История
Че сокът от грейпфрут може да причини наркотик взаимодействия е открит случайно в клинично изпитване през 1989 г. и потвърден в експеримент от същата изследователска група през 1991 г. (Bailey et al, 1989, 1991). Това показа, че едновременното поглъщане на сок от грейпфрут с калций канален блокер фелодипин значително увеличава бионаличност of фелодипин, Като резултат, кръв налягането може да се понижи повече и сърце процентът се увеличи. Оттогава явлението е изследвано в много други изследвания.
Механизъм на взаимодействие
Сокът от грейпфрут е мощен инхибитор на ензима CYP3A4 в червата, като по този начин инхибира предсистемния метаболизъм на фармацевтичните агенти. Това обаче няма ефект върху метаболизма в черен дроб (възможно при високи дози). Има две възможни последици от това. Първо, инхибирането на метаболизма може да позволи на по-активното лекарство да навлезе в организма, като се увеличи бионаличност и водещи до засилени фармакологични и токсични ефекти. Пример за това е фелодипин, който се инактивира в червата от CYP3A4 до съответна степен. Информацията за пациентите обръща внимание на този факт: „Не приемайте със сок от грейпфрут, тъй като това може да доведе до засилен ефект.“ Второ, пролекарства които се метаболизират в червата от CYP3A4, може да не окажат своето въздействие в организма. Този втори случай обаче е от по-малко практическо значение. Изглежда, че сокът от грейпфрут също е инхибитор или активатор на изходящия транспортер Р-гликопротеин и да инхибира чревния OATP. Р-гликопротеин осигурява транспортна бариера за мнозина наркотици. Инхибирането на OATP води до по-малко усвояване на лекарството, тъй като OATP насърчава поемането на неговите субстрати в кръвния поток (примери: фексофенадин, талинолол, алискирен). Проучванията показват, че поглъщането на 250 ml (1 чаша) сок от грейпфрут е достатъчно за отключване взаимодействия за около 24 часа. Само след 3 дни метаболизмът се нормализира. Сокът от грейпфрут необратимо (инхибиране на самоубийството) и обратимо инхибира CYP. Той е по-слаб инхибитор от, например, кетоконазол намлява ритонавир, които допълнително потискат и метаболимуса в черен дроб. Кои съставки са отговорни за ефектите, все още е предмет на дискусии, тъй като резултатите от проучването са противоречиви. Трябва също да се отбележи, че сокът от грейпфрут не е строго дефинирано вещество, а се състои от безброй съставки, които варират в зависимост от сорта, условията на отглеждане и производствения процес. Кандидатите включват фуранокумарини, флавоноиди и гликозиди.
Загрижени активни съставки
Тези съображения ясно показват, че активната фармацевтична съставка трябва да отговаря на определени изисквания за възникване на взаимодействие:
- Субстрат от CYP3A4 и / или от Р-гликопротеин или на OATP в кормя.
- ниско бионаличност поради съответния чревен метаболизъм.
- Метаболитно инактивиране или активиране (по-рядко).
Тези критерии се отнасят частично или изцяло за множество важни за практиката агенти, например фелодипин, бензодиазепини (мидазолам, диазепам), антиепилептици (карбамазепин), имуносупресори (циклоспорин, еверолимус, такролимус), HIV протеазни инхибитори (саквинавир), антихистамини (терфенадин, а. З.), противодепресивни (буспирон), SSRI (сертралин), антиаритмични препарати (амиодарон, дронедарон), прокинетика (цизаприд), И статини (напр. симвастатин).
Заключение за практика
Сокът от грейпфрут, като умерено мощен инхибитор на CYP3A4 в кормя, има потенциал да причини наркотик-наркотик взаимодействия, спусък неблагоприятни ефектиили, в по-редки случаи, намаляват ефикасността на лекарството. Ефектът е доза намлява концентрация зависими: Колкото по-висок и концентриран сок, толкова по-силно е инхибирането. Практическото значение е предмет на дебат и не е безспорно в литературата. Считаме за препоръчително да се въздържате от консумация на сок от грейпфрут по време на терапия със съответните наркотици като предпазна мярка. Практическата значимост трябва да бъде оценена поотделно за всяко активно вещество. Например взаимодействието с силденафил вероятно не води до риск за пациента, но трябва да се избягва като предпазна мярка (Jetter et al., 2002).
