Рак на гърдата (карцином на млечната жлеза): Профилактика

Първична профилактика

За първична профилактика на карцинома на гърдата трябва да се обърне внимание на намаляването на индивидуалното рискови фактори. Фамилни гърди и рак на яйчниците (рак на яйчниците).

Жените с висок риск от развитие на карцином на гърдата имат:

Мутации в гените BRCA1-, BRCA2- RAD 51 C- и D- (последните не се определят рутинно),
Жени с> 20% риск от хетерозиготност (вероятност да имат патогенна мутация в алел на известния рак на гърдата гени BRCA1 и BRCA2).
Остатъчен риск през целия живот> 30%.

(Рискът от хетерозигота и рискът през целия живот се изчисляват през генетично консултиране използване на родословието според стандартизиран модел за прогнозиране, напр. кирилица). Ако генният статус на BRCA е положителен или високорисков, трябва да се предложат и обсъдят следните мерки по време на генетично консултиране в определен център:

Засилен скрининг
- Редовен клиничен самоизследване от 18-годишна възраст.
- От 25-годишна възраст медицински клиничен преглед в комбинация с сонография на млечна жлеза (гърди ултразвук) на всеки шест месеца.
- От 25-годишна възраст допълнително ежегодно изследване с ЯМР до 55-годишна възраст или инволюция на паренхима на млечната жлеза (регресия на гръдната тъкан).
От 30-годишна възраст
- В допълнение, годишен мамография / Рентгенов изследване на гърдата (в случай на висока гърда плътност от 35-годишна възраст) (мамографията е с малка стойност поради високата плътност на тъканите при млади пациенти. Тя обаче открива до 18% карциноми на гърдата, които избягват ЯМР [17).
Операциите при здрави носители на мутации, BRCA1 / 2 са положителни.
- Двустранна профилактика с намаляване на риска мастектомия (отстраняване на гърдата двустранно; RR-BM, наричана още профилактична двустранна мастектомия, PBM). При здрави носители на мутации профилактичната двустранна мастектомия намалява риска от
  - От карцином на гърдата с> 95%.
  - Of рак на гърдата леталност (смъртност от рак на гърдата) с 90%.
Профилактична двустранна салпингоооректомия с намаляване на риска (отстраняване на маточните тръби намлява яйчници; RR-BSO) (обикновено около 40-годишна възраст, със завършено семейно планиране) се препоръчва. В този случай има индикация за хормонозаместителна терапия до 50-годишна възраст. Профилактичната двустранна салпингоооректомия намалява риска:
- Of рак на яйчниците (рак на яйчниците) с 97%.
- От карцином на гърдата с 50% и
- Тази смъртност от всички причини със 75%.
- Операции на болни носители на мутации [18,19] При желание може да се извърши операция за запазване на гърдата, тъй като въз основа на настоящите познания, изглежда, че честотата на ипсилатералните вторични ракови заболявания не е значително увеличена. Има повишен риск от контралатерално „на противоположната страна ") карцином на гърдата с приблизително 25-50% за 15 години Двустранно (" двете страни ") или контралатерално мастектомия намалява честотата на втори карцином.
- Няма обаче положителен ефект върху цялостната преживяемост.
- Профилактичната двустранна салпингоооректомия намалява риска от контралатерален втори карцином с 30-50%.

За здрави жени или жени, които вече са диагностицирани с карцином на гърдата от BRCA1 / 2 семейства с отрицателен риск, ползата от профилактичната хирургия не е доказана адекватно. Понастоящем няма проучвания за първична превенция на наркотици с тамоксифен, GNRHa (агонист на гонадотропин-освобождаващ хормон) + тамоксифен или ароматазни инхибитори. Поведенчески рискови фактори

