Синдромът на Smith-Lemli-Opitz е синдром на когенитална малформация. Причинява се от един от общо 70 ген мутации на хромозома 11q13.4. Нарушението е автозомно-рецесивно и е изключително рядко заболяване с множество малформации на органите и нарушено холестерол биосинтеза.
Какво представлява синдромът на Smith-Lemli-Opitz?
Синдромът на Смит-Лемли-Опиц попада в групата на автозомно-рецесивните наследствени синдроми на малформация. При заболяването, a ген мутацията причинява метаболитно разстройство в биосинтезата на холестерол. Синдромът е най-често срещаното когенитално разстройство на холестерол биосинтеза. Разпространението на болестта в Европа е между около 1: 60,000 1 и 10,000: 1964 300, което я прави рядко заболяване, въпреки че е едно от най-честите когенитални нарушения на биосинтезата на холестерола. Синдромът е още по-рядък на континентите на Азия и Африка. За първи път болестта е описана през XNUMX г., когато генетиците DW Smith, L. Lemli и J. Marius Opitz документират симптоматичния комплекс от научна гледна точка. Оттогава са регистрирани малко повече от XNUMX случая. Момчетата са по-често засегнати от момичетата. Предполага се, че симптоматиката е по-лека при момичетата и следователно е по-трудна за диагностициране. Болестта е вродена, но прогресивно се развива от раждането и поради това се характеризира с различни течения. Синдромът е разделен на I и II тип в зависимост от симптоматиката.
Причини
Причината за синдрома на Smith-Lemli-Opitz е a ген мутация, която е локализирана по-подробно през 1998 г. Хромозома 11q13.4 сега се счита за мястото на мутацията, като към момента са известни над 70 различни мутации на тази локализация. Типът причинно-следствена мутация определя тежестта и вида на симптомите в отделни случаи. Въпросният ген е 7-стерол редуктазният ген. С. Тинт, заедно със своите колеги, откриват, че синдромът не позволява собственото производство на холестерол в организма. Това производство включва превръщането на предшественика 7-дехидрохолестерол в ендогенен холестерол, който не може да функционира поради ензимен дефект в резултат на мутацията. Следователно има излишък на 7-дехидрохолестерол в организма на засегнатото лице. В същото време има общ дефицит на холестерол. Поради автозомно-рецесивното наследяване на синдрома и двамата родители трябва да носят дефектния ген и могат да го предадат на дете само по този начин. Има 25 процента шанс, че следващите деца на родителски двойки с едно засегнато дете също ще бъдат засегнати от синдрома на малформация.
Симптоми, оплаквания и признаци
Децата със синдром на Smith-Lemli-Opitz се раждат с типични черепно-лицеви малформации, най-вече микроцефалия, изпъкнало чело и малка нос с широк носен корен. В допълнение към аноректирани нари, присъства микрогения. Разцепване на небцето и непрозрачност на лещата също често се наблюдават, най-вече катаракт и катаракта. Освен това присъства блефароптоза. Психични и мозъчни нарушения се развиват в хода на заболяването, което води до психическо забавяне. Холопрозенцефалията и раздразнителността също могат да характеризират клиничната картина. В допълнение към самонараняващото се поведение, синдромът може да причини аутистично поведение. В допълнение са налице множество малформации на органите, особено тези на сърце и урогенитален тракт. Хипоспадия и крипторхизъм са най-честите урогенитални малформации. В допълнение към свръхбройните пръсти или пръсти, може да присъства синдактилия на пръстите. Също така от значение за симптомокомплекса са мускулната хипотония, дисфагия и гастроезофагеална отлив. Често се наблюдават и разстройство на червата и пилорна стеноза. При тип II на синдрома псевдо- Хермафродитизмът присъства, при което външните полови органи са женски, въпреки че преобладаващият каротип е мъжки.
Диагностика и ход на заболяването
Ултразвук прегледи, като пренатална диагностика, може да запише типичните физически характеристики на синдрома на Смит-Лемли-Опиц дори преди раждането. Например, освен растеж забавяне, а сърце дефект или отсъствие на a бъбрек може да е очевидно. В случай че амниоцентеза, мутационният анализ може вече да даде потвърждаващ диагноза резултат.След раждането децата имат характерна форма на лицето и специални позиции на крайниците, така че предполагаемата диагноза може да бъде поставена чрез визуална диагностика в случай на неуспех пренатална диагностика. Генетичната диагноза потвърждава подозрението. Диференциално, фетален алкохолен синдром, Синдромът на Палистър-Хол, синдромът на Кауфман-Маккусик и синдромът на Корнелия де Ланге трябва да бъдат разграничени от синдрома на Смит-Лемли-Опиц. Синдром на Paetau, ATR-X синдром и C синдром, синдром на Zellweger и синдром на хидролеталус също трябва да се имат предвид при диференциална диагноза. Същото важи и за орофациално-дигиталния синдром, синдрома на холопрозенцефалия-полидактилия и синдрома на Меккел. Продължителността на живота на децата зависи от холестерола концентрация и лечимостта на малформациите на органите. Ниско нивата на холестерола и тежките малформации правят ранен летален курс вероятно. Деца с високо нивата на холестерола и лечимите малформации нямат сериозно нарушена продължителност на живота.
