Фенотиазините са подгрупа на тиазините. Те се използват предимно като невролептици.
Какво представляват фенотиазините?
Фенотиазините са производни на фенотиазин, които имат фармакологично значение. В медицината те се използват като невролептици. Там те са известни още като трициклични невролептици. Историята на фенотиазините може да бъде проследена до началото на органичната химия. През 1865 г. германският химик Август Кекуле (1829-1896) излага тезата, че въглероден атомите в органичните вещества са разположени в пръстеновидни системи. Това първоначално беше от значение за багрилната промишленост, която започна да произвежда багрила тионин и метиленово синьо през 1876 г. И двамата са имали фенотиазинова структура. По-късно медицината се опитва да лекува заболявания като депресия, главоболие намлява малария с метиленово синьо, но това в крайна сметка беше неуспешно. В началото на 20-ти век фенотиазините изглеждаха забравени и се използваха главно във ветеринарната медицина за лечение на глистни заболявания. При хората, от друга страна, терапиите са изоставени поради прекомерна токсичност. От 1940-те години на миналия век обаче медицинските изследвания отново започват да разглеждат по-отблизо фенотиазините. Френската фармацевтична компания Rhone-Poulenc най-накрая откри фенотиазини, които имаха антихистаминови свойства. Това доведе до синтеза на невролептици през 1950 година.
Фармакологично действие
Фенотиазинът служи като изходно съединение за множество невролептици. Това се отнася до трициклично съединение. Средният му пръстен има сяра атом, както и a азот атом като хетероцикъл. Фенотиазините имат афинитет към допамин рецептори. По този начин те са в състояние да ги блокират. Те обаче инхибират и други невротрансмитери като норепинефрин, хистамин намлява серотонин. Основната структура на фенотиазините се състои от три пръстена. В зависимост от заместването на основния скелет се разграничават три фенотиазинови групи. По този начин съществуват фенотиазини с алипатична верижна серия, пиперидилова странична верига и пиперазинилова странична верига. Алипатичните фенотиазини проявяват силно седативен ефекти, докато те могат да причинят странични ефекти в автономната област. Алипатичните фенотиазини включват промазин, левомепромазин, хлорпромазин, трифлупромазин, прометазини профенамин. Пиперидил фенотиазини като тиоридазин, мезоридазин и перициазин проявяват умерена сила седативен ефект. За разлика от тях, пиперазинил фенотиазините имат само слаби седативен и антихистаминови ефекти. Те обаче имат изразени антиеметични и антипсихотични ефекти. Техните представители включват перфеназин, флуфеназин, прохлорперазини трифлуоперазин. Освен това, фенотиазините могат да имат местна упойка, анти-адренергични и ганглий блокиращи ефекти, давайки им по-широк спектър от другите невролептици. Разграждането на фенотиазините се случва в черен дроб. Фармакологичната ефикасност на метаболитите все още не е изяснена. Бавната екскреция на лекарството от тялото се осъществява чрез бъбреците.
Медицинско приложение и употреба
В медицината фенотиазините могат да се използват в различни области. Например, те служат като невролептици за лечение на психоза, засягащи психиката на пациентите. Те са особено подходящи за лечение на шизофрения за борба халюцинации и заблуди. В допълнение, фенотиазините могат да се прилагат като транквиланти (успокоителни). Като антиеметици, те се обръщат виене на свят намлява повръщане, докато като антихистамини те лекуват алергични реакции. Особено доказан фенотиазин е нископотенциалният прометазин. По този начин той се прилага успешно от десетилетия за лечение на състояния на възбуда и тревожност.
Рискове и странични ефекти
As допамин антагонисти, фенотиазините могат да причинят множество странични ефекти, някои от които са тежки. Те включват екстрапирамидни двигателни ефекти като дистония, рано дискинезия, тардивна дискинезия, възбуда и паркинсонови симптоми като треперене, твърдост и патологична неподвижност. Тези неблагоприятни ефекти се дължат на блокадата на силно мощните вещества върху допамин рецептори. Фенотиазини от хлорпромазин тип също може да наруши терморегулацията на тялото.Други активни вещества от този тип от своя страна предизвикват синдром на дълъг QT, което води до тежка сърдечни аритмии които могат да вземат фатален курс. Фенотиазините също могат да причинят психологически странични ефекти като импулсивни разстройства, обедняване на емоционалния живот и безпокойство. При някои пациенти се развива психологическа зависимост от лекарството. В случай на органични странични ефекти, съществува риск бъбреците и черен дроб ще бъдат засегнати. Предозирането на фенотиазини също се счита за a здраве риск. Това може да причини симптоми като зрителни нарушения, треперене, ниско кръв натиск, сърцебиене, сънливост, нарушения в движението координация, конвулсии, психомоторна възбуда и халюцинации. Някои засегнати лица дори са изпаднали в кома.