Диета
- Високо съдържание на мазнини диета - Диетата с високо съдържание на мазнини с висок процент червено месо се увеличава, докато диетата с ниско съдържание на мазнини намалява риска от рак на гърдата.
- Червеното месо, т.е. мускулното месо от свинско, говеждо, агнешко, телешко, овнешко, конско, овче, козе и месни продукти повишава риска от карцином на гърдата - Червеното месо е класифицирано от света 3драве Организация (СЗО) като „вероятно канцерогенна за хората“, т.е. канцерогенна. Месото и колбасите се класифицират като т. Нар. „Определена канцерогенна група 1“ и следователно са сравними (качествено, но не количествено) с канцерогенните (рак-причиняващ) ефект на тютюн пушенеМесните продукти включват продукти, чийто месен компонент е запазен или подобрен на вкус чрез методи за обработка като осоляване, втвърдяване, пушене или ферментация: колбаси, колбасни изделия, шунка, говеждо месо, дрипаво, сушено на въздух говеждо месо, консервирани меса.
- Висока консумация на млечни продукти или мляко (> 230 ml дневно) (адвентист 3драве Проучване-2 (AHS-2) с около 52,800 22 участници: + 50% и + XNUMX% повишен риск от гърди рак, съответно).
- Храни, съдържащи акриламид (група 2А канцероген) - образувани по време на пържене, печене на скара и печене; използвани за производство на полимери и багрила; акриламидът се метаболитно активира до глицидамид, генотоксичен метаболит; връзка между излагането на акриламид и риска от положителни за естроген рецептори гърди рак е демонстриран.
- Дефицитът на витамин D изглежда увеличава риска от развитие на карцином на гърдата
- Ядене на вечеря след 10 часа или непосредствено преди лягане (повишаване на риска с 16%) в сравнение с вечеря преди 9:2 или последно хранене поне XNUMX часа преди лягане
- Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте превенцията с микроелементи.
Консумация на стимуланти
- алкохол (> 10 g / ден) - на всеки 10 g алкохол на ден, рискът от рак на гърдата се увеличава с 4, 2%.
- Тютюн (пушене, пасивно пушене - при жени преди менопауза/ час на последното спонтанно менструация в живота на жената) - Това, че пушенето увеличава риска от рак на гърдата, е известно от известно време. Сега проучване установи, че пасивното пушене може също да увеличи риска от рак на гърдата.Изследователите също така наблюдават връзка между доза и риск от рак на гърдата: колкото повече и по-дълго жените пушат пасивно, толкова по-голям е рискът от развитие на рак на гърдата.
Късна първа гравитация (бременност) - след 30-годишна възраст - около три пъти повишен риск.
Кратък период на кърмене - колкото по-кратък е периодът на кърмене, толкова по-висок е рискът от развитие на рак на гърдата. Това разкри мета-проучване.
Психо-социална ситуация
- Работа на смени или нощна работа (+ 32%), особено редуването на ранни, късни и нощни смени; може да не се прилага за редовна нощна работа - според оценката на Международната агенция за изследване на рака (IARC) работата на смени се счита за „вероятно канцерогенна“ (група 2А канцероген)
- Продължителност на съня <6 h и> 9 h е свързана с повишен риск от карцином на гърдата
Наднорменото тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване).
- Увеличението на ИТМ с пет кг / м2 в постменопаузата увеличава риска с относително 12%; има отрицателна връзка за карцинома на гърдата в пременопауза.
- Пациенти с рак на гърдата, които са с наднормено тегло или затлъстели са по-склонни да страдат от по-агресивен тумор и имат по-ниска преживяемост от пациентите с нормално тегло.
- Повишеният ИТМ при диагностициране на карцином на гърдата е свързан с повишена смъртност от всички причини (обща смъртност).
Разпределение на телесните мазнини в Android, т.е. коремна / висцерална, трунна, централна телесна мазнина (тип ябълка) - има висока обиколка на талията или увеличено съотношение талия-ханш (THQ; съотношение талия-ханш (WHR)) ; повишената мастна тъкан в корема е рисков фактор за карцином на гърдата в постменопауза и е свързана с повишен риск от отрицателен за естроген рецептор карцином на гърдата Когато обемът на талията се измерва съгласно насоките на Международната диабетна федерация (IDF, 2005), се прилагат следните стандартни стойности:
- Жени <80 cm
През 2006 г. германецът Прекалена пълнота Обществото публикува малко по-умерени цифри за обиколката на талията: <88 см за жените.