Усложнения
Поради синдрома на Смит-Лемли-Опиц, засегнатите лица страдат от различни малформации и деформации. Те имат много отрицателно въздействие върху качеството на живот на пациента. Особено вътрешни органи са засегнати от малформациите, така че смъртта често може да настъпи непосредствено след раждането. Освен това повечето пациенти страдат от цепнатина на небцето, а също и от проблеми с очите. Освен това този синдром често води до умствени увреждания и по този начин до психични забавяне. По този начин повечето пациенти са зависими от помощта на други хора в живота си и вече не могат да се справят сами с много неща в ежедневието. The сърце също се влияе от малформациите, които могат олово до внезапна сърдечна смърт. Освен това синдромът на Смит-Лемли-Опиц засяга и гениталиите, така че в тези области могат да възникнат и малформации. Лечението на синдрома на Smith-Lemli-Opitz обикновено може да бъде само симптоматично. Усложненията не възникват и някои от симптомите могат да бъдат ограничени. Не може обаче да се постигне напълно положителен ход на заболяването. Дали продължителността на живота е ограничена не може да бъде универсално предсказана.
Лечение и терапия
За пациентите със синдром на Смит-Лемли-Опиц социалните и медицински грижи през целия живот често са неизбежни. Тяхното развитие обикновено е силно забавено в когнитивната и двигателната сфери. Това води до почти всички случаи увреждане през целия живот, което не позволява самостоятелен живот. Следователно се провежда основно поддържащо лечение. Родителите получават психотерапевтична подкрепа като част от тях мерки и в идеалния случай да се научат да се справят с болестта на детето си. Синдромът на Smith-Lemli-Opitz не е лечим и следователно не може да бъде лекуван причинно-следствено. Тъй като обаче за синдрома е документирано нарушение на метаболизма на холестерола, възможно е симптоматично лечение за компенсиране на дефицита на холестерол. Това лечение се извършва от холестерол администрация. Обикновено многобройните малформации на органите трябва да бъдат коригирани хирургично, доколкото това е в рамките на възможностите. Изключение от това са често документираните многоставни пръсти и пръсти, които не изискват непременно хирургическа намеса. Днес съпътстващите симптоми като зрителни затруднения също могат да бъдат лекувани и облекчени. Голяма част от засегнатите страдат от проблеми с храненето като смучене и трудности при преглъщане или гастроезофагеална отлив и нарушена стомашно-чревна перисталтика. Поради това често трябва да се прибягва до сонда за хранене, за да се осигури безопасно хранене. Поведенческите проблеми могат да бъдат лекувани с поведенческа терапия.
Предотвратяване
На родителите се дава възможност да прекратят бременност след положителна пренатална диагноза за синдром на Smith-Lemli-Opitz. В противен случай синдромът на Смит-Лемли-Опиц може да бъде предотвратен само ако двойките имат молекулярно-генетична диагностика, извършена по време на семейното планиране и решат да не имат свои деца след предоставяне на доказателства за мутацията.
Проследяване
Проследяването при синдрома на Smith-Lemli-Opitz (SLOS) се основава на тежестта на симптомите, които се появяват по време на заболяването. В повечето случаи децата имат проблеми с храненето. Поради това фокусът на последващите грижи е преди всичко върху достатъчното хранене на засегнатите деца с помощта на назогастрично доставени висококалорични течни храни и администрация на достатъчно холестерол. По-нататъшното протичане на заболяването също показва недоразвитие на мозък при няколко засегнати деца. Това недоразвитие обикновено води до физическо или психическо увреждане с различна тежест. Например не всички засегнати деца се учат да ходят. За да компенсирате ограничената подвижност, СПИН за ежедневно движение (например инвалидни колички, помощни средства за ходене и изправяне) в този случай са предвидени като мярка за последваща грижа. В случай на психични симптоми като автоагресия и хиперактивност, терапевтично предписаното медикаментозно лечение продължава като мярка за долекуване. В допълнение, умерено до тежко сърдечен дефект се проявява при приблизително 50 процента от всички засегнати деца в по-нататъшния ход на заболяването. След операция за сърдечен дефект, на редовни интервали се предвиждат електрокардиографски (ЕКГ) и сонографски изследвания. За родителите на деца със SLOS се препоръчват медицински психологически консултации и терапии. Независимият живот в зряла възраст е малко вероятно. Обширни грижи се очакват при проследяването на SLOS в зряла възраст. В допълнение, продължителността на живота може да бъде ограничена поради малформации на органите.
Ето какво можете да направите сами
Заболяването е свързано с многобройни оплаквания, които причиняват сериозно намаляване на качеството на живот. При условие, че член на семейството е диагностициран с генетично заболяване, трябва да се потърси лекар преди зачеването на потомство. Следва да се преценят възможните рискове, за да могат да се вземат предпазливи решения за всички засегнати. Освен това, по време на бременност, трябва да присъстват всички предложени прегледи. Веднага след като здраве се забелязват увреждания на детето, родителите и роднините могат да вземат подходящи предпазни мерки и да се подготвят по-добре за предстоящите събития. В голям брой случаи грижите и подкрепата на страдащия от синдром на Смит-Лемли-Опиц водят до огромно предизвикателство за роднините. Следователно те трябва да познават и уважават своите физически и емоционални граници. Препоръчително е да се обмисли медицинска помощ за пациента и психотерапевтична подкрепа за роднините. Това често може олово за подобрения в справянето с болестта. Трябва да се има предвид, че стабилната социална среда е важна за пациента. Освен това пациентът винаги трябва да запазва спокойствие в ежедневието, когато възникнат неприятности и предизвикателства. Тъй като засегнатото лице не е в състояние да живее самостоятелно до края на живота си, трябва да надделее специално съпричастност при общуването с него.
