Хиперхолестеролемия: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Има няколко фактора, които могат да доведат до полигенна хиперхолестеролемия:

  • Генетична тежест
  • Прекомерно излагане на начин на живот и диета
  • Болести
  • Нежелани лекарствени реакции

В зависимост от лимита, той засяга около 20% от населението. При фамилната форма на хиперхолестеролемия (FH) е генетично заболяване (автозомно доминираща хиперхолестеролемия):

  • Хетерозиготна форма: с 1: 500; ген дефект в LDL рецепторен орган; LDL холестерол: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; засегнати са следните гени (посочващи честотата като процент от случаите): LDLR ген (74%), APOB ген (2-7%), PCSK9 ген (<3%) и STAP1 ген (процент неизвестен).
  • Хомозиготна форма (HoFH): 1: 1,000,000 XNUMX XNUMX); бавен катаболизъм и съпътстващ увеличен темп на синтез на LDL; LDL холестерол:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) и повече възможни.

В друга форма на генетична хиперхолестеролемия (автозомно-рецесивна хиперхолестеролемия), разстройството се крие в мутации в гените на LDL рецептори; двата алела на дефект на LDL-R адаптер протеин 1 (LDLRAP1) са отговорни. В редки случаи има фамилен дефект ApoB-100 (според класификацията на Fredrickson: IIa). В този случай има дефект ApoB-100, което води до повишаване на LDL (холестерол: 250-600 mg / dl).

Етиология (причини)

Известно е, че следните причиняващи фактори участват в хиперхолестеролемията:

Биографични причини

  • Генетично бреме от родители, баби и дядовци
    • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
      • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
        • Гени: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: От повече от 100 SNP са налице, подробно изброяване е пропуснато.
    • Генетични заболявания
      • порфирия или остра интермитентна порфирия (AIP); генетично заболяване с автозомно доминантно наследство; пациентите с това заболяване имат 50% намаление на активността на ензима порфобилиноген деаминаза (PBG-D), което е достатъчно за синтеза на порфирин. Задействания на a порфирия атака, която може да продължи няколко дни, но също и месеци, са инфекции, наркотици or алкохол. Клиничната картина на тези пристъпи се представя като остър корем или неврологични дефицити, които могат да вземат летален курс. Водещите симптоми на остра порфирия са периодични неврологични и психиатрични смущения. Автономната невропатия често е видна, причинявайки коремни колики (остър корем), гадене (гадене), повръщане или запек (запек), както и тахикардия (сърдечни удари> 100 удара / мин) и лабилни хипертония (високо кръвно налягане).
  • Възраст на живот - увеличаване на възрастта:
    • Хиперхолестеролемия със стойности = 250 mg / 100 ml и = 300 mg / 100 ml се среща най-често при жени на възраст между 60 и 69 години
    • При мъжете разпространението на хиперхолестеролемия се увеличава до 80-годишна възраст.
  • Хормонални фактори - менопауза (менопауза при жени): намаляване на нивата на естроген (→ LDL ↑ и HDL ↓).

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Хронично преяждане
      • Висококалоричен прием
      • Голям прием на наситени мастни киселини както и холестерол и трансмастни киселини (10-20 g транс мастни киселини на ден; напр. печени продукти, чипс, продукти за бързо хранене, удобни храни, пържени храни като пържени картофи, зърнени закуски с добавена мазнина, закуски, сладкарски изделия сухи супи)
      • Висока консумация на захар
    • Твърде нисък дял на мононенаситени мастни киселини
    • Твърде нисък процент полиненаситени мастни киселини
    • Диета с ниско съдържание на фибри
    • Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вж. Профилактика с микроелементи.
  • Консумация на стимуланти
    • алкохол (жена:> 20 g / ден; мъж> 30 g / ден).
    • Тютюн (пушене)
  • Физическа дейност
    • Физическа бездействие
  • Психо-социална ситуация
    • Лишаване от сън
    • Стрес
  • Наднорменото тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване)? - DYSIS (Dyslipidemia International Study) изследва над 50,000 30 пациенти в XNUMX държави. Авторите не могат да намерят връзка между индекс на телесната маса (ИТМ) и LDL холестерол.

