Сипонимод

Продукти

Siponimod е одобрен под формата на филмирани таблетки в САЩ през 2019 г. и в много страни през 2020 г. (Mayzent).

Структура и свойства

Сипонимод (С29H35F3N2O3Mr = 516.6 g / mol) присъства в лекарството като 2: 1 кокристал с фумарова киселина и като бял прах. Лекарството е разработено, започвайки от финголимод, първият представител на тази група на наркотици. Целта на откриването на лекарството е да увеличи селективността за S1P рецепторите и да намали времето на полуживот. За разлика от финголимод, сипонимод не е пролекарство.

Вещи

Siponimod (ATC L04AA42) има имуномодулиращи и невропротективни свойства. Ефектите се основават на високо афинитетно, селективно и двойно свързване към S1P рецептори 1 и 5. Siponimod инхибира изтичането на лимфоцити от лимфа възли и намалява броя им в периферната Тя . Освен това сипонимод пресича кръв-мозък бариера и упражнява допълнителни невропротективни и противовъзпалителни ефекти в централната нервната система медиирано от свързване на S1P рецептора. Siponimod е по-селективен от финголимод, който взаимодейства с четири от петте подтипа рецептори (1,3,4,5). Взаимодействието с подтип 3 трябва да се избягва, защото е свързано с развитието на брадикардия и вазоконстрикция. Времето на полуживот е в рамките на 30 часа, което е значително по-кратко от това на финголимод. По този начин ефектите са по-бързо обратими след прекратяване.

Показания

За лечение на възрастни пациенти с вторична прогресивна множествена склероза (SPMS) с активност на възпалително заболяване, както се доказва от клинични рецидиви или изображения.

Дозиране

Според SmPC. Лечението започва с доза титриране за намаляване на риска от сърдечно-съдови нежелани събития. Впоследствие, таблетки се приемат веднъж дневно, независимо от храненето. Преди започване на терапията трябва да се извърши генотипиране на CYP2C9.

Противопоказания

За пълни предпазни мерки вижте етикета на лекарството.

Взаимодействия

Сипонимод се метаболизира предимно от CYP2C9, както и от CYP3A4, и съответно взаимодействия с инхибитори и индуктори. Други взаимодействия са описани със следните лекарства:

  • Имуносупресивни, имуномодулиращи и антинеопластични средства.
  • Антиаритмични агенти, агенти, които удължават QT интервала.
  • Агенти, които понижават сърдечната честота
  • Бета блокери
  • Ваксини

Неблагоприятни ефекти

Най-често срещаните възможни неблагоприятни ефекти include главоболие намлява хипертония. Siponimod може да увеличи риска от инфекциозни заболявания. брадикардия и може да настъпи забавяне на атриовентрикуларната проводимост, особено в началото на терапията. Рисковете се разглеждат с различни предпазни мерки (вж. КХП).