Патогенеза (развитие на заболяването)
Болестта се причинява от SARS-CoV-2 (синоними: нов коронавирус: 2019-nCoV; асоцииран с NCIP коронавирус, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019-нов коронавирус; 2019 нов коронавирус)). Вирусът принадлежи към род В на бета коронавирусите; това е обвит (+) ssRNA вирус. Бокаловидните клетки, произвеждащи слуз и ресничестите клетки в носната кухина вероятно са първите целеви клетки за SARS-CoV-2, с новия коронавирус, използващ същия клетъчен рецептор като вируса на SARS, за да зарази своите целеви клетки: Той използва трансмембранния ензим ACE2 (ангиотензин конвертиращ ензим 2) като рецептор, за да влезе в техните клетки гостоприемници. ACE2 е силно изразен в сърце и белите дробове - както и в бъбреците, ендотел и стомашно-чревния тракт. ACE2 израз в носната лигавица се увеличава с възрастта и е най-нисък при под XNUMX-годишните. Това може да е една от причините за по-рядкото появяване на Covid-19 в много младите. Сърдечните миоцити, например, увеличават с възрастта експресията на протеини ACE2 и TMPRSS2, чрез които коронавирусът SARS-CoV-2 влиза в клетките. Нивата на АСЕ2 могат да бъдат допълнително увеличени с ренин-ангиотензин-алдостерон системни инхибитори (АСЕ инхибитори; блокери на ангиотензиновите рецептори). Въпреки това се счита за доказано, че пациентите с хипертония, които ги приемат наркотици нямат по-лоша прогноза от други хора, когато се развият Covid-19. Междувременно, лекарствено инхибиране на ренин-ангиотензин-алдостерон е показано, че системата (RAAS) има по-благоприятни ефекти: съотношението на пациентите с тежки курсове на тези с по-леки курсове е било средно с една трета по-ниско в групата на RAAS-блокерите, отколкото при пациентите, които не получават RAAS блокери; това е статистически значимо при подгрупа пациенти с хипертония. Друг фактор, който изглежда улеснява влизането на ТОРС-CoV-2 във вътрешността на клетките чрез известния рецептор ACE2 е невропилин-1 (NRP1). NRP1 се намира в лигавиците на респираторен тракт намлява нос, които могат да имат стратегическо значение при тази локализация, за да допринесат за инфекциозния процес и разпространението на ТОРС-CoV-2. Експериментите с клетки, култивирани в лаборатория, предполагат, че NRP1 е способен да стимулира инфекцията „в компанията“ на ACE2, т.е. NRP1 може да представлява ACE2 потенциращ фактор; възможно е обаче и това ТОРС-CoV-2 може да влезе в клетки независимо от ACE2, когато вирусният товар е висок. Естествените резервоари на патогена са най-вероятно плодови прилепи (прилепи). Все още не е известен междинният гостоприемник. Инфекция с ТОРС-CoV-2 може олово до нетипични пневмония, на което е дадено името Covid-19 (Нова пневмония, заразена с коронавирус (NCIP)). Коронавирусът на SARS-CoV-2 уврежда не само алвеолите в белите дробове, но и ендотелите (клетките на най-вътрешния стенен слой на кръв съдове с лице към съдовия лумен), причинявайки тромбоза (образуване на a кръвен съсирек/ тромб) в малката кръв съдове. Освен това, инвагинална ангиогенеза (покълване на нови кръв съдове в околната зона с инвагинации в лумена на съда; опит на тялото да раздели вече съществуващо кръвоносен съд на две части) е демонстрирано. Тежките курсове на COVID-19 вероятно са причинени от имунитет тромбоза. Това се предшества от преувеличена реакция на имунната система в които неутрофилни гранулоцити (принадлежащи към левкоцитите / бели кръв клетъчна група) изхвърлят „мрежи“ от клетъчен материал в кръвната плазма. Тази форма на защита се нарича „неутрофилни извънклетъчни капани“ (NET). Формирането NET всъщност служи за борба с вируси, но вместо това мрежите провокират тромбоза/ съдови оклузия от тромб (кръвен съсирек) (= имунна тромбоза).
Етиология (причини)
Биографични причини
- Генетична тежест / разположение - по-висока честота на алела на ACE2 във вариантите на „експресия-количествено-признак-локус“ (eQTL) (вариация в нивата на експресия на иРНК) в популацията в Източна Азия, включително Китай; това е свързано с по-висока тъканна експресия на варианти на ACE 2 на вирусния рецептор, което може да обясни по-висока повишена чувствителност към SARS-CoV-2 („чувствителност“).
- Възраст - по-възрастна възраст и пребиваване в здраве заведения за грижи.
- Професия - медицински персонал
Поведенчески рискови фактори
- Контакт с болни лица във фазата на инфекция.
Причини, свързани с болестта
Инфекциозни и паразитни болести (A00-B99).
- Инфекция с ТОРС-CoV-2.
Рисковите групи за инфекция с ТОРС-CoV-2 включват:
- Мъже - приблизително 60% от всички пациенти с COVID-19 са мъже; за фатални курсове делът е 70%.
- В кохорта от пациенти с хронична сърдечна недостатъчност мъжете са имали по-високи концентрации на разтворим ACE2 рецептор, отколкото жените
- Лица на възраст над 60 години
- Хора със съпътстващи заболявания (съпътстващи заболявания).
- Затлъстяването (ИТМ (индекс на телесна маса / индекс на телесна маса)> 40) - пациенти <60 години със затлъстяване са били два пъти по-склонни да се нуждаят от хоспитализация за COVID-19, отколкото тези с нормално тегло; ИТМ> 35: 7-кратно повишен риск; пациенти със затлъстяване Пациентите с COVID-19 са особено склонни да се нуждаят от интензивно лечение
- Сърдечно-съдови заболявания * * (напр. Хипертония * * (високо кръвно налягане), коронарна артериална болест (ИБС; коронарна артериална болест), предсърдно мъждене (AF))
- Захарен диабет,
- Хронични респираторни заболявания (напр бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест* (ХОББ), синдром на обструктивна сънна апнея (OSAS), белодробна хипертония (PH; белодробна хипертония) пулмонале сърце).
- Хронично чернодробно заболяване
- Хроничен бъбрек заболяване (напр. бъбречна недостатъчност /бъбрек недостатъчност).
- Метаболитен синдром (MetS) - клинично наименование на комбинацията от симптоми на затлъстяване (с наднормено тегло), хипертония (високо кръвно налягане), повишен постене гликоза (кръв на гладно захар) И инсулин на гладно серумни нива (инсулинова резистентност) и дислипидемия (повишено ниво на VLDL триглицериди, намаля HDL холестерол). Освен това често може да се открие нарушение на коагулацията (повишена склонност към съсирване) с повишен риск от тромбоемболия. (4-кратно повишен риск от тежък или фатален COVID-19).
- Рак
- Мозъчно-съдови заболявания (напр. Патологични (патологични) промени в мозъчните съдове, запушване на мозъчните съдове).
- Пациенти с имуносупресия (потискане на собствената защитна система на организма).
- диализа пациенти (поради многобройните им съпътстващи заболявания).
- Пушачи. *
* Поради повишената експресия на ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2) в респираторен тракт, чрез който SARS-CoV-2 вируси въведете клетки. Според мета-анализ на 5 проучвания, активните пушачи не са изложени на по-висок риск от тежки курсове на COVID-19 * * ХОББ е най-силната предсказваща коморбидност за тежестта на COVID-19 (OR 6.42), последвана от сърдечно-съдови заболявания (OR 4.4) и хипертония (ИЛИ 3.7).