Синдромът на Жубер се характеризира с вродена малформация на мозък стволови, както и агенезис (малформация на инхибиране, липса на привързаност, например мозъчна бар, червеисто приложение). Може да има и хипоплазия (недоразвитие) на церебеларната вермиса. Пациентите, страдащи от този автозомно-рецесивен генетичен дефект, проявяват ненормално дихателно поведение и атаксия, наред с други симптоми.
Какво е синдром на Жубер?
Хората със синдром на Жубер страдат от нарушения в развитието на централната нервната система и последваща дисфункция. Медицински изследователи спорят спорно дали това генетично заболяване трябва да бъде класифицирано като самостоятелно заболяване. Засегнатите пациенти показват разнообразие от различни симптоми. Поради тази причина категоричната диагноза е трудна. JB се характеризира с обширна ген локусна хетерогенност. Досега многократно ген са установени мутации. Мутационният анализ е много обширен.
Причини
Синдромът на Жубер принадлежи към групата на първичните цилиофатии. При това генетично разстройство на първичните реснички или базови тела могат да възникнат различни видове аномалии в развитието. Като специални клетъчни удължители ресничките изпълняват различни задачи. Те функционират като химио-, механо- и осмосензори и участват в много сигнални пътища. Освен това те осигуряват нормално развитие на органите. Те поддържат тъканната хомеостаза на основните процеси на развитие. Голям брой от протеини участващите образуват сложна мрежа чрез взаимодействие. Ако в допълнение към основните симптоми са засегнати и други органи, е налице JSRD (разстройство, свързано със синдрома на Жубер). Това вторично заболяване се характеризира с по-обширни прояви на органи, включващи бъбреците, черен дроб и очите. Това е генетично хетерогенен синдром. Лекарите са установили малформации в NPHP6 / CEP290 ген (кодиране за нефроцистин-6) или в гена NPHP8 / RPGRIP1L (кодиране за нефроцистин-8). Други генни мутации включват FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 и INPP5E. Малко пациенти имат мутации в NPHP4 и NPHP1.
Симптоми, оплаквания и признаци
Патогномоничната характеристика е „моларен зъбен знак “(MTS), който може да бъде открит чрез„ аксиално T1-претеглено мозък магнитен резонанс. " Тази характеристика се характеризира с агенезия или хипоплазия на малкия мозък или малкия мозък. Освен това задната интерпендикулярна ямка (ямка между мозъчните дръжки) е силно прибрана и церебеларните дръжки имат видна превъзходна форма поради малформация на средния мозък. В допълнение към MTS, пациентите в много случаи страдат от дихателни разстройства, атаксия, мускулна хипотония и психомоторни забавяне. Осем до 19 процента от засегнатите лица показват постаксиална полидактилия (многопръстност), а шест процента показват тилна (менинго) -енцефалоцеле, при която задната церебрална област има изпъкналост. Тази деформация е регистрирана за първи път през 1969 г. Разпространението е приблизително 1: 100,000 XNUMX, съотношение, което показва колко рядко е състояние появява се. От годината на първия медицински запис са документирани само сто случая. Тъй като този генетичен дефект се среща в различни форми и варианти, лекарите предполагат, че има множество промени в генетика. Точна аномалия не е категорично потвърдена до момента. Мутация на Х хромозомата обаче се счита за сигурна. Това заболяване се предава въз основа на автозомно-рецесивно наследство. Включени са липсваща вермис церебели (малък мозък, церебеларна вермиса), увреждане на ретината и забележимо ирис. Честите симптоми и оплаквания през неонаталния период включват нистагъм и нередовен дишане модел като епизодична тахипнея, както и апнея. Кърмачетата могат да развият мускулна хипотония. С напредване на възрастта, баланс се развиват нарушения и неправилна походка (атаксия). Тези основни симптоми се наричат още двигателни етапи. Пациентите имат различна степен на когнитивни способности и могат да бъдат сериозно нарушени, но могат да показват и нормално развита интелигентност. Възможна е и очно-моторна апраксия (разстройство на движението). Характерни за този генетичен дефект са черепно-лицевите аномалии като голям глава, заоблени и високи вежди, изпъкнало (изпъкнало) чело, деформирано уста, ритмично движещ се и изпъкнал езики ниско поставени уши. Случайните симптоми включват нефрофтиза, дистрофия на ретината и полидактилия.