Лечение

Калциеви антагонисти: продължителната терапия> 10 години увеличава риска от дуктални и лобуларни карциноми на гърдата
Инхибитори на овулацията (противозачатъчни хапчета):
- Използването на хормонални контрацептиви, за разлика от защитния ефект върху появата на защитния (защитен) ефект върху появата на ендометриума и рак на яйчниците (рак на ендометриума и яйчниците) увеличава риска от развитие на рак на гърдата с фактор 1.2 до 1.5, когато се приема повече от пет години. 5-10 години след спиране овулация инхибитори, този ефект вече не се открива.
- Според популационно проучване рискът от рак на гърдата се увеличава с продължителността на употреба, но се нормализира в рамките на 5 години след спиране на хормоналните контрацепция: относителният риск е бил 1.20 и е статистически значим с 95 процента доверителен интервал от 1.14 до 1.26; относителният риск се е увеличил от 1.09 (0.96-1.23) за продължителност на употреба по-малка от 1 година до 1.38 (1.26-1.51) за продължителност на употреба повече от 10 години.
Хормонозаместителна терапия (ХЗТ):
- Има леко увеличение на процента на рак на гърдата под хормонозаместителна терапия. След период на употреба от повече от пет години, рискът от рак на гърдата се увеличава с по-малко от 0% годишно (<1 на 1.0 жени на година употреба). Това обаче се отнася само за комбинация притежава (естроген-прогестинова терапия), а не изолирана естрогенна терапия. Само за естроген притежава, средният риск всъщност е намален след средна продължителност на употреба от 5.9 години. Освен това, когато се обсъжда рискът от карцином на гърдата, трябва да се вземе предвид, че приложението на хормони не е отговорно за развитието на карцином на гърдата, т.е. няма онкогенен ефект, а просто ускорява растежа на положителни за хормонални рецептори карциноми . Забележка: Увеличението на риска обаче е по-ниско от това поради редовния алкохол консумация и затлъстяване.
- Мета-анализът потвърждава риска от рак на гърдата. Тук, тип притежава, продължителност на лечението и индекс на телесната маса (ИТМ) са важни влияещи фактори. По-долу са най-важните констатации в това отношение:
  - Жени, които са започнали хормонална терапия след менопауза развил рак на гърдата по-често; рискът се открива и при монопрепарати, въпреки че рискът е значително по-висок за потребители на комбинирани препарати.
    - Вид терапия
      - На първо място се увеличава честотата на положителни за естроген рецептори рак на гърдата. Рискът от рак на гърдата се увеличава с ИТМ, тъй като естрогени Известно е, че се произвеждат в мастната тъкан. Независимо от това, допълнителният риск от естрогени е бил по-голям при слабите жени, отколкото при затлъстелите жени.
      - Използване на комбинирани хормонални препарати доведе до 8.3 случая на рак на гърдата на 100 жени при жени на 50 и повече години след повече от 5 години употреба (жени, които никога не са приемали хормони и са били между 50 и 69 години са имали 6.3 случая на рак на гърдата на 100 жени), т.е. използване на комбинирани хормонални препарати води до един допълнителен рак на гърдата при 50 потребители.
        
