Ефектът от първото преминаване на черния дроб
За да може перорално прилаганият фармацевтичен агент да оказва своите ефекти на мястото на действие, той обикновено трябва да влезе в системния Тя . За целта трябва да премине през чревната стена, черен дроб, и част от кръвоносната система. Въпреки завършен абсорбция в червата, бионаличност на лекарството - т.е. частта, която достига до системната Тя - може да бъде намалена в съответна степен с първата черен дроб пасаж. Това явление се означава като чернодробен ефект на първо преминаване. Намалението се дължи на биотрансформация на активните съставки в метаболити и отстраняване в жлъчка. Метаболизмът на първо преминаване често се отнася до черен дроб. Въпреки това, някои примери за наркотици които се метаболизират в съответна степен вече в червата лигавицата (в чревни клетки) са документирани, например, циклоспорин, мидазолам, нифедипин, и такролимус. Високият метаболизъм на първо преминаване прави лекарството податливо на лекарство взаимодействия, неблагоприятни ефектии вътрешно- и междуиндивидуални различия в ефикасността. Устно администрация може изобщо да не е възможно. Алтернативни дозирани форми могат да се използват за заобикаляне на първо преминаване. Те включват например супозитории, сублингвални таблетки, трансдермални пластири, назални спрейове, и инжекционни. Не е задължително активната съставка да бъде инактивирана по време на биотрансформация; може също да се метаболизира до активни метаболити. Въпреки това, ефектът на първо преминаване често се отнася до инактивиране. Примерите за агенти с висок метаболизъм при първо преминаване включват кодеин, циклоспорин, дезипрамин, декстрометорфан, диклофенак, дилтиазем, естрадиол, лидокаин, лосартан, мидазолам, нифедипин, омепразол, пропранолол, тербинафин и верапамил.
