Рак на панкреаса: причини и признаци

Патогенеза (развитие на заболяването)

Повече от 95% от случаите на рак на панкреаса са дуктален аденокарцином. Това произтича от злокачествена дегенерация на екзокринната панкреасна тъкан (производство на храносмилателна ензими). Патогенезата все още не е напълно изяснена. Предполага се, че както при други злокачествени новообразувания, сравними с колоректалния карцином, мутациите (промени в генетичния материал) постепенно олово до развитието на карцинома чрез лезии. Освен панкреатичната интраепителна неоплазия (PanIN), това е главно интрадуктална папиларна муцинозна неоплазия (IPMN), която е сравнима с чревната полипи. В много случаи може да се открие мутация в гените K-RAS и CDKN2A.

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетична тежест
    • Родители, баби и дядовци, както при фамилен рак на гърдата (рак на гърдата) / синдром на рак на яйчниците (синдром на рак на яйчниците; автозомно доминиращи наследствени мутации в гени 1 и 2 на рак на гърдата (BRCA)) или фамилен рак на дебелото черво (рак на дебелото черво)
    • Връзка от първа степен на пациенти с рак на панкреаса: в един спрямо 4.6 пъти, в два до 6.4 пъти и в три дори до 32 пъти
    • Повече от 5% от всички пациенти с панкреатичен дуктален карцином имат мутации в 6 гена (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
      • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
        • Гени: ATM, CLP ™ 1, NR5A2.
        • SNP: rs1801516 в гена ATM
          • Алелно съзвездие: AA (2.76 пъти).
        • SNP: rs401681 в гена CLP ™ 1
          • Алелно съзвездие: CT (1.19-кратно).
          • Алелно съзвездие: TT (1.42 пъти)
        • SNP: rs9543325 в интергенен регион.
          • Алелно съзвездие: CT (1.37-кратно).
          • Алелно съзвездие: CC (1.37 пъти)
        • SNP: rs3790844 в ген NR5A2
          • Алелно съзвездие: CT (0.77-кратно).
          • Алелно съзвездие: CC (0.59 пъти)
    • Генетични заболявания
      • Фамилна аденоматозна полипоза (FAP; синоним: Фамилна полипоза) - е автозомно доминиращо наследствено заболяване. Това води до появата на голям брой (> 100 до хиляди) колоректални аденоми (полипи). Вероятността за злокачествена дегенерация е почти 100% (средно от 40-годишна възраст); освен това, рискът от панкреатичен дуктален карцином се увеличава 4-5 пъти в сравнение с общата популация.
      • Наследствена гърда и рак на яйчниците (рак на гърдата и яйчниците): рискът от панкреатичен дуктален карцином в сравнение с общата популация се увеличава 4-5 пъти.
      • Наследствен панкреатит - генетично заболяване с автозомно доминантно наследство; разпространение (честота на заболяванията) на рак на панкреаса с доживотен риск от 39% при 0.3 / 100,000 XNUMX
      • MEN-1 синдром (MEN = множествена ендокринна неоплазия) - генетично разстройство, характеризиращо се както с автозомно доминантно, така и със спорадично наследяване; синхронна или метахронна поява на тумори, за предпочитане на хипофизната жлеза (хипофизна жлеза), паращитовидни жлези, ендокринен панкреас (част от панкреаса, която произвежда хормона инсулин), И дванадесетопръстник (дванадесетопръстник).
      • Синдром на фон Хипел-Линдау (VHL; синоним: ретино-мозъчна ангиоматоза) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследство от групата форми, известни като факоматози (група заболявания с малформации в областта на кожа намлява нервната система); симптоми: доброкачествени ангиоми (доброкачествени съдови малформации), главно в областта на ретината (ретината) и малък мозък.
      • HNPCC (англ. Heredetery неполипозен колоректален рак; наследствен колоректален рак без полипоза, известен също като „Синдром на Линч“) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследство; асоцииран с ранен колоректален рак (рак на двоеточие or ректум) и евентуално други туморни заболявания.
      • Синдром на Peutz-Jeghers (синоними: синдром на Hutchinson-Weber-Peutz или Peutz-Jeghers hamartosis) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследство; свързано със стомашно-чревна полипоза (поява на множество полипи в стомашно-чревния тракт) с характерни пигментирани петна по кожа (особено в средата на лицето) и лигавиците; клинична картина: Рецидивираща (рецидивираща) колики коремна болка; желязодефицитна анемия; кръв натрупване на изпражнения; възможни усложнения: илеус (чревна непроходимост) поради инвагинация на чревен сегмент, носещ полип; разпространение на рак на панкреаса с доживотен риск от 17% при 0.25 / 100,000 XNUMX
      • Спорадичен панкреас рак в семейството: рискът от панкреатичен дуктален карцином в сравнение с нормалната популация се увеличава 18 пъти при 2 страдащи и 57 пъти при 3 или повече страдащи.
  • Кръв група - кръвна група А (2.01 пъти повишен риск; Германия).
  • Етнически произход - принадлежащ към чернокожото население.

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Висока консумация на червено месо, т.е. мускулно месо от свинско, говеждо, агнешко, телешко, овче, конско, овче, козе; това е класифицирано от Света 3драве Организация (СЗО) като „вероятно канцерогенни за хората“, т.е. канцерогенни Месо и колбасни продукти са класифицирани като така наречените „категорични канцерогени от група 1“ и следователно са сравними (качествено, но не количествено) с канцерогенните (рак-причиняващ) ефект на тютюн пушене. Месните продукти включват продукти, чийто месен компонент е запазен или подобрен на вкус чрез методи за обработка като осоляване, втвърдяване, пушене, или ферментация: колбаси, колбасни изделия, шунка, говеждо месо, сурово, сушено на въздух говеждо месо, консерви.
    • Пушени и сушени храни и храни, богати на нитрати и нитрити.
    • Бензо (а) пиренът се образува при препичане и печене на дървени въглища. Счита се за вероятен рисков фактор за рак на панкреаса (рак на панкреаса). Намира се във всички храни на скара, пушени или изгорени. Цигареният дим също съдържа бензо (а) пирен, който от своя страна може олово до бронхиален карцином.
    • Нитратът е потенциално токсично съединение: Нитратът се редуцира до нитрит в организма с бактерии (слюнка/стомах). Нитритът е реактивен окислител, който реагира за предпочитане с кръв пигмент хемоглобин, превръщайки го в метхемоглобин. Освен това нитритите (съдържащи се също в сушени колбаси и месни продукти и узряло сирене) образуват нитрозамини с вторични амини (съдържа се в месни и колбасни изделия, сирене и риба), които имат генотоксични и мутагенни ефекти. Освен всичко друго, те насърчават развитието на рак на панкреаса. Дневният прием на нитрати обикновено е около 70% от консумацията на зеленчуци (агнешка салата, маруля, зелена, бяла и китайска зеле, кольраби, спанак, репички, репички, цвекло), 20% от пиенето вода (азот тор) и 10% от месо и месни продукти и риба.
  • Удоволствие от консумацията на храна
    • алкохол
    • Тютюн (пушене); пасивно пушене
  • Наднорменото тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване).
    • Прекалена пълнота на възраст 16-19 години (преходна възраст) увеличава степента на рак на панкреаса с 3.8 пъти
    • Увеличаването на ИТМ от 25 на 35 увеличава туморния риск с около 74
    • Прекалена пълнота и високо инсулин на гладно нива (на стандартно отклонение (44.4 pmol / l) нагоре → увеличаване на туморния риск с 66%) (особено мъже).

Причини, свързани с болестта

  • Хроничен панкреатит, дългогодишен (панкреатит); честота (честота на новите случаи): относителен риск 2.3-18.5%; кумулативна честота 1.1% (след 5 години), 1.8% (след 10 години), 4% (след 20 години).
  • Диабет мелитус тип 2 (диабет).
  • Фамилно атично кратно рождена марка намлява меланом синдром (FAMMM синдром) - в допълнение към появата на невуси (кожа бенки) и повишен риск от меланом, също групирана поява на рак на панкреаса.
  • Пародонтоза с:

Лабораторни диагнози - лабораторните параметри се считат за независими рискови фактори.

  • Постене гликоза (синоними: Ниво на глюкоза в кръвта, глюкоза в кръвта (BG); кръвна глюкоза) - повишаване на глюкозата концентрация с 10 mg / dl (0.555 mmol / l) увеличава риска от рак на панкреаса с 14
  • Инсулин на гладно-високи нива на инсулин на гладно и затлъстяване (за стандартно отклонение (44.4 pmol / l) нагоре → 66% увеличение на туморния риск) (главно мъже)

кабинети

Излагане на околната среда - интоксикации (отравяния) не са окончателно потвърдени.

  • Поглъщане на нитрозамини
  • Хлорирани въглеводороди
  • Хром / хром съединения
  • Електромагнитни полета
  • Фунгициди
  • Хербициди
  • Горивни пари
  • Пестициди