Как действат имуносупресорите?
Всяка група от имуносупресивни лекарства разкрива своята ефективност по различен начин. The глюкокортикоиди разгръщат ефекта си чрез свързване чрез рецептор (NF-kB), разположен в клетката, който предотвратява отчитането на ДНК. В резултат на това възпалително протеини и вещни вещества от възпалителната реакция или имунния отговор вече не могат да бъдат произведени.
глюкокортикоиди по този начин имат противовъзпалителен и имуносупресивен ефект, така че да могат да се използват в различни терапевтични приложения. Често използваните активни съставки са например преднизон, преднизолон or дексаметазон. Инхибиторите на калциневрин и mTOR влияят върху различни сигнални пътища в клетката.
Инхибиторите на калциневрин (инхибитор = инхибитор) инхибират, както подсказва името, калциневрин. Това е ензим, който нормално би разцепил друг протеин, за да може да влезе клетъчното ядро и насърчават транскрипцията (транскрипция на ДНК в РНК). Резултатът от транскрипцията в крайна сметка ще бъдат определени пратеници, които предизвикват възпалителни реакции.
По този начин инхибиторите на калциневрин предотвратяват производството на противовъзпалителни вещества. Най-известното вещество сред инхибиторите на калциневрин е циклоспорин, който се използва предимно при трансплантации. Сиролимус и еверолимус като представители на mTOR инхибиторите също се използват главно за предотвратяване на реакции на отхвърляне.
Механизмът им на действие е насочен към ензима mTOR, който е отговорен за регулирането на нормалния клетъчен цикъл. Ако този ензим се инхибира, редовният клетъчен цикъл и по този начин деленето на клетката вече не може да се осъществи, произвеждат се по-малко възпалителни клетки и активността на имунната система се инхибира. Друг важен клас имуносупресори са цитостатичните лекарства.
Такива вещества действат върху клетъчния цикъл, прекъсват го и по този начин спират разпространението на бързо делящи се клетки, като пречат на генетичната информация на клетката. Поради това във високи дози цитостатичните лекарства се използват в терапията на тумори. В по-ниски дози те действат върху деленето на В и Т имунни клетки и по този начин може да се постигне имуносупресия.
Веществата, които принадлежат към имуносупресивните цитостатични лекарства, могат да бъдат групирани в два подкласа. От една страна има така наречените алкилиращи вещества, от друга страна антиметаболитите играят роля. Алкилиращите вещества включват вещества като циклофосфамид и платинови съединения като цисплатин.
Метотрексат от друга страна е антагонист на фолиева киселина и инхибира определен ензим, дихидрофолат редуктазата. Този ензим се активира фолиева киселина, който е необходим за производството на ДНК градивни блокове. По този начин приложението на метротрексат по принцип инхибира образуването на ДНК.
Докато микофенолат мофетил инхибира специфичен ензим (инозин монофосфат дехидрогеназа), който инхибира производството на ДНК и ДНК компоненти, особено в лимфоцитите, и потиска тяхната пролиферация, биологичните препарати са съставени от много активни съставки, всяка с различни точки на атака. определени повърхностни характеристики на клетките или пратеници на имунната реакция и по този начин водят до инхибиране. Те могат да се използват при много различни автоимунни и туморни заболявания защото техният спектър на действие е толкова широк. Като цяло може да се каже, че въпреки това имуносупресивни лекарства атака на много места, в крайна сметка винаги има или инхибиране на клетъчното делене, или намалено производство на провъзпалителни пратеници.
Имуносупресорите се намесват в обширни процеси в организма и поради това за съжаление са засегнати от много странични ефекти. Без да функционира имунната система, тялото е беззащитно изложено на болести, поради което основно всички имуносупресори повишават податливостта към инфекции, някои дори увеличават риска от някои туморни заболявания (напр. не-меланом кожа рак с азатиоприн). Когато приемате имуносупресивни лекарства, важно е да се наблюдава дали се появяват странични ефекти и да се извършва редовно кръв тестове с цел откриване и лечение на странични ефекти на ранен етап.
Вероятно най-важният страничен ефект от имуносупресивната терапия е огромното нарастване на податливостта към инфекции. Вирусните инфекции например са особено опасни при имуносупресивна терапия. A херпес вирусна инфекция, което е безвредно при здрави хора, може да отслаби пациента при имуносупресивно лечение, а в най-лошия случай дори да го убие.
В зависимост от използвания имуносупресивен агент, допълнителните нежелани реакции, които се появяват, могат да се различават в някои случаи:
- глюкокортикоиди причиняват множество нежелани ефекти, някои от тях много силни. Те включват преразпределение на мастна тъкан, „Бик шия“,„ Лице на пълнолуние “и„ багажник затлъстяване“. Освен това се ускорява разграждането на мускулната и костната тъкан; пациентите обикновено забелязват това чрез слабост в краката си (остеопороза, мускулна атрофия).
- храносмилателен тракт също се подлага на тежко напрежение под глюкокортикоидна терапия, така че язви могат да се появят в стомашно-чревния тракт или вече съществуващите язви могат да се влошат. Освен това, заздравяване на рани е силно нарушен, има повишаване на вътреочното налягане (глаукома атака) и кожни симптоми от различни видове. В допълнение, повишено задържане на вода, тромбози и диабет може да се появи мелитус.
Глюкокортикоидите също могат да имат ефект върху настроението, така че да могат да стимулират депресивни настроения.
- Циклоспорин А, като представител на инхибиторите на калциневрин, инхибира ензим, отговорен за разграждането на лекарствата, поради което някои антибиотици и противогъбични средства могат да забавят разграждането на циклоспорин чрез този ензим и по този начин да увеличат нежеланите странични ефекти. Циклоспорин може да увреди черен дроб, сърце и бъбреците, насърчават развитието на диабет и водят до увеличаване кръв налягане и задържане на вода. Типични са и мъжки модел на коса при жените (хирзутизъм), увеличен растеж на венци (гингивална хиперплазия) и треперене (тремор).
такролимус има много подобни странични ефекти, но гингивалната хиперплазия и хирзутизъм се срещат по-рядко. От друга страна загуба на коса е един от страничните ефекти на такролимус.
- Инхибиторите на MTOR като сиролимус и еверолимус причиняват по-малко черен дроб намлява бъбрек увреждане от инхибиторите на калциневрин, но те се увеличават драстично кръв нива на липидите.
- Като изключително неприятен страничен ефект, цитостатичните лекарства причиняват тежки гадене, често придружени от силни повръщане. Те потискат редовното образуване на кръв в костен мозък, което води до анемия (слабост), липса на бели кръвни телца (податливост към инфекция) и липса на тромбоцити (склонност към кървене).
Платиновите съединения, друга група цитостатични лекарства, често причиняват сензорни смущения или парализа; антиметаболитите могат да увредят черен дроб и панкреаса. Класически страничен ефект на циклофосфамид е хеморагичен цистит (кървав цистит). Причинява се от токсичен метаболитен продукт на циклофосфамид, който се екскретира с урината и може да се лекува превантивно с лекарството Mesna.
- Платиновите съединения, друга група цитостатични лекарства, често причиняват сензорни нарушения или парализа, антиметаболитите могат да увредят черния дроб и панкреаса.
- Класически страничен ефект на циклофосфамид е хеморагичен цистит (кървав цистит).
Причинява се от токсичен метаболитен продукт на циклофосфамид, който се екскретира с урината и може да се лекува превантивно с лекарството Mesna.
- Платиновите съединения, друга група цитостатични лекарства, често причиняват сензорни нарушения или парализа, антиметаболитите могат да увредят черния дроб и панкреаса.
- Класически страничен ефект на циклофосфамид е хеморагичен цистит (кървав цистит). Причинява се от токсичен метаболитен продукт на циклофосфамид, който се екскретира с урината и може да се лекува превантивно с лекарството Mesna.
Консумацията на алкохол и едновременният прием на лекарства рядко се понасят добре. По време на терапия с имуносупресивни лекарства, консумацията на алкохол също не се препоръчва.
Алкохолът влияе върху разграждането на лекарствата чрез въздействието му върху черния дроб. Под въздействието на алкохола ефектите на лекарствата често се усилват или отслабват. Например ефектите от кортизон или други глюкокортикоиди са отслабени.
След това лекарствата вече не развиват пълната си ефективност. Имуносупресивните лекарства, използвани след трансплантация на органи, също не трябва да се приемат едновременно с алкохол, тъй като лекарствата могат да усилят ефекта от алкохола. Алкохолни странични ефекти като замайване, сънливост или гадене намлява повръщане често се появяват само след малки количества алкохолни напитки.
Всички статии от тази поредица:
