колхицин представлява най-дълго известната активна съставка за притежава на остър подагра атаки. Мощната вретенова отрова се извлича от грудките и семената на есенен минзухар.
Какво е колхицин?
колхицин представлява най-дълго известната активна съставка за лечение на остри подагра атаки. колхицин е името, дадено на токсична активна съставка, принадлежаща към групата на трополона алкалоиди (естествени съединения), който се извлича предимно от семената и грудките на есенен минзухар (Colchicum autumnale). Колхицинът се използва главно за профилактика и лечение на остри пристъпи на подагра. Активната съставка има аналгетични и противовъзпалителни свойства, като пречи на митозата (клетъчно ядрено деление) като вретено отрова. Самият колхицин съществува като горчив на вкус, жълто-бял, аморфен или кристален и вода-разтворим прах който потъмнява, когато е изложен на светлина. Колхицинът се елиминира чрез ентерохепатална циркулация (бъбреци и жлъчка).
Фармакологично действие
Колхицинът притежава аналгетична и противовъзпалителна активност, като спира възпалителните процеси в ставите по време на остър атака на подагра, като по този начин свежда до минимум болка. Тук активната съставка намалява болка симптоми по непряк път. В остра подагра атака, има увеличен концентрация на урат (пикочна киселина кристали), които се фагоцитират (поглъщат) от макрофагите (клетките за почистване) на имунната система. По време на процеса тези клетки за почистване освобождават възпалителни медиатори (вещества, които насърчават ,), което причинява болка по време на атаките. Колхицинът се намесва в тази верига от действия, като предотвратява поемането на макрофагите пикочна киселина кристали, така че възпалителните медиатори вече не се освобождават. За разлика от урикозуриците (които насърчават пикочна киселина екскреция) или урикостати (които инхибират образуването на пикочна киселина), активната съставка не влияе на концентрация на пикочна киселина в кръв. Освен това, като отрова за клетки и вретена, колхицинът влошава митозата (клетъчното ядрено деление) и инхибира образуването на микротубули, важен компонент на цитоскелета на еукариотите, в клетките чрез свързване с протеина тубулин (основният компонент на микротубулите), като по този начин се предотвратява образуването на апарата на влакното на вретеното. Поради този токсичен ефект, употребата на колхицин е свързана с редица странични ефекти и все повече се намалява. Например, в резултат на инхибиране на митозата от колхицин, клетъчно обновяване на епитела на тънко черво могат да бъдат нарушени, поради което стомашно-чревни симптоми (диария) може да се прояви. Съответно, във всеки случай по време на колхицин трябва да се използва възможно най-ниската доза притежава.
Медицинско приложение и употреба
Колхицинът се използва главно за притежава и предотвратяване на остри пристъпи на подагра. Освен това в литературата могат да се намерят и други употреби като фамилна средиземноморска треска (повтарящ се полисерозит), болест на Бехчет (хронична васкулит), или повтарящи се перикардит (перикардит). Хомеопатичните препарати от активната съставка могат да се използват и за външна терапия при остри ставни оплаквания в контекста на възпалителни ревматични заболявания, ставни изливи, стомашно-чревни , or тендовагинит. Като правило, колхицинът се прилага под формата на таблетки или перорално като разтвор. За лечение на остър атака на подагра при възрастен се използва първоначално 1 mg и след това 0.5 mg на всеки 1 до 2 часа, докато симптомите отшумят или докато нежеланите странични ефекти се проявят. Ето, ежедневният доза не трябва да надвишава 4 до 6 mg. За профилактика на остри пристъпи на подагра, колхицин може да се прилага в ниски дози (максимум 1.5 mg на ден) и общата продължителност на тази профилактична терапия не трябва да надвишава три месеца. Освен това всеки ден доза от 0.5 до 1.5 mg колхицин на ден може да предотврати атаки на фамилна средиземноморска треска. За възрастен, смъртоносен доза е около 20 mg, въпреки че са наблюдавани изолирани смъртни случаи дори при по-ниски количества колхицин.
Рискове и странични ефекти
Най-честите нежелани странични ефекти от терапията с колхицин са диария (диария), повръщане (повръщане), гадене, и коремна болка, Нарушения на мускулната функция (включително мускулна слабост), бъбрек щети и кожа оплаквания (сърбеж, изгаряне на кожата) също често може да се наблюдава. Високи дози в някои случаи олово до промени в кръв броя, анемия, загуба на коса, и / или нарушен растеж на ноктите. Терапията с колхицин е противопоказана при наличие на свръхчувствителност към активното вещество, бременност, нарушена чернодробна и бъбречна функция, заболявания на стомашно-чревния тракт, промени в кръв брой и нарушена сърдечно-съдова функция. Тъй като колхицинът се метаболизира (разгражда) от изоензима CYP3A4 и се транспортира чрез протеин 1 с много лекарствена резистентност (MDR1 или P-gp), многобройни релевантни взаимодействия с друга наркотици трябва да се има предвид при лечение на лекарството. Например паралелна терапия с CYP3A4 (включително циклоспорин, макролиди) или P-gp инхибитори (включително ранолазин) може да причини повишаване на плазмените концентрации, както и изразено отравяне.