Повишение на LDL

Причини, свързани с болестта

  • Анорексия нервна (анорексия нервна)
  • Холестаза (застой на жлъчката)
  • Хепатит (възпаление на черния дроб)
  • Хепатом - злокачествен чернодробен тумор
  • Хиперурикемия (увеличение на нивото на пикочна киселина в кръв).
  • Хипотиреоидизъм (недостатъчно активна щитовидна жлеза)
  • Болестта на Кушинг - група заболявания, водещи до хиперкортизолизъм (хиперкортизолизъм; излишък от Кортизолът).
  • Нефротичен синдром - събирателен термин за симптоми, които се появяват при различни заболявания на гломерула (бъбречни корпускули); симптомите включват: Протеинурия (повишена екскреция на протеин в урината) със загуба на протеин над 1 g / m² / телесна повърхност на ден; Хипопротеинемия, периферен оток поради хипалбуминемия <2.5 g / dl в серума, хиперлипопротеинемия (нарушение на липидния метаболизъм) с повишаване на LDL.
  • Бъбречна недостатъчност - процес, водещ до бавно прогресивно намаляване на бъбречната функция.
  • Порфирия или остра интермитентна порфирия (AIP); пациентите с това заболяване имат 50% намаление на активността на ензима порфобилиноген деаминаза (PBG-D), което е достатъчно за синтеза на порфирин. Задействащи пристъпи на порфирия, които могат да продължат няколко дни, но и месеци, са инфекции, наркотици or алкохолКлиничната картина на тези пристъпи се представя като остър корем или неврологични дефицити, които могат да вземат летален курс. Водещите симптоми на остра порфирия са периодични (от време на време или хронично) неврологични и психиатрични смущения. Автономната невропатия често е на преден план, причинявайки коремни колики (остър корем), гадене (гадене), повръщане or запек (запек), както и тахикардия (сърдечен ритъм твърде бързо:> 100 удара в минута) и лабилен хипертония (високо кръвно налягане).
  • Дефицит на растежен хормон (хипозоматотропизъм, GHD, дефицит на английски хормон на растежа).

Лечение

още

  • Гравитация (бременност) (LDL ↑)
  • Трансплантация на бъбрек

LDL понижаване

Причини, свързани с болестта

  • Хронични инфекции
  • Болест на Гоше - автозомно-рецесивна наследствена сфинголипидоза като заболяване за съхранение, основано на дефицит на глюкоцереброзидаза със съхранение на цереброзиди в клетките.
  • Базедовата болест (хипертиреоидизъм).
  • Черен дроб цироза - необратимо увреждане на черния дроб и изразено ремоделиране на чернодробната тъкан.
  • Малабсорбция - нарушение на храната абсорбция.
  • Недохранване (недохранване)
  • тежък черен дроб заболяване като цироза - нодуларно ремоделиране на черния дроб със загуба на функция.

Лекарства, които понижават LDL

  • Интоксикация с ниацин

Операции

  • Орхидектомия - отстраняване на тестисите

Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).

още

Лекарства, които повишават VLDL

  • Анионообменници - лекарства, използвани за понижаване на мазнините (липидни инхибитори), като колестирамин; те свързват жлъчните киселини в червата и увеличават тяхната екскреция; тялото компенсира този произтичащ дефицит и изисква холестерол да го направи
  • антиретровирусна притежава (ART) - например, ХИВ протеазни инхибитори; стратегия за лечение на наркотици за пациенти с ХИВ.
  • глюкокортикоиди - принадлежат към кортикостероидите, клас стероиди хормони от надбъбречната кора; естествено срещащите се глюкокортикоиди включват Кортизолът и кортикостерон.
  • Ретиноева киселина (производно / производно на витамин А).

Drugs които увеличават хиломикроните.