Диагноза и ход на заболяването
Диагнозата се поставя въз основа на цитираните преди това характерни етапи на атаксия, хипотония, окуломоторна апраксия, явна вермис церебели след 18-та гестационна седмица и забавяне на развитието. В допълнение, отличителна черта на неврорадиологичната находка за ЯМР, моларен зъбен знак (MTS), е направен. Тази функция, известна като моларен зъбен знак, се дължи на малформации на ромбоидния и средния мозък и хипоплазия на малкия мозък. Диференциалните диагнози се поставят въз основа на състояния, тясно свързани с JS, като JSRD (разстройство, свързано със синдрома на Жубер), малформация на Dandy-Walker (деформация на малки мозъчни верми без MTS), типове 1 и 2 на окуломоторна апраксия, понто-церебрална хипоплазия и атрофия, 3- c синдром, оро-фациално-цифрови синдроми II и III и синдром на Meckel-Gruber. Етап I включва „панелен анализ от следващо поколение, базиран на секвенционен анализ“ на гените JBTS5 (53 кодиращи екзона), JBTS3 (26 кодиращи екзона), JBTS6 (28 кодиращи екзона) и JBTS9 (36 кодиращи екзона) гени. Генът JBTS4 се тества за хомозиготна делеция чрез мултиплекс PCR. В етап II, другите гени на JB се анализират чрез PCR (процедура, която усилва генните последователности в ДНК веригата по ензимно зависим начин), последвана от секвениране на Сангер в зависимост от фенотипните характеристики според намаляващите честоти на мутация. За да се изключат хромозомните дисбаланси, се извършва диференциално-диагностичен анализ на SNP масив. Ако има кръв връзка или ако в семейството са известни няколко лица с болестта, лекарите извършват скрининг на хомозиготност чрез анализ на връзката в микрофункционалния маркер, свързващ гена, и последващ генен анализ посредством секвениране на Sanger. Два до десет милилитра EDTA кръв се взема от деца като диагностичен материал и от пет до десет милилитра от възрастни. ДНК или тъканен материал също е подходящ. Етап I: Геномният ДНК материал се изследва за наличие на дублирания или делеции посредством количествен анализ на гена NPHP1 с помощта на MLPA. Много малки количества ДНК в генома се изследват за делеции и дублиране на отделни екзони (генни сегменти). Етап II: Кодираните екзони на гените, открити досега, се оценяват чрез секвениране от следващо поколение. Местата за снаждане се обогатяват чрез хибридизация на сондата.
Усложнения
Поради синдрома на Жубер повечето пациенти страдат от различни оплаквания. Обикновено има нисък ръст, дихателни нарушения и по-нататък, забавяне. Психическото развитие на детето също може да бъде нарушено. Дихателните проблеми могат допълнително олово до дихателен дистрес, който трябва да се лекува във всеки случай. Не са редки случаите, когато родителите на засегнатото лице също страдат от тежки заболявания депресия или други психологически разстройства. Пациентите също показват баланс разстройства и не рядко страдат от ограничения в движението. Не са редки случаите, когато симптомите засягат очите и ушите, в резултат на което загуба на слуха или проблеми със зрението. Качеството на живот на пациента е значително намалено от синдрома на Жубер. Синдромът на Жубер може да бъде ограничен и лекуван с помощта на различни терапии. За съжаление причинно-следствено лечение не може да се извърши. По същия начин, при спешни случаи, спешни случаи вентилация може да се извърши, ако трябва да възникне дихателен дистрес. По време на самото лечение не възникват особени усложнения. Обикновено не може да се предскаже дали продължителността на живота на пациента се намалява от синдрома на Жубер.
Кога трябва да посетите лекар?
Бъдещата майка трябва да присъства на всички прегледи, предложени по време на бременност. Изпитите изследват здраве на бременната жена, както и тази на нероденото дете. Тъй като синдромът на Жубер може да бъде диагностициран още на 18-та седмица на бременност, препоръчително е да се възползвате от профилактичните прегледи, предоставени и препоръчани от здраве застрахователни компании. Освен това, ако в историята на родителите предци има генетичен дефект, генетично консултиране както и прегледът винаги е препоръчителен. В малко вероятния случай, че не е установена нередност в утробата, автоматичните прегледи от акушер-гинеколози, както и от педиатри, се провеждат веднага след раждането. По време на тези изследвания могат да бъдат открити дихателни нарушения. Ако в по-нататъшния курс родителите на детето забележат необичайни нередности, които преди са били неоткрити, наблюденията трябва да бъдат обсъдени с лекар. Ако физически особености, нисък ръст или възникнат деформации, трябва да се потърси лекар. Ако се забележат езикови проблеми или психично недоразвитие в пряко сравнение с деца на същата възраст, трябва да се потърси лекар. Необходими са разследвания за установяване на причината. Колкото по-рано се постави диагноза, толкова по-скоро могат да се започнат целенасочени терапии в подкрепа на детето. Поради това при първите признаци на аномалия трябва да се проведе консултация с лекар.
Лечение и терапия
Родителите имат право на генетично консултиране. Възможностите за лечение са толкова широки, колкото и причините за това състояние. В случай на нарушения на двигателното развитие и хипотония, програми за образователна подкрепа, логопедия, професионална терапия, и трудовата терапия влиза в сила и може да повлияе благоприятно на хода на заболяването. Засегнати пациенти с забележими дишане може да се даде и модел кислород заместване или вентилация. Пациентите с леки симптоми имат положителна прогноза. Тежко засегнатите пациенти трябва да се управляват от експертен център за насочване.
Прогноза и прогноза
Прогнозата на синдрома на Жубер е неблагоприятна. Този синдром е генетично заболяване. Това не е лечимо при настоящите медицински, научни, както и законови условия. По закон изследователите и лекарите нямат право да променят генетичните условия на човек чрез интервенции. Поради тази причина лечението е фокусирано върху използването на терапии, които трябва олово до подобряване на съществуващото качество на живот. Без използването на медицинска помощ, намаленото благосъстояние на пациента допълнително намалява. Колкото по-рано синдромът може да бъде диагностициран и лекуван, толкова по-добри са резултатите. При извънредни ситуации, спешни вентилация на засегнатото лице е посочено, тъй като в противен случай може да настъпи преждевременна смърт. Въпреки че многобройни терапии са съставени и приложени в индивидуален план за лечение, вторичните нарушения могат да възникнат поради настоящото заболяване. Те влошават общата прогноза. Психологически разстройства могат да се развият поради съществуващи функционални нарушения или други ограничения за движение. При много пациенти, временни или постоянни депресия, промени в настроението или са документирани промени в личността. Това представлява допълнителна тежест за засегнатото лице и околната среда. Ежедневието на пациент със синдром на Жубер често може да се управлява само с достатъчна помощ и подкрепа от роднини. С увеличаване на възрастта, баланс нарушенията, както и атаксията стават по-тежки.
Предотвратяване
Тъй като точната генетична причина все още не е окончателно определена, няма превантивни мерки в клиничния смисъл. Единственият начин за противодействие на малформациите на човешкия организъм е здравословният начин на живот.
Проследяване
В повечето случаи пациентът със синдром на Жубер няма преки или специални възможности за последваща грижа, така че засегнатото лице зависи главно от бързата и най-вече ранната диагностика на заболяването. Като правило, колкото по-рано се открие заболяването, толкова по-добър е по-нататъшният му ход. Ето защо е препоръчително да се свържете с лекар при първите симптоми и признаци. Засегнатото от това заболяване лице обикновено зависи от интензивно лечение и притежава, което може да облекчи симптомите. Помощта и подкрепата на родителите и близките роднини също са много необходими, за да се даде възможност на засегнатото лице да го направи олово възможно най-нормален живот. Често упражненията от физиотерапия може да се извърши в собствения дом на пациента, което може да облекчи симптомите. Оплакванията не винаги могат да бъдат напълно облекчени. Контактът с други страдащи от синдром на Жубер също може да бъде много полезен, тъй като не е необичайно това да доведе до обмен на информация. По правило продължителността на живота на засегнатото лице не се намалява от това заболяване.
Това можете да направите сами
Няма лечение за синдрома на Жубер и ежедневната помощ също е трудна. В повечето случаи симптомите на вроденото разстройство не могат да бъдат предотвратени. Въпреки това е възможно някои от тях да бъдат облекчени. От дишане по-специално е нарушен при засегнатите, това предлага отправна точка. Оптимизираният климат в стаята може да има полезен ефект. Сухият нагряващ въздух може да влоши проблемите с дишането. Въздух, който също е студ има същия ефект. В идеалния случай стайната температура трябва да бъде около 20 ° C, а влажността около 50%. В частност стайните растения могат да допринесат за оптимален климат в стаята. Освен това в стаята могат да се поставят влажни кърпи, за да се поддържа влажността на желаното ниво. За проследяване на вътрешния климат може да се използва хигрометър. Друга отправна точка, която също е насочена към дишането, е дихателни упражнения. Редовната употреба подобрява възприемането на иначе автоматичния процес. По този начин може да се предотврати твърде бързо дишане и дихателни паузи. Освен това е полезно, ако засегнатите лица не спят сами в стая. Роднините могат да забележат дихателни паузи по време на сън и да събудят пациентите или да ги стимулират да дишат. Това обаче е само предпазна мярка.
