Болестта за съхранение на холерстинестер е лизозомно заболяване за съхранение и вродена грешка в метаболизма с генетична основа. Болестта е наследствена и се причинява от генетична мутация в кодиращите гени за лизозомна киселина липаза. Симптоматичното лечение на пациентите е консервативно медикаментозно или ензимно заместване притежава стъпки.
Какво представлява заболяването за съхранение на холестеролов естер?
В групата на лизозомните болести за съхранение влизат редица вродени заболявания, които са резултат от неадекватна или дефектна активност на така наречените лизозоми. Всички заболявания в групата са метаболитни заболявания. Едно такова заболяване е холестерол естер болест на съхранението, често съкратено като CESD. Подобно на всички болести за съхранение на лизозоми, CESD се основава на липса на активност на определени лизозоми. Липсата на активност при това заболяване е свързана с лизозомната киселина липаза, което при здрав индивид води до разграждане на холестерилови естери и триацилглицериди. Заболяването на съхранение на холерестинестер е изключително рядко метаболитно нарушение и е свързано с наследствеността. В този контекст начинът на наследяване съответства на автозомно-рецесивно наследяване. Болестта принадлежи към групата на вродените грешки в метаболизма. Не е задължително обаче проявата на първите симптоми да настъпи веднага след раждането. Основната причина за заболяването е генетична мутация. Болест с подобна генетична мутация е болестта на Волман. За разлика от това заболяване, холестерол естер съхранение заболяване се характеризира с много по-лек ход, тъй като остатъчната активност на лизозомната киселина липаза се запазва и може да постигне холестерол естер деградация, поне извън черен дроб.
Причини
Пациентите с болест на съхранението на холерестин естер имат ензимен дефект в лизозомната киселинна липаза. Този дефект води до намалено разграждане на холерестиновия естер. Това води до натрупване на холестерол естери и също толкова слабо разградени триглицериди по време на хода на заболяването. Кодирането ген за киселинна липаза се намира в ДНК на хромозома 10 в генния локус q23.2 до 23.3. Десет екзона грим - ген. Причината за заболяването за съхранение на холеретин естер е глупост или миссен мутация на участващите екзони. Преместванията на рамки или пропускането на някои екзони също могат да бъдат причиняващи. Мутиралите ген продуктът показва намалена активност, така че едва ли има такива липиди от лизозомата може да проникне в цитоплазмата. По този начин контролната верига за регулиране на вътреклетъчните концентрации на холестерол се прекъсва. Вътреклетъчен нисък холестерол концентрация развива и довежда ендогенен синтез на холестерол и LDL активност на рецептора до регулиране. В резултат на това лизозомата поема ендоцитирания холестерол. Поради ендогенния синтез на холестерол, клетките са претоварени и се образуват липидни вакуоли. Вакуолите олово до загуба на функция на отделните клетки, предизвикват фиброза и състояние клетъчна смърт.
Симптоми, оплаквания и признаци
Болестта за съхранение на холерестинестер се характеризира с отличителен комплекс от клинични симптоми. Аномалии на черен дроб са особено типични аномалии. Като орган, черен дроб участва значително в метаболизма на холстерола, което обяснява преференциалната първоначална проява на заболяването в черния дроб. При пациенти с болест на съхранение на холерестинестер, симптоматиката се проявява в повечето случаи много по-късно, отколкото при пациенти с болест на Wolman. При последните първите симптоми обикновено се проявяват горе-долу веднага след раждането. За разлика от това, пациентите с болест на съхранение на холерестинестер могат да останат асимптоматични за дълго време. Водещият симптом е хепатомегалията. Черният дроб набъбва и се развива в a мастен черен дроб с напредването на съхранението. В допълнение, хиперхолестеролемия се среща в повечето случаи. Това хиперхолестеролемия съответства на нарушение на липидния метаболизъм поради повишено кръв нивата на холестерола. Тези симптоми обикновено са свързани с хиперлипидемия и намаля HDL концентрация. Освен подуването на черния дроб и загубата на неговата функция, повечето от симптомите могат да бъдат диагностицирани само чрез лабораторна диагностика.
