Цитарабин е цитостатично лекарство и се използва главно за лечение на остър миелоид левкемия. По това показание той е сред най-често използваните цитостатици наркотици. Използва се и при остър лимфобластен левкемия (известен също като остра лимфоцитна левкемия), миелодиспластичен синдром и не-Лимфом на Ходжкин. Цитарабин също има вирусостатичен ефект, въпреки че не се използва като вирусостатичен агент.
Какво представлява цитарабин?
Цитарабин е изомер на нуклеозид цитидин, принадлежащ към арабинозил нуклеозидната група. Вместо често срещаната в нуклеозидите β-D-рибофураноза, тя има β-D-арабинофураноза. Цитарабинът е съставен от фураноза (захар) и цитозин. Химичната молекулярна формула на веществото е C9H13N3O5. Цитарабин има a моларен маса от 243.17 gx mol ^ -1 и съществува като безцветно твърдо вещество. Цитарабинът е лесно разтворим в вода, Най- точка на топене е 212-213 градуса по Целзиу. Цитарабинът е цитостатик и се класифицира като антиметаболит въз основа на него механизъм на действие. Смъртоносната доза 50 при плъхове е> 5 mg x kg ^ -1 при интравенозно приложение и> 500 mg x kg ^ -1 при перорално приложение. Освен това цитарабинът има и вирусостатична активност, но рядко се използва като вирусостатичен агент.
Фармакологично действие
Цитарабин се използва като цитостатично средство. Веществото действа като антиметаболит, което означава, че цитарабинът прилича на естествен метаболит и инхибира метаболитния му път. Чрез този механизъм цитарабинът пречи на нормален процес (в този случай репликация на ДНК). Това е причината за цитостатичния ефект. След това цитотоксичността се използва медицинско за лечение рак. За изясняване на механизъм на действие на цитарабин, първо трябва да се каже, че цитарабинът се фосфорилира в организма до цитозин аринозид трифосфат. Цитозанарабинозид трифосфатът е действителното активно вещество. Това вещество се включва в ДНК по време на репликация на ДНК, вместо в нуклеотида цитидин трифосфат. По този начин активната форма на цитарабин замества изграждащия ДНК блок цитидин трипосфат. Това е възможно, тъй като цитарабинът е химически подобен на цитидин трипосфат. Освен това цитарабинът блокира механизмите за възстановяване на ДНК. Като цяло цитарабинът има цитотоксичен или увреждащ клетките ефект чрез описаните процеси. Цитотоксичният ефект е почти изключително по време на S фазата на клетъчния цикъл. По отношение на фармакокинетиката на цитарабин, трябва да се отбележи, че цитарабинът е пропусклив за течности, когато се прилага интравенозно и подкожно. След орално администрация, по-малко от 20% от приложения цитарабин се абсорбира в кръвта. Цитарабин може също да се прилага интратекално (в субарахноидалното пространство). Във високи дози той е в състояние да премине през кръв-мозък бариера и по този начин може да упражни ефект върху мозъка. Плазма свързване с протеини от веществото е 13%. Метаболизмът се извършва в черен дроб. Цитарабинът се метаболизира до двата метаболита цитозин арабинозид трифосфат и урацил арабинозид, като първият е активен, но вторият не. Елиминация се появява чрез цитозин дезаминази в черен дроб намлява бъбрек.
Медицинско приложение и употреба
Медицински, цитарабин се използва като цитостатично средство. Основното приложение на лекарството е остър миелоид левкемия (AML). Цитарабинът е един от най-важните цитостатици наркотици и се прилага при почти всяко лечение на AML. Освен това веществото се използва в остра лимфобластна левкемия. Често използван режим е така нареченият режим 7 + 3, при който цитарабин се прилага в продължение на седем дни, последван от вещество от групата на антрациклините в продължение на три дни. Показанията за цитарабин при деца и юноши, както и при възрастни са остра миелоидна левкемия (ПОД), остра лимфобластна левкемия (ВСИЧКО), миелодиспластичен синдром (MDS) и не-Лимфом на Ходжкин (НХЛ). Дозировката на цитостатичното лекарство зависи от лекуваното заболяване и възрастта, височината и телесното тегло на пациента.
Рискове и странични ефекти
Цитотоксичният ефект на цитарабин засяга не само дегенериралите рак клетки, но и здрави клетки на организма. Това може олово до понякога тежки странични ефекти. Тук обаче трябва да се отбележи, че тези нежелани реакции трябва да се приемат в много случаи, за да се спаси животът на пациента. Ако не се лекуват, заболяванията, за които е показан цитарабин, са фатални. Страничните ефекти включват:
Загубата на коса (алопеция), гадене, костен мозък депресия (повреда на костен мозък което води до намалено образуване на кръв клетки), повръщане (повръщане), анемия (при анемия има намалено ниво на хемоглобин и недостатъчен брой еритроцити в кръвта. В резултат на това не е достатъчно кислород може да се транспортира). В допълнение, тромбоцитопения (намален брой на тромбоцити, наречени тромбоцити, в кръв), неутропения (неутропенията е намаляване на неутрофилни гранулоцити, подтип на левкоцити, в кръвта), менингит (менингит), диспнея (задух), мукозит (, на лигавиците), и черен дроб щетите са редовни странични ефекти.
