азатиоприн е един от имуносупресори и има множество приложения в трансплантация на органи, автоимунни заболяванияи някои хронични възпалителни състояния. Начинът на действие на лекарството се медиира от инхибиране на синтеза на нуклеинова киселина. Тъй като лекарството действа със закъснения, то винаги се използва в комбинация с други имуносупресори in трансплантация на органи.
Какво представлява азатиоприн?
азатиоприн е един от имуносупресори и има много приложения в трансплантация на органи, автоимунни заболяванияи някои хронични възпалителни състояния. азатиоприн представлява лекарство, използвано за потискане на имунната система. По този начин се използва в случаи на прекомерни, неправилно насочени или нежелани имунни реакции на организма. Това се отнася за реакциите на отхвърляне в органа трансплантация, автоимунни реакции и други неправилно насочени имунни реакции на организма. Активното вещество се състои от пуринов пръстен, свързан с хетероцикличния имидазолов пръстен чрез сяра мост. При метаболизма това съединение претърпява няколко реакции на разграждане, в хода на които се образуват различни междинни съединения (метаболити). Важни метаболити са 6-меркаптопурин и 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. В процеса, 6-меркаптопурин преминава през клетъчната мембрана с превръщане в други активни и неактивни метаболити. 6-Меркаптопурин е действителният метаболит, който пречи на метаболизма на нуклеиновата киселина. Той представлява аналогична пуринова основа, която може да бъде включена в ДНК или РНК вместо физиологичната пуринова основа. В допълнение, образуването на нов пурин бази също се инхибира в хода на тези метаболитни процеси. Това води до цялостно инхибиране на синтеза на нуклеинова киселина. Ролята на другия метаболит (1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол) все още не е ясно разбрана.
Фармакологично действие
Както бе споменато по-горе, лекарството осигурява инхибиране на синтеза на нуклеинова киселина чрез своите метаболити. Това едновременно потиска образуването на нови клетки, тъй като нуклеинова киселина вече не могат да бъдат предоставени в достатъчни количества. Това засяга особено клетките и органите, които разчитат на по-голяма степен на клетъчно делене. За да отговори на чужди нашественици, имунната система трябва да реагират бързо и следователно бързо да произвеждат нови имунни клетки, които след това са обект на допълнителна диференциация. Следователно азатиопринът има антипролиферативен ефект, т.е. инхибира клетъчното делене. Необходимото Т лимфоцити, естествените клетки-убийци и В-лимфоцитите не могат да бъдат произведени в достатъчно количество. Секретът на тумора некроза фактор TNF-алфа също е намален. Азатиопринът обаче достига пълната си ефективност само след два до пет месеца. Следователно, притежава трябва да се започне с други по-бързодействащи имуносупресори, като глюкокортикоиди or циклоспорин, за да се постигне ефикасност от самото начало. Забавената ефикасност на азатиоприн е резултат от бавното намаляване на нуклеиновата киселина концентрация.
Медицинско приложение и употреба
Азатиопринът има широк спектър на употреба. Подходящ е за всички показания, изискващи потискане на имунната система. Това се отнася за органа трансплантация, автоимунни реакции или алергични реакции. Почти във всички области могат да се постигнат подобрения и затихване на възпалителните реакции. Особено важна област на приложение е употребата на лекарството при трансплантации на органи за отслабване на реакциите на отхвърляне. Азатиопринът обаче се използва и при заболявания като артрит и ревматични заболявания, множествена склероза, саркоидоза, миастения, лупус еритематозус, грануломатоза с полиангиит, Болест на Бехчет, автоимунен хепатит или идиопатична интерстициална пневмония. Азатиоприн също често се използва при тежки атопичен дерматит. Същото се отнася и за такива заболявания като болест на Крон or улцерозен колит. Всичко това са заболявания, които са причинени от реакцията на имунната система към органите на собственото тяло на пациента.
Рискове и странични ефекти
Въпреки това, в допълнение към широкия спектър на употреба, много противопоказания, странични ефекти, взаимодействия, и също трябва да се вземат предвид предпазните мерки. Например при относително голяма част от населението (10 процента) ензимът тиопурин метилтрансфераза (TPMT) има намалена активност. Тиопурин метилтрансферазата (TPMT) е отговорна за метаболизма на 6-меркаптопурин.Както беше споменато по-горе, 6-меркаптопурин може да бъде включен в ДНК или РНК като аналогична пуринова основа вместо физиологичната пуринова основа, като по този начин пречи на нормалния синтез на нуклеинова киселина. Без ензима TPMT този метаболит не може да бъде ефективно разграден и се натрупва. Това увеличава токсичността на азатиоприн. Намаленият синтез на нуклеинова киселина също отслабва механизма на възстановяване на ДНК, когато възникнат мутации. Следователно излагането на слънчева радиация трябва да бъде сведено до минимум през периода на лечение, за да се намали рискът от кожа рак. Другите противопоказания за употребата на азатиоприн включват черен дроб намлява бъбрек дисфункция, тежки инфекции или костен мозък щета. Тъй като азатиопринът има ембриотоксични ефекти, той също не трябва да се използва по време бременност. Понякога се появяват неприятни или дори тежки странични ефекти. Те включват общо чувство на болест, гадене, повръщане, загуба на апетит, промени в кръв брои с развитието на анемия, левкопения или тромбоцитопения. В редки случаи мегалобластна анемия може също да се появи. Мегалобластичен анемия е форма на анемия, която е резултат от нарушение на синтеза на ДНК. При мъжете понякога може да се наблюдава и ограничаване на образуването на зародишни клетки. Това явление обаче е обратимо и се появява само по време на лечението.
