Рак на пикочния мехур: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

пикочен рак на пикочния мехур е резултат от променени клетки в областта на стената на пикочния мехур, които се размножават по подобен на разширяване начин. Тези промени са причинени от мутации (постоянни генетични промени). При туморни биопсии (тъканни цилиндри от тумор) една или повече мутации, свързани с възстановяване на несъответствие на ДНК или наследствено (наследствено) туморно заболяване, се откриват в приблизително 20% от случаите. Нов модел на пикочните рак на пикочния мехур: инактивиране на епигенетичната регулация протеини (протеин, който регулира молекулярно-биохимичния процес, т.е. или го активира, или го забавя) като UTX води до разширяване (разширяване) на стволови клетки с променено епигенетично състояние в урината мехур. Това разширяване на променените стволови клетки също би обяснило защо туморите често се появяват на други места след хирургично отстраняване. Инвазивният уротелиален карцином обикновено се развива от тежка уротелиална дисплазия или in situ карцином.

Етиология (причини)

Биографични причини

Генетична тежест - малко вероятно да бъде фамилно наследствено състояние
- Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
  - Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
    - Гени: CASC11
    - SNP: rs9642880 в ген CASC11
      - Алелно съзвездие: GT (1.2 пъти).
      - Алелно съзвездие: TT (1.49 пъти)
    - SNP: rs710521 в интергенен регион.
      - Алелно съзвездие: AA (1.4 пъти).
      - Алелно съзвездие: GG (0.83 пъти)
    - SNP: rs1495741 в интергенен регион.
      - Алелно съзвездие: AG (0.87 пъти).
      - Алелно съзвездие: GG (0.76 пъти)
    - Комбинация от SNP в следните гени с алелно съзвездие увеличават урината рак на пикочния мехур риск 2.59 пъти общо:
      - SNP rs1014971 в ген APOBEC3 с алелно съзвездие AA.
      - SNP rs1058396 инча ген SLC14A1 с алелно съзвездие AG или GG.
      - SNP rs11892031 между гените UGT1A8 и UGT1A10 с алелното съзвездие AA.
      - SNP rs8102137 в ген CCNE1 с алелното съзвездие CT или CC.
      Носенето на който и да е от четирите варианта на риск увеличава риска от уриниране мехур рак между 1.11 пъти до 1.3 пъти. 25% от мехур рак дела (никога пушене случаи) носят комбинацията от четирите рискови алела, както и 11% от контролната група (никога не пушат контроли).
  - Генетични заболявания
    - Специални генетични синдроми: напр. HNPCC (наследствен неполипозен колоректален рак; наследствен колоректален рак без полипоза, известен също като „Синдром на Линч“) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследство; асоцииран с ранен колоректален карцином (рак на двоеточие or ректум) и евентуално други туморни заболявания.
Професии - професионални групи с повишен риск, в низходящ ред: работници, които влизат в контакт или професионални групи:
- Пожарникари (RR 4.30; 0.78-23.80).
- Работници в пивоварни (RR 2.09; 0.34-12.88)
- Работници в химическия процес (RR 1.87; 95 процента доверителен интервал 1.50-2.34)
- Каучук (RR 1.82; 1.40-2.38)
- Текстилни работници (RR 1.74; 1.45-2.08)
- Оцветители (RR 1.80; 1.07-3.04)
- Работници на стъкло (RR 1.66; 1.21-2.27)
- Електротехник (RR 1.60 (1.09-2.36)
- Работник в доменна пещ (RR 1.55; 1.07-2.25)
- Обслужващ персонал (RR 1.49; 1.05-2.12)
- Сервитьори (RR 1.30; 1.01-1.65)
- 3драве работник по грижите (RR 1.16; 1.07-1.26)

Поведенчески причини

Хранене
- Излагане на нитрозамин Пушени и сушени храни и храни с високо съдържание на нитрати и нитрити Нитратът е потенциално токсично съединение: Нитратът се редуцира до нитрит в организма от бактерии (слюнка/стомах). Нитритът е реактивен окислител, който реагира за предпочитане с кръв пигмент хемоглобин, превръщайки го в метхемоглобин. Освен това нитритите (съдържащи се също в сушени колбаси и месни продукти и узряло сирене) образуват нитрозамини с вторични амини (съдържа се в месни и колбасни изделия, сирене и риба), които имат генотоксични и мутагенни ефекти. Дневният прием на нитрати обикновено е около 70% от консумацията на зеленчуци (маруля и маруля, зелена, бяла и китайска зеле, кольраби, спанак, репички, репички, цвекло), 20% от пиенето вода (азот тор) и 10% от месо и месни продукти и риба.
- Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте превенцията с микроелементи.
Консумация на стимуланти
- Тютюн (пушене) - наред с други неща, заради ароматните амини в тютюневия дим като 2-нафтиламин; 50-65% от пациентите имат положителна анамнеза за пушене

Причини, свързани с болестта

Аналгетична нефропатия - бъбречни промени, които възникват поради хронично използване на аналгетични комбинации като ацетаминофен и ацетилсалицилова киселина (ASA): комбинираната употреба причинява токсични увреждания на капилярен ендотели и епителни клетки от веригата на Henle. Основната лезия е в бъбречната медула и проксималните пикочни пътища, тъй като тук концентрациите на вещества са най-високи. Парацетамол или ацетилсалицилова киселина, взети самостоятелно, от друга страна, не водят до аналгетична анфропатия; в 75% от случаите са засегнати жени на средна възраст
Доброкачествена хиперплазия на простатата (ДПХ) - 4.9-кратен риск; коригиран на риска, като се вземе предвид тютюн употреба и място на пребиваване, има 4.1-кратно повишена честота на рак на пикочния мехур в групата с ДПХ. Забележка: Мъжете с ДПХ са по-склонни да имат диабет мелитус (18 срещу 13%), анамнеза за инфекции на пикочните пътища (26 срещу 5%), хидронефроза (1.7 срещу 0.3%) и бъбречна недостатъчност (13 срещу 7%). Ограничение: ретроспективно кохортно проучване.
Шистозомиазата - глистова болест (тропическа инфекциозна болест), причинена от трематоди (смучещи червеи) от рода Schistosoma (двойни метили) (инфекция на пикочния мехур с Schistosoma haematobium, паразит).
Папиломатоза на пикочния мехур - поява на множество доброкачествени тумори в областта на пикочния мехур.
Хроничен цистит
- Хроничен цистит (цистит; възпаление на пикочния мехур) с левкоплакия (бели съцветия на лигавицата които не могат да бъдат изтрити).
- Инфекциите на пикочните пътища, които не са се повлияли от лечението или са се повтаряли (рецидивирали), са били значително и независимо свързани с 2.3-кратен риск от рак на пикочния мехур; авторите предполагат, че канцерогенезата (развитието на тумора) може да бъде предизвикана чрез хронично възпаление чрез транскрипционни фактори от семейство NF-kappa B, бактерии в урината може да са допринесли за производството на нитрити и по този начин нитрозамини, и абсорбция на канцерогените може да са се увеличили.
Параплегия (параплегия) - латентен период (време между инцидента или началото на парализата и диагнозата) ≥ 10 години; пациентите са значително по-млади; мускулно-инвазивен карцином на пикочния мехур се наблюдава в 79% от случаите Параплегици

Лекарства

Аристолохически киселини, група от структурно подобни ароматни нитросъединения от Аристолохия видове (този род включва около 400-500 вида).
Хлорнафазин - лекарство, което вече не се предлага в Германия от 1960-те години на миналия век; преди е бил използван срещу полицитемия (рядко миелопролиферативно разстройство, при което всички клетки в кръв умножете прекомерно).
циклофосфамид - лекарство, използвано предимно за притежава при карцином (цитостатично лекарство).
фенацетин (аналгетик; антипиретик) - това лекарство вече не е на пазара от 1986 г.
розиглитазон (антидиабетно лекарство от групата на инсулин сенсибилизатори) (+ 60%).
Вторият туморен риск се увеличава след химиотерапия поради хронична лимфоцитна левкемия (CLL) - 3.5 пъти по-висок риск от рак на пикочния мехур.

кабинети

Уретерална чревна имплантация - олово до аденокарцином в 43% от случаите.
Бъбрек трансплантация - 3.18 пъти увеличен SIR (стандартизиран коефициент на честота; 95% доверителен интервал (CI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), в сравнение с общата популация

Рентгенови лъчи

Външно облъчване с високо напрежение в малкия таз.
радиотерапия (външно излъчване или радиоактивно импланти) на локализирани простата карцином.

Излагане на околната среда - интоксикации (отравяния).

арсен
- Мъже: риск от смъртност (риск от смърт) / относителен риск (RR) 4.79 (95 процента доверителен интервал 4.20-5.46).
- Жени: Риск от смъртност / относителен риск 6.43 (95-процентов доверителен интервал 5.49-7.54).
Прием на нитрозамини
Професионален контакт с канцерогени като ароматни амини (като анилин, бензидин, толуидин, 2-нафтиламин, нафтиламин и др. и техните производни; изходен материал за фармацевтични продукти, пластмаси, пестициди или багрила) По отношение на професионална болест BK 1301, предимно ароматна амини от категория 1 и, с ограничения, от категория 2 са важни: напр. например излагане на опасното вещество, съдържащо се в бензин и моторно масло о-толуидин (химично съединение от групата на ароматните, единични метилирани анилини).
Химическо почистване (4-хлоро-о-толуидин).
Дизелови отработени газове (поради топоциклични въглеводороди, PAHs; екскреция на метаболити на PAH през бъбреците).
Масивно излагане на продукти от горенето
Боравене коса багрила (β-нафтиламин).