Диагноза
Диагностиката на заболяването за съхранение на холерестинестер изисква лаборатория кръв анализ, който може да открие променения липиден модел и да демонстрира възникнали пянасти клетки. В допълнение, черен дроб биопсия показващи масивни лизозмални натрупвания може да се извърши като част от диагностичния процес. По различен начин по време на диагностичния процес заболяването трябва да се разграничава от другите заболявания на лизозомното съхранение. Обикновено това диференциране се прави в контекста на тестовете за ензимна активност. Генетичното тестване за идентифициране на мутацията доста рядко се използва за очертаване.
Усложнения
Болестта за съхранение на холестеролов естер може да доведе до различни симптоми и усложнения, в зависимост главно от тежестта на заболяването. В повечето случаи обаче черният дроб е засегнат. При много пациенти първите признаци на заболяване за съхранение на холестеролов естер се появяват веднага след раждането, така че например черният дроб е подут или когато се развие в т.нар. мастен черен дроб в по-нататъшния ход на заболяването. В повечето случаи пациентите също страдат болка и усещане за парене поради подуване. Диагнозата обикновено е сравнително лесна при a кръв тест, така че няма забавяне на диагнозата. За съжаление, причинно-следствена връзка притежава и лечението на заболяването за съхранение на холестеролов естер не е възможно, така че основно симптомите трябва да бъдат ограничени. В този случай намалена абсорбция на холестерола се постига. Пациентът обаче зависи от приема на лекарства до края на живота си. В противен случай заболяването за съхранение на холестеролов естер не причинява допълнителни симптоми или усложнения. Продължителността на живота също не се намалява през притежава. Ежедневието на пациента рядко се ограничава от болестта. Въпреки това, когато планирате да имате деца, трябва да се проучи вероятността за поклонение на болестта.
Кога трябва да се отиде на лекар?
Болестта за съхранение на холестеролов естер обикновено се открива веднага след раждането. Типични признаци, които показват заболяването и трябва да бъдат изяснени и лекувани, са a подут черен дроб и, с напредването, признаци на мастен черен дроб. Ако детето се оплаква от пробождане болка в областта на черния дроб, незабавно трябва да се потърси педиатър. Това е особено вярно, ако се добавят и други оплаквания, които сочат към заболяването за съхранение на холестеролов естер. В случай на тежки усложнения, във всеки случай трябва да се свържете с спешна медицинска помощ. Въпреки че болестта рядко причинява животозастрашаващи симптоми, при определени обстоятелства може да се развие хронично чернодробно заболяване. Поради тази причина при първите признаци на заболяване за съхранение на холестеролов естер трябва да се потърси лекар. Ако в семейството вече са известни случаи на заболяването, се препоръчва незабавен преглед след раждането. При някои обстоятелства болестта може да бъде открита и преди раждането. След това лекарят ще обсъди с родителите какво още мерки може да се разглежда като част от лечението.
Лечение и терапия
Болестта за съхранение на холерестинестер се дължи на генетичен дефект. Следователно няма налични причинно-следствени терапевтични стъпки за лечение на пациенти до момента. Причинителната терапия би била възможна само в контекста на подходите за генна терапия. Въпреки това, генната терапия все още не е достигнала клиничната фаза. Следователно болестта при съхранение все още се счита за нелечима и се лекува изключително симптоматично. Симптоматичната терапия се фокусира върху намалена абсорбция на холестерола. За тази цел чревният холестерол абсорбция на пациентите е консервативно инхибирано с наркотици. Drugs , като холестирамин намлява езетимиб са подходящи за инхибиране. Освен това пациентите обикновено получават статини, които водят до инхибиране на HMG-CoA редуктазата. В близкото минало са се установили допълнителни нови възможности за лечение, най-вече ензимно-заместителните терапии. За пациенти с болест на съхранение на холерестинестер, ензимът себелипаза алфа играе особено важна роля. Понастоящем ензимно-заместителните терапии с този ензим се използват в клинични изпитвания и бяха одобрени и положително оценени от Европейската агенция по лекарствата миналата година.
Прогноза и прогноза
Болестта за съхранение на холестеролов естер има неблагоприятна прогноза. Болестта не се счита за лечима и може олово до трудни усложнения. Рецесивно наследственото заболяване се лекува симптоматично от лекарите, тъй като по правни причини намесата в генетика на хората в момента не е разрешено. Проявата на болестта е индивидуална и по този начин различна за всеки пациент. Съответно, също няма единен план за лечение. Веднага след като черният дроб е засегнат, перспективата за подобрение намалява значително. Подуване на черния дроб или мастния черен дроб може олово към други заболявания. Често се увеличава , or цироза на черния дроб. На този етап облекчаването на симптомите е почти невъзможно. Страдащият е заплашен с чернодробна недостатъчност и по този начин преждевременна смърт. Пациентите, чийто черен дроб не е повреден, са много по-добри здраве. Докато следват указанията на лекарите и избягват приема на продукти, съдържащи холестерол, в допълнение към медикаментозното лечение, те изпитват добро качество на живот въпреки болестта при съхранение. Тъй като обаче лечението е дългосрочна терапия, здраве състояние се влошава в рамките на кратък период от време след спиране на лечението. Нездравословният начин на живот също има незабавно отрицателно въздействие върху благосъстоянието на пациента.
Предотвратяване
Болестта за съхранение на холерестинестер е генетично заболяване. Тъй като не се знае, че външни фактори са причинители, засега болестта може да бъде предотвратена в най-добрия случай и изключително от генетично консултиране по време на фазата на семейно планиране. Новите мутации обаче не могат да бъдат изключени дори с този подход.
Проследяване
В повечето случаи няма специални последващи грижи мерки са на разположение на засегнатото лице за заболяване за съхранение на холестеролов естер. В този случай пациентът зависи преди всичко от бърза диагноза, така че симптомите да могат да бъдат правилно облекчени, тъй като това също не позволява да се получи самолечение. Следователно засегнатото лице трябва да се свърже с лекар веднага щом се появят първите симптоми и оплаквания, за да се предотврати допълнително влошаване на симптомите. Тъй като това е генетично заболяване, винаги трябва да се извършват генетични тестове и консултации, ако пациентът желае да има деца, за да се предотврати повторение на заболяването за съхранение на холестеролов естер. В повечето случаи заболяването се лекува чрез прием на лекарства. Засегнатото лице трябва да гарантира, че лекарството се приема редовно и в правилната дозировка, така че симптомите да бъдат окончателно облекчени. Ако има някакви несигурности или въпроси, първо трябва да се потърси лекар. Много пациенти са зависими от помощта и подкрепата на приятели и семейство поради заболяване за съхранение на холестеролов естер. Контактът с други засегнати от болестта също може да бъде много полезен.
Това можете да направите сами
Болестта за съхранение на холестеролов естер е генетично заболяване. Следователно понастоящем няма нито конвенционални, нито алтернативни методи за лечение на болестта причинно. Съответно няма самопомощ мерки на разположение за борба с състояние причинно-следствена връзка. Пациентите обаче все още могат да допринесат важен за предотвратяването на прогресията на заболяването и сериозните последващи увреждания, особено на черния дроб. Ниско холестерол диета е от централно значение. Пациентите трябва да получат изчерпателна и компетентна информация за специалните хранителни изисквания на заболяването за съхранение на холестеролов естер. Лекуващият лекар не винаги е най-добрият възможен контакт в това отношение, тъй като хранителните проблеми все още играят малка роля в обучението на лекарите. Следователно засегнатите трябва да се консултират с диетолог или екотрофолог. По принцип холестеролът се съдържа изключително в храни от животински произход. Преминаване към веган диета следователно е препоръчително за засегнатите. Във всеки случай, на всяка цена трябва да се избягват животински храни, които са особено богати на холестерол. Те включват по-специално тлъсто месо, колбаси, карантия, яйца, масло, сметана и цяла мляко. Яйца често се консумират по скрит начин. Пациентите често не знаят, че много тестени продукти, особено тестени изделия и сладкиши, както и удобни храни и майонеза съдържат големи количества яйца и съответно високи количества холестерол.
