно, серумните нива на хомоцистеин се регулират значително от три витамина:
- Фолиевата киселина
- Витамин B12
- Витамин B6
Освен това, холинът и бетаинът могат да помогнат за намаляване хиперхомоцистеинемия. Холинът може да се окисли до бетаин (цвиттерионният триметилглицин). Бетаинът е в състояние да прехвърли метилова група към хомоцистеин и не са необходими други кофактори. Реакционният етап се катализира от бетаин-хомоцистеин метилтрансфераза и като крайна точка се образуват метионин и диметилглицерол.
Етиология (причини)
Биографични причини
- Генетично бреме от родители, баби и дядовци:
- Полиморфизъм на метилен тетрахидрофолат редуктазата (MTHFR):
- Задачата на MTHFR е да преобразува 5,10-метилен хидрофолат (неактивен фолиева киселина форма) до 5-метил тетрахидрофолат (5-MTHF, активна форма на фолиева киселина).
- Генетична причина: автозомно-рецесивно наследяване; точкова мутация.
- Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
- Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- Гени: MTHFR
- SNP: rs1801133 в гена MTHFR
- Алелно съзвездие: CT (35% ограничение на фолиева киселина метаболизъм).
- Алелно съзвездие: ТТ (80-90% ограничение на метаболизма на фолиевата киселина).
- Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- Разграничение между хетерозиготен и хомозиготен полиморфизъм:
- Хетерозиготен полиморфизъм (677CT).
- Нивата на хомоцистеин обикновено са в допустимите нормални граници.
- Стойности на хомоцистеин от 11.9 ± 2.0 μmol / l
- Честота: 45-47
- Хомозиготен полиморфизъм (677TT).
- Води до лека хиперхомоцистеинемия
- Нива на хомоцистеин от 14.4 ± 2.9 μmol / l
- Честота: 12-15
- Хетерозиготен полиморфизъм (677CT).
- Честота на „див тип” (677CC - нормално, немутирано ген вариант): 40-50% при популациите от европейски произход.
- Намаляването на активността на MTHFR редуктазата е без значение при наличие на достатъчно количество фолиева киселина; но при наличие на дефицит на фолиева киселина, носителите на хомозиготни признаци могат да получат повишаване на нивата на хомоцистеин с 25% (2 до 3 µmol / l)
- Препоръчва се за носители на хомозиготни признаци приемът на активна фолиева киселина от 5-MTHF.
- Други генетични ензимни дефекти:
- Дефект на цистатионин-β-синтаза (CBS), цистатионин лиаза (CL), хомоцистеин метилтрансфераза (HMT) или бетаин хомоцистеин метилтрансфераза (BHMT).
- Разграничение между хетерозиготни и хомозиготни генетични дефекти.
- Хетерозиготен генетичен дефект
- Води до умерена хиперхомоцистеинемия
- Нива на хомоцистеин ≥ 30 µmol / l
- Среща се рядко
- Хомозиготен генетичен дефект
- Води до тежка хиперхомоцистеинемия
- Нива на хомоцистеин ≥ 100 µmol / l
- Среща се много рядко (Германия: 1: 300,000 XNUMX)
- Задължително лечение, в противен случай преждевременна смърт.
- Терапия: прилагане на високи дози витамин В6
- Хетерозиготен генетичен дефект
- Полиморфизъм на метилен тетрахидрофолат редуктазата (MTHFR):
- Възраст - увеличаване на възрастта
- Хормонални фактори - жени в менопауза.
Поведенчески причини
- Хранене
- Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - витамин В6, В12 и фолиева киселина - вж. Профилактика с микроелементи.
- Удоволствие от консумацията на храна
- алкохол - (жена:> 20 g / ден; мъж:> 30 g / ден).
- Тютюн (пушене)
- Психо-социална ситуация
- Стрес
Причини, свързани със заболяване
- Захарен диабет
- Инфекция с хеликобактер пилори - възрастните хора с инфекция с H. pylori често имат дефицит на витамин b12 и по този начин високи нива на хомоцистеин. След ерадикация (антибиотик притежава), нивата на хомоцистеин се нормализират.
- Хипотиреоидизъм (хипотиреоидизъм).
- Левкемия (рак на кръвта)
- Метаболитен синдром - клинично наименование на комбинацията от симптоми на затлъстяване (с наднормено тегло), хипертония (високо кръвно налягане), повишен постене гликоза (кръв на гладно захар; инсулин резистентност) и дислипидемия (повишено ниво на VLDL триглицериди, спуснати HDL холестерол).
- Бъбречна недостатъчност (бъбрек слабост).
- Псориазис (псориазис)
Drugs (които освен всичко друго пречат на метаболизма на метионин-хомоцистеин или предизвикват излишно търсене на фолиева киселина, B6 и B12).
- Антагонисти на метаболизма на фолиевата киселина, витамин В6 и В12.
- Фолиева киселина: метотрексат (аналог на фолиева киселина (витамин В9); той конкурентно и обратимо инхибира ензима дихидрофолат редуктаза (DHFR) като антагонист на фолиева киселина), триметоприм, антиепилептични лекарства.
- Витамин В6: теофилин
- Витамин B12: инхибиране или намеса на абсорбция by метформин намлява инхибитори на протонната помпа, Съответно.
- изониазид
- N-ацетилцистеин - пречи на прехвърлянето на SH група.
- Азотен оксид (смеещ се газ)
- Липидопонижаващи агенти от фибрат тип - възможно увреждане на бъбреците отстраняване (екскреция през бъбреците).