Синдромът на Crigler-Najjar е изключително рядко наследствено заболяване. Пациентите с това разстройство имат увреждане кръв метаболизъм поради намалена активност на ензима UDP-глюкуронил трансфераза. Терапевтичните възможности варират от фототерапия да се черен дроб трансплантация.
Какво е синдром на Crigler-Najjar?
Синдромът на Crigler-Najjar е медицинският термин за вродено и изключително рядко заболяване на хемоглобин метаболизъм. Билирубин е отпадъчен продукт от хемоглобин и е 90 процента албумин-свързан и първичен в серума при здрави индивиди. При пациенти със синдром на Crigler-Najjar, концентрация на неконюгиран билбурин се увеличава. Дейността на билирубин-преработването на ензима UDP-глюкуронил трансфераза е силно нарушено поради мутация. Това главно показва патологични ефекти върху черен дроб. Съобщава се, че разпространението на това заболяване е едно на милион. Болестта е кръстена на лекарите Джон Филдинг Криглър и Виктор Асад Найджар. За първи път те описват синдрома през 20 век. Според съвременните медицински познания могат да се разграничат две форми на синдром на Crigler-Najjar, наричани CN тип I и CN тип II.
Причини
Причината за синдрома на Crigler-Najjar е генетичен дефект. Според настоящите изследвания както първият, така и вторият тип разстройство са причинени от дефект в UGT1 ген, който се намира на хромозома две. По-конкретно, първият тип е мутация на екзони от два до пет от съответните ген. Този тип заболяване се наследява автозомно рецесивно. Това означава, че двама носители на незасегнатите ген дефект имат същия шанс да имат здраво дете, както и да имат болно дете. За да предадат мутацията, и двамата родители трябва да са носители на поне дефектния алел. Вторият тип на синдрома на Crigler-Najjar, от друга страна, се предава в автозомно доминиращ режим на наследяване. При този начин на наследяване един дефектен ген е достатъчен за наследяване.
Симптоми, оплаквания и признаци
И двете форми на синдром на Crigler-Najjar се характеризират с a състояние нарича жълтеница. На пациента кожа, лигавици и вътрешни органи стават жълтеникави поради неразградени билирубин. В допълнение към обработката на билирубин, този на наркотици и стероид хормони също е нарушен. Всички други черен дроб стойностите на пациентите са в нормалните граници. При първия тип синдром ензимната активност е нулева или силно намалена. Иктер в тази форма се появява веднага след раждането. Билирубинът почти не се метаболизира и се екскретира в изпражненията само в малки количества. Дори администрация на UDP-глюкуронил трансфераза ензим не успява да намали повишаването на плазмения билирубин. Тип II на синдрома е малко по-лек. Остатъчната активност на ензима е около десет процента и индуцирането на ензима UDP-глюкуронил трансфераза може да намали повишаването на билирубина в плазмата.
Диагноза и ход
Лекарите обикновено диагностицират синдрома на Crigler-Najjar по време на събирането на чернодробни тестове и кръв работа. Ходът на заболяването се различава в зависимост от вида. При тип I медицината по принцип приема неблагоприятен ход. При тази форма на заболяването съхранението на излишния билирубин засяга централната нервната система. Това води до билирубинова енцефалопатия. В медицинско отношение това е проникването на билирубин в нервните влакна и мозък. Като част от това явление се развиват тежки неврологични дефицити. Поради това повечето пациенти от тип XNUMX умират по време детство. При пациенти с тип II прогнозата е по-благоприятна. В повечето случаи иктерът атакува само кожа в техния случай. Това може да намали качеството на живот поради постоянен сърбеж. Преждевременна смърт обаче не се очаква.
Усложнения
Неврологичните усложнения не са необичайни при наследствено заболяване, засягащо черния дроб, като синдром на Crigler-Najjar тип 1. При тази тежка форма на чернодробно заболяване, постнатално жълтеница вторично на хипербилирубинемия е най-сериозното усложнение. При по-лекия тип заболяване, известно като синдром на Ариас, сериозните усложнения не са толкова чести. Иктер може да се прояви и в този случай. Той обаче е по-мек поради ензимните остатъци, които все още са активни. В резултат на това може да се лекува по-добре. Въпреки това качеството на живот винаги е ограничено от синдрома на Crigler-Najjar. В най-тежкия случай на синдром на Crigler-Najjar тип 1 новороденият пациент трябва да бъде лекуван незабавно. Лечението на постнатални усложнения може да изисква ранно чернодробна трансплантация при засегнатите от този тип синдром на Crigler-Najjar. Преди това да се наложи обаче, лекуващите лекари се опитват да предотвратят допълнителни последици от синдрома на Crigler-Najjar с консервативни подходи за лечение. Възможните неврологични последствия трябва да бъдат потиснати или поне забавени. Ако това не е успешно, чернодробна трансплантация е неизбежно. Тази операция крие високи рискове при новородени. Степента, до която алогенни трансплантация на чернодробните клетки се оказва полезен и животоспасяващ при синдром на Crigler-Najjar тип 1 все още не е проучен адекватно. При условие, че всеки ден фенобарбитал се прилага при синдром на Crigler-Najjar тип 2, могат да се избегнат усложнения, свързани с болестта.
Кога трябва да посетите лекар?
При симптоми на. Трябва да се потърси лекар жълтеница или възниква забележимо силен сърбеж. Забележимото оцветяване на кожа показва заболяване, което трябва да се изясни във всеки случай и да се лекува, ако е необходимо. Лекарят може да определи дали това е синдром на Crigler-Najjar въз основа на a медицинска история и черния дроб и кръв стойности. Най-късно, ако усложненията станат очевидни, е посочено незабавно посещение на лекар. При деца, които показват неврологични отклонения, най-добре е да отидете директно при педиатър. В случай на сърдечно-съдови оплаквания и признаци на неуспех като циркулаторен колапс или кома, спешният лекар трябва да бъде предупреден незабавно. Синдромът на Crigler-Najjar обикновено става очевиден в началото детство. Родителите, които сами страдат от наследствено заболяване или имат случаи на синдром в близкото си семейство или роднини, трябва незабавно да се консултират с лекар, ако получат споменатите симптоми. В допълнение към общопрактикуващия лекар, допълнителни контакти са специалисти по наследствени заболявания, невролози или интернисти. Ако детето е засегнато, на ранен етап трябва да се потърси психологическа подкрепа.
Лечение и терапия
мерки за притежава на синдрома на Crigler-Najjar се различават по вид. При пациенти с тип II лекарят обикновено съветва администрация от епилепсия наркотик фенобарбитал, Това администрация се провежда веднъж на ден за цял живот. Лекарството трябва да стимулира ензимната активност и по този начин да понижи билирубина концентрация в плазмата по безвреден начин. За пациенти от първи тип, притежава обикновено се състои от три различни стълба. Обикновено те участват в това, което се нарича терапия със синя светлина веднъж дневно. Тази мярка за лечение прави билирубина вода-разтворим. Лекарството Тинпротопорфирин се прилага, за да смекчи нарастването на сега вода-разтворим билирубин. Лекарството е инхибитор на хем оксигеназата. Тази хем оксигеназа е ензим за разграждане на хема до желязо. Тези два терапевтични мерки обикновено се закръгляват от администрацията на калций карбонат и калций фосфат. Това е за освобождаване на билирубина от организма в червата. По този начин се стимулира отделянето на излишното вещество. Това три части притежава удължава продължителността на живота на пациентите. Очакваните усложнения в неврологичната област могат поне да се забавят с тези терапевтични средства мерки. При определени обстоятелства, чернодробна трансплантация може да бъде полезно и за пациенти от първи тип. Това трансплантация в идеалния случай трябва да се извърши относително рано. Терапевтичните подходи за стволови клетки все още се тестват в този контекст. Все още няма причинно-следствено лечение и следователно няма перспектива за лечение на синдрома на Crigler-Najjar. Въпреки това напредъкът в генната терапия може да промени това в близко бъдеще.
Перспектива и прогноза
По-нататъшното протичане на синдрома на Crigler-Najjar зависи до голяма степен от точния му израз, така че обща прогноза не е възможна в това отношение. В много случаи епилептичните припадъци са ограничени с помощта на лекарства. Освен това много засегнати лица зависят от фототерапия за ограничаване на симптомите. Лечението на синдрома значително увеличава продължителността на живота на пациента, въпреки че не може да се постигне пълно излекуване. В тежки случаи страдащите разчитат на чернодробна трансплантация, за да продължат да оцеляват. В много случаи това трябва да се извърши в млада възраст.Ако синдромът на Crigler-Najjar не се лекува, това обикновено води до смърт на засегнатото лице или до значително намалена продължителност на живота. Причинно лечение на синдрома не е възможно, така че само симптомите могат да бъдат ограничени. Родителите трябва да се подложат генетично консултиране ако желаят да имат друго дете, за да се предотврати повторение на синдрома при дете. Тъй като много от хирургичните процедури трябва да се извършват веднага след раждането, те са свързани с висок риск.
Предотвратяване
Синдромът на Crigler-Najjar е генна мутация. Следователно, състояние не може да бъде предотвратено. Въпреки това, като част от анализа на ДНК последователността, двойките в семейното планиране могат да имат вероятност да имат дете с оценена болест.
Проследяване
При синдрома на Crigler-Najjar обикновено има малко мерки за долекуване на засегнатото лице. При това заболяване засегнатото лице зависи главно от бърза и преди всичко ранна диагностика, така че да не се появят допълнителни усложнения и симптомите на болестта да не продължават да се влошават. Тъй като синдромът на Crigler-Najjar е наследствено заболяване, той не може да бъде излекуван напълно, така че пациентът да зависи от терапия през целия живот. Ако пациентът желае да има деца, генетично консултиране силно се препоръчва за предотвратяване на рецидив на това заболяване при потомците. При този синдром не може да се получи самолечение. Тъй като лечението често се провежда с помощта на лекарства, пациентът винаги трябва да обръща внимание на редовен прием с точна дозировка. Редовните прегледи от лекар също са много важни, за да се наблюдават трайно симптомите. При тежки случаи на заболяването обаче може да се наложи и трансплантация на черен дроб, така че продължителността на живота също не рядко се намалява от синдрома на Crigler-Najjar. Обичането на грижите и подкрепата от семейството е много важно за предотвратяване депресия или други психологически разстройства.
Ето какво можете да направите сами
Пациентите със синдром на Crigler-Najjar са тежко увредени в ежедневието си. Докато страдащите от тип II II обикновено трябва да обърнат внимание само на спазването на лекарствата, фототерапия е основният фактор, който определя ежедневието на пациентите с CN I. Спане без облекло за максимално излагане на светлина по време на студ сезон означава, че страдащите често замръзват през нощта. През лятото топлинното излъчване на устройството със синя светлина може да наруши съня. Съвременните устройства с LED осветление и значително намалено генериране на топлина осигуряват лечение. Като цяло трябва да се внимава да се осигури гъвкав климатик в зоната за спане и да се провери прилягането на очилата. Вода и загубите на сол поради увеличеното изпаряване в резултат на светлинната енергия трябва да бъдат компенсирани. Поради няколко часа фототерапия други дейности са силно ограничени. Поради размера и липсата на транспортируемост на терапевтичните звена, ваканционните пътувания също са трудни за реализиране. Вече са налични преносими устройства. В отделни случаи засегнатите пациенти също могат да бъдат лекувани с помощта на оптични светлинни постелки. За засегнатите деца и юноши външният вид на синдрома на Crigler-Najjar често води до проблеми в контакта с други деца. Родителите и роднините страдат не само с закачки и т.н. Те са допълнително обременени от необходимостта от редовно мониторинг по време на нощна фототерапия.