        Кога естрогени в комбинация с интермитентно приемане на прогестин, 7.7 на 100 потребители развиват рак на гърдата, т.е. приемането им води до допълнителен рак на гърдата при 70 потребители.
      - Приемането на естрогенни монопрепарати доведе до 6, 8 случая на рак на гърдата на 100 жени (жени, които никога не са приемали хормони и са били между 50 и 69 години са имали 6.3 случая на рак на гърдата на 100 жени) след повече от 5 години употреба, което означава един допълнителен рак на всеки 200 потребители.
    - Продължителност на лечението
      - 1-4 години: относителен риск от
        
        1.60 за комбинации от естроген-прогестин.
        
        1.17 за естроген-монопрепарати
      - 5 -14 години: относителен риск от
        
        2.08 за комбинации от естроген-прогестин.
        
        1.33 за естроген-монопрепарати
    - Възраст на потребителя в момента на започване на лечението.
      - 45-49 годишна възраст: относителен риск от
        
        1.39 за монопрепарати на естроген.
        
        2.14 за комбинации естроген-прогестин
      - 60-69 годишна възраст: относителен риск от.
        
        1.08 за монопрепарати на естроген.
        
        1.75 за комбинации естроген-прогестин
    - Положителни за естроген рецептори тумори (честота, свързана с продължителността на употреба).
    - Прием от 5 до 14 години: относителен риск от.
      - 1.45 за монопрепарати на естроген.
      - 1.42 за комбинации естроген-прогестин
    - Тумори, отрицателни за естрогенните рецептори.
      - Прием от 5 до 14 години: относителен риск от.
        
        1.25 за монопрепарати на естроген.
        
        2.44 за комбинации естроген-прогестин
      - Varia: При препаратите, съдържащи само естроген, не съществува хетерогенност на риска между еднокопитния естроген и естрадиол или между орални администрация и трансдермално приложение.
  - Заключение: когато трябва да се направи внимателна оценка на риска и ползата хормонозаместителна терапия се използва.

Рентгенови лъчи

Излагане на йонизиращо лъчение

Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).

Алуминий?
Дихлородифенилтрихлороетан (ДДТ) - инсектицид, забранен в началото на 1970-те години; дори пренаталната експозиция е свързана с повишен риск от рак на гърдата: Жените в горната трета от експозицията показват коефициент на шанс 5.42, с широк 95% доверителен интервал от 1.71 до 17.19; жени, които не са развили рак на гърдата до след това менопауза (менопауза), на възраст от 50 до 54 години, показва a доза-зависимо увеличение на риска от рак на гърдата; в горната трета на експозицията съотношението на шансовете е 2.17 (1.13 до 4.19)
Боя за коса
- Перманентни бои за коса и химически преси за коса (увеличаване на риска за афроамериканските жени: 45%, ако такива продукти са били използвани поне веднъж през предходните 12 месеца; 60%, ако боядисването е правено на всеки пет до осем седмици; рискът се увеличава за белите участници , бяха само 7% и 8%, съответно)
- Кумулативен повишен риск от естрогенен рецептор-отрицателен рак на гърдата, прогестерон рецептор-отрицателен рак на гърдата.
Високо излагане през нощта на LED светлина както на закрито, така и на открито - най-голямото излагане на светлина е свързано с почти 1.5-кратно увеличен процент на рак на гърдата
Полихлорирани бифенили * (ПХБ).
Полихлориран диоксин *

* Принадлежи към ендокринните разрушители (синоним: ксенохормони), които дори в най-малки количества могат да увредят здраве чрез промяна на хормоналната система.

Превантивни фактори (защитни фактори)

Генетични фактори:
- Намаляване на генетичния риск в зависимост от генните полиморфизми:
  - Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
    - Гени: CASP8, XXCC2
    - SNP: rs1045485 в ген CASP8
      - Алелно съзвездие: CG (0.89 пъти).
      - Алелно съзвездие: CC (0.74 пъти)
    - SNP: rs3218536 в ген XXCC2
      - Алелно съзвездие: AG (0.79 пъти).
      - Алелно съзвездие: AA (0.62 пъти)
Хранене:
- Растителна основа диета и ограничена консумация на червено месо; прