I-клетъчната болест е лизозомна муколипидоза. Болестта на съхранението се причинява от мутация на GNPTA ген с генен локус q23.3 върху хромозома 12. Симптоматичното лечение се извършва главно чрез администрация of бифосфонати.
Какво представлява I-клетъчната болест?
Болестите при съхранение се характеризират с отлагането на различни вещества в клетките и органите на човешкото тяло. Това е разнородна група заболявания, които могат да бъдат разделени на няколко подтипа. В допълнение към гликогенозите, мукополизахаридозите и липидозите, медицината диференцира сфинголипидози, хемосидерози и амилоидози в зависимост от депозираното вещество. Лизозомните заболявания на съхранението засягат лизозомите. Това са малки, обвити с мембрана клетъчни органели в еукариотите. Лизозомите се образуват от апарата на Голджи и са снабдени с хидролитични ензими и фосфатази. С помощта на техните ензими, тяхната основна функция е да смилат чужди вещества и ендогенни вещества. I-клетъчната болест е лиозомна муколипидоза с два различни подтипа. Leroy и DeMars за първи път документират болестта през 1960-те години, отбелязвайки сходството й с мукополизахаридоза тип I, известна като болест на Хърлер. Болестта е кръстена на фибробластните включвания или инсулинови клетки в кожа на пациентите.
Причини
Причината за I-клетъчно заболяване е недостатъчна активност на N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансфераза. Нарушената активност на този ензим предотвратява голяма част от лизозомните ензими от влизане в лизозомата. Регулирането на лизозомните ензими се характеризира с активността на фосфотрансферазата. В здрав организъм той позволява синтеза на сортиращ сигнал. Този процес се нарушава при I-клетъчно заболяване. Следователно, няма етикетиране с маноза-6-фосфат се провежда. Поради тази причина лизозомните ензими вече не са адекватно сортирани и неконтролируемо мигрират през плазмената мембрана в извънклетъчния матрикс. Това се причинява от мутация на GNPTAB ген. Той лишава N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансферазата от неговата функционалност и по този начин способността да катализира маноза-6-фосфат синтез. По този начин транспортът на лизомални ензими е нарушен. N-ацетил-глюкозамин-1-фосфотрансферазата се състои от алфа, бета и гама субединици. Те са кодирани на два гена. Наследствената I-клетъчна болест засяга GNPTA ген на хромозома 12, с мутация в генния локус q23.3. За тази рядка болест се отчита честота от около 0.3: 100,000 XNUMX. Наследяването е автозомно-рецесивно. По този начин и двамата родители трябва да носят дефектния ген, за да предадат болестта.
Симптоми, оплаквания и признаци
В повечето случаи симптомите на I-клетъчно заболяване могат да се наблюдават веднага след раждането или най-късно няколко месеца по-късно и са сходни по характеристики с тези на синдрома на Хърлер. За разлика от пациентите със синдром на Хърлер, тези с I-клетъчно заболяване не показват екскреция на мукополизахариди. Отделните симптоми на заболяването са обект на големи вариации. Корнфелд и Слай обобщават клиничните характеристики на скелета, вътрешни органи, очи, кожа, централна нервната система, и лицето. Скелетът е толкова често засегнат от кифосколиоза и луксации на тазобедрената става. Клубни крака, контрактури на ставите и деформации на прешлените също могат да присъстват. Същото важи и за нисък ръст и дизостоза мултиплекс. В вътрешни органи, заболяването може да се прояви под формата на хепатоспленомегалия и кардиомегалия или сърдечно нарушение. Лицето на пациентите показва груби черти на лицето. Екзофталм, хиперпластични венци, или скафоцефалия също са типични симптоми. Също толкова характерни са отворените уста и дълбоко хлътнал носен мост. Очите на засегнатите индивиди често показват помътняване на роговицата или подути клепачи, Най- кожа е дебел и груб, с централна нервна тежка психомоторна или психическа забавяне.
Диагностика и ход на заболяването
Първоначалната предварителна диагноза на I-клетъчно заболяване може да бъде направена чрез очен преглед въз основа на историята. За потвърждаване на диагнозата може да се извърши биохимично определяне на лизозомната ензимна активност в серума. Това определяне дава аберантно съотношение на вътреклетъчната и извънклетъчната активност.Активността на фосфотрансферазата във фибробластите може също да бъде определена за потвърждаване на диагнозата. Включенията съответстват или на мукополизахариди, липиди или олигозахариди. Ако е необходимо, молекулярно-генетичната диагностика може да разсее окончателните съмнения. В случай на подходяща анамнеза, заболяването може да бъде диагностицирано и в хода на пренатална диагностика. Въпреки това, поради ниското разпространение, пренаталната диагноза всъщност се препоръчва само в случаите на фамилна предразположеност. Ходът на заболяването зависи от симптомите в отделния случай и не е пряко предсказуем. Повечето пациенти обаче едва ли преживяват десетата година от живота. Въпреки това, по-леките курсове не са напълно изключени в отделни случаи.
Усложнения
I-клетъчното заболяване може да причини различни усложнения и симптоми. Те обаче не се разпознават до късно, така че I-клетъчната болест може да бъде диагностицирана само на късен етап. Симптомите са относително непостоянни, което често усложнява лечението. Обикновено има оплаквания и малформации на кожата, очите и също на вътрешни органи. В най-лошия случай засегнатото лице може да ослепее или да умре директно от органна недостатъчност. Освен това има ясно изразен нисък ръст а също и оплаквания от сърце. Клепачите често са подути и има намалена интелигентност и психика забавяне. Не е необичайно засегнатото лице да зависи от помощта на други хора в ежедневието поради забавяне за да може да се справи с него. Качеството на живот на пациента е значително намалено от I-клетъчната болест. Обикновено при лечението на заболяването няма особени усложнения. Използват се медикаменти и психологични лечения, които могат да облекчат симптомите. Пълното и причинно-следствено лечение на това заболяване обаче не е възможно. Продължителността на живота се намалява от болестта.
Кога трябва да отидете на лекар?
I-клетъчната болест обикновено се диагностицира веднага след раждането на детето. Дали е необходимо допълнително лечение зависи от естеството и тежестта на симптомите. Леките деформации не изискват непременно лечение. Клубните крака и деформациите на прешлените, от друга страна, са сериозни малформации, които трябва да бъдат лекувани хирургично и с лекарства. Родителите трябва незабавно да се консултират със специалист, ако лекуващият лекар в родилния дом вече не го е направил. Ако в резултат на симптомите възникне инцидент или падане, детето трябва да бъде отведено в болница или родителите трябва незабавно да се обадят на спешната медицинска помощ. В случай на тежки малформации, които също могат да засегнат психиката на детето по-късно в живота, трябва да бъде повикан терапевт, който да придружава медицинското лечение. Следователно I-клетъчната болест изисква медицинско изясняване във всеки случай. Точното лице за контакт е педиатърът или специалистът по наследствени заболявания. В случай на зрителни смущения се прилага офталмолог трябва да се консултира едновременно.
Лечение и терапия
I-клетъчната болест се счита за нелечима. Следователно, причинител притежава не съществува. Лечението е изключително симптоматично и поддържащо. Психотерапевтичните грижи за засегнатите семейства представляват голяма част от подкрепата притежава. Симптоматично притежава зависи от индивидуалния случай. Костните симптоми често се лекуват от администрация of бифосфонати, тези наркотици са известни от остеопороза лечение и имат висок афинитет към костната повърхност. Те се свързват с костта, особено в областта на резорбционните лакуни. По този начин те инхибират остеокластите, които разграждат костите и по този начин намаляват костната резорбция. The наркотици са сред аналозите на пирофосфатите с въглеродна POP връзка. По този начин ензимната хидролиза не възниква върху тях. Най-актуалните от тези вещества са аминобисфосфонатите. В допълнение, алендронати, клодронати, етидронати, ибандронати, памидронати и възходящи дронати от същата група наркотици са одобрени в Германия. Същото се отнася и за Тилудронат и Золедронат. В допълнение към тези лекарства, костен мозък налични са трансплантации за лечение на I-клетъчно заболяване. Успехът на това лечение обаче е ограничен в предишни случаи. Сега генните терапии се изследват като нов терапевтичен подход за генни дефекти. Генните терапии показват първоначален успех при животински модели. Те обаче все още не са приложени на практика при хората, но в бъдеще тази връзка вероятно ще се промени.
Прогноза и прогноза
I-клетъчната болест е наследствено заболяване, което към днешна дата не може да бъде лекувано симптоматично. Съответно прогнозата е отрицателна. Въпреки че симптомите могат да бъдат значително намалени чрез ранна терапия, I-клетъчната болест почти винаги протича тежко. The нисък ръст и увреждането на вътрешните органи, както и на глава вече намаляват продължителността на живота значително. Освен това малформациите на лицето, кожата и очите могат да намалят продължителността на живота, но преди всичко качеството на живот на засегнатото лице. Някои засегнати лица достигат възраст от 40 или 50 години, но повечето от тях умират вече в детство или юношеството. Ако I-клетъчното заболяване не се лекува, страдащите често умират през първите години от живота. Съответно прогнозата е по-скоро отрицателна. Независимо от това, има перспектива за сравнително безсимптомен живот, ако пациентът бъде лекуван като част от цялостна терапия и ако е необходимо, бъде настанен в заведение за физически увредени. Физиотерапия както и терапевтични мерки може значително да подобри благосъстоянието на страдащия в дългосрочен план.
Предотвратяване
I-клетъчната болест може да бъде предотвратена само чрез молекулярно генетично тестване преди семейното планиране. Освен това, като част от пренатална диагностика, бъдещите родители могат да изберат да прекратят бременност.
Проследяване
В повечето случаи засегнатите от I-клетъчна болест нямат или са много малко последващи грижи мерки достъпни за тях. В този случай заболяването трябва да бъде открито от лекар възможно най-рано, за да може да се предотврати допълнително влошаване на симптомите. Тъй като това е генетично заболяване, генетичните тестове и консултации винаги трябва да се извършват първо, в случай че пациентът желае да има деца, за да се избегне предаването на I-клетъчната болест на потомците. Повечето пациенти са зависими от приема на различни лекарства за това заболяване. Тук е важно да се обърне внимание на правилната дозировка, както и на редовния прием на лекарствата. Ако има някакви несигурности, странични ефекти или въпроси, винаги трябва винаги да се консултирате с лекар. По същия начин много засегнати хора се нуждаят от психологическа подкрепа при това заболяване, като любовните разговори с родители или роднини също могат да имат положителен ефект върху хода на заболяването. Един засегнат човек се нуждае от помощта и подкрепата в ежедневието от собственото си семейство. В много случаи I-клетъчната болест значително ограничава или намалява продължителността на живота на засегнатото лице.
Какво можете да направите сами
Пациентите, страдащи от I-клетъчно заболяване, могат да прибягнат до различни консервативни и алтернативни лечения. Консервативната терапия се фокусира върху облекчаване на симптомите и дискомфорта. Използването на помощни устройства като патерици или ортопедични стелки могат да забавят прогресирането на съответните деформации и по този начин да намалят болка. Лекарствата помагат за облекчаване болка и може да бъде допълнен с алтернатива мерки , като масаж or акупунктура. Обаче алтернативните терапии трябва предварително да бъдат обсъдени с отговорния лекар. Лекарят може да е в състояние да насочи пациента директно към хомеопат или да предостави допълнителни съвети за лечение на въпросния симптом. Тъй като I-клетъчната болест обикновено е фатална въпреки всички възможности за лечение, трябва да се потърси терапевтична консултация. Не само засегнатото лице трябва да работи чрез своите страхове. Роднините и приятелите обикновено също се нуждаят от подкрепа за справяне с болестта и евентуално негативен ход. За пациента и близките му също е възможно участие в група за самопомощ. Контактът с други страдащи помага да се приеме болестта и често други страдащи също могат да посочат допълнителни мерки за лечение и стратегии за ежедневието с I-клетъчна болест.
