Какво представляват пролекарствата?
Не всички активни фармацевтични съставки са директно активни. Някои първо трябва да се превърнат в активното вещество чрез ензимен или неензимен етап на преобразуване в организма. Това са т.нар. Терминът е въведен от Адриен Алберт през 1958 г. Смята се, че до 10% от всички активни съставки в търговията днес са пролекарства.
Предимства на концепцията за пролекарство
Съществуват множество причини, поради които активните съставки се разработват като пролекарства. Този подход може да се използва за подобряване на бедните вкус (Например, хлорамфеникол) и за увеличаване на разтворимостта на липофилно вещество (напр. валганцикловир). Честа причина за дизайна на пролекарствата е да се подобри абсорбция намлява бионаличност (Например, еналаприл). В допълнение, тъканно специфични разпределение може да се увеличи, като по този начин се избягват странични ефекти (насочване). Много антивирусни средства (например нуклеозидни аналози) и цитостатични наркотици (например капецитабин) се активират само в заразените клетки или рак клетки и по този начин упражняват своите ефекти предимно на желаното място. По този начин, пролекарствата могат да се използват за влияние върху физикохимичните, органолептичните, фармакокинетичните и фармакодинамичните свойства на наркотици.
Недостатъци на пролекарствата
Пролекарства, които се активират от ензими като изоензимите на CYP450, са склонни към междуиндивидуални различия и наркотици взаимодействия. Ако ензимът не е достатъчно активен или е блокиран от инхибитор, активното лекарство не може да се образува в достатъчна степен и желаният ефект не настъпва.
Структурни характеристики
Пролекарствата често се свързват с така наречения носител, който се отделя в организма. Те са посочени като. Често това са естери. (Биопрекурсорите) не съдържат носител и се метаболизират или конюгират директно. Рядък специален случай е представен от (Взаимни пролекарства), при които две активни вещества са свързани помежду си и всяко едновременно е активно вещество и носител (примери: сулфасалазин, латанопростенбунод).
Казус на валацикловир
Валацикловир е свързан с носител валин естер пролекарство на антивирусния ацикловир който се отделя чрез хидролиза след абсорбция. Валацикловир е разработена с цел увеличаване на бедните бионаличност of ацикловир и подобряване на неговата вода разтворимост. Интересното е, ацикловир самият той също е пролекарство, което се активира селективно в заразени с вируса клетки, за да образува ацикловир трифосфат. По този начин тук се появяват няколко предимства на концепцията за пролекарство.
Примери
Таблицата показва малък избор на пролекарства:
- ацеметацин
- Ацетилсалицилова киселина
- Ацикловир
- Адефовирдипивоксил
- Амифостин
- Бривудин
- Кандесартанцилексетил
- Карбимазол
- капецитабин
- Цидофовир
- Клопидогрел
- кодеин
- Дезогестрел
- Дисулфирамът
- Еналаприл
- Естрамустин фосфат
- Фамцикловир
- финголимод
- Фосапрепитант
- Leflunomide
- Лимециклин
- набумеТОН
- Непафенак
- Олмесартан медоксомил
- Олсалазин
- Озелтамивир
- Пенцикловир
- преднизон
- Озелтамивир
- Симвастатин
- Сулфасалазин
- Тиболонът
- Валацикловир
- Валганцикловир
