Продукти
Дронедаронът се предлага на пазара под формата на филмово покритие таблетки (Multaq). Той беше одобрен през 2009 г., първо в САЩ, след това в Канада, в много страни и през ноември в целия Европейски съюз.
Структура и свойства
Дронедарон (C31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) е производно на бензофуран и аналог на антиаритмичното лекарство амиодарон (Cordarone, генерици), само по себе си произхожда от кумарин хелин. Дронедаронът е разработен като наследник на амиодарон, което е добре ефективно, но може да причини многобройни неблагоприятни ефекти засягащи кожа, белите дробове, щитовидната жлеза (хипертиреоидизъм), очи, черен дроб, и нервната система, Между другото. Амиодарон е липофилен, има високо сила на звука of разпределениеи се отлага в тъканите, което води до много дълъг полуживот от 20 до 100 дни. Дронедаронът е по-малко липофилен поради групата на метилсулфонамида, разпределя се по-слабо и има много по-кратък полуживот от около 25-30 часа. Не съдържа йод в молекулата, за която се смята, че е отговорна за дисфункцията на щитовидната жлеза.
Вещи
Дронедаронът (ATC C01BD07) е антиаритмичен. Намалява повторяемостта на предсърдно мъждене или пърхане, нормализира и поддържа синусовия ритъм, намалява и стабилизира сърце честота и води до намаляване на скоростта на хоспитализация за сърдечно-съдови събития. Неговата ефикасност и превъзходство спрямо плацебо е доказано в големи клинични проучвания. Подобно на амиодарон, той не може да бъде класифициран според класическата класификация на Vaugham-Williams за антиаритмични наркотици защото има свойства от четирите класа. Това е многоканален блокер и атакува различни йонни канали, с ефекти върху калий, натрий, и калций текущ. Удължава потенциал за действие и е антиадренергичен.
Показания
Като средство от втора линия за запазване на синусовия ритъм след успешна кардиоверсия при клинично стабилни пациенти с непостоянни предсърдно мъждене и да предизвика намаляване на скоростта на хоспитализация за сърдечно-съдови събития при тази популация пациенти. Предсърдно мъждене е най-често срещаното сърдечна аритмия и засяга до 1% от населението. Това се случва, когато предсърдията на сърце свиват се нередовно и бързо и могат да доведат до остри симптоми и тежки усложнения като сърдечна недостатъчност, удар и смърт. Съответно през 2011 г. и 2012 г. показанието е ограничено въз основа на нови резултати от проучването. Едно проучване изследва употребата му при пациенти с постоянно предсърдно мъждене и допълнително рискови фактори. Той трябваше да бъде спрян поради тежки сърдечно-съдови събития в групата на дронедарон. Оттогава дронедаронът няма право да се използва при постоянна ФП.
Дозиране
Обичайната доза за възрастни е 400 mg всяка със закуска и вечеря. Приемът с храна се препоръчва, защото може да се увеличи бионаличност. По време на лечението не трябва да се консумира сок от грейпфрут, тъй като сокът от грейпфрут инхибира CYP3A4, което може да повиши концентрациите на дронедарон и да увеличи неблагоприятни ефекти.
Противопоказания
Обърнете се към SmPC за пълни предпазни мерки. Едновременната употреба на силни инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол, итраконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин, циклоспорин, ритонавир) И наркотици които могат да причинят torsades de pointes, като фенотиазини, цизаприд, бепридил, трицикличен антидепресанти, терфенадин, Някои макролиди, и някои Клас I и Клас III антиаритмични препарати, не е посочено.
Взаимодействия
Дронедаронът се абсорбира добре, но има високо метаболизъм на първо преминаване и следователно само дълбоко бионаличност от около 15%. Той се метаболизира от CYP3A4 и се елиминира чрез изпражненията. Той сам по себе си е умерен инхибитор на CYP3A4, слаб инхибитор на CYP2D6 и силен инхибитор на Р-гликопротеин и следователно има висок потенциал за взаимодействие. Съответното лекарство взаимодействия трябва да се вземат предвид. Не трябва да се приема едновременно със силни инхибитори на CYP3A4, тъй като това може да повиши плазмените концентрации и да усили ефектите и нежеланите реакции. CYP индукторите могат да намалят ефикасността.Drugs които причиняват Torsades de Pointes са противопоказани поради риска от сърдечна аритмия. Пълни подробности за взаимодействия може да се намери в Информационната листовка за лекарства.
Неблагоприятни ефекти
Най-често наблюдаваните неблагоприятни ефекти включва бавен пулс (брадикардия), вкус смущения, диария, повръщане, гадене, нисък коремна болка, лошо храносмилане, обрив, сърбеж, умораи слабост. Еритема, екземаи, вероятно поради структурата на кумарина или сулфонамида, фотодерматоза се появява от време на време. Рядко, вкус възприятието може да отсъства напълно. Може да увеличи плазмата креатинин нива. Дронедаронът може да удължи QT интервала. Изглежда обаче, че е слабо проаритмичен, не увеличава смъртността и не причинява torsades de pointes в проведените проучвания. Това е важен момент, тъй като в миналото е доказано, че някои антиаритмични лекарства увеличават смъртността, вместо да я намаляват. В проучването Andromeda обаче беше показано, че когато се прилага на пациенти с тежка форма сърце неуспех, смъртността се увеличава (противопоказание). В допълнение, съществува риск дронедаронът да причини сърдечни аритмии, ако се използва неподходящо. Следователно, внимание към противопоказанията, предпазните мерки и лекарството взаимодействия е от съществено значение. На 21 януари 2011 г. EMA обърна внимание на факта, че много редки случаи на черен дроб нараняване е настъпило при пациенти, лекувани с дронедарон. Не може да се изключи връзка с лечението. Следователно беше наредено това черен дроб функционалните тестове да се извършват като предпазна мярка с незабавен ефект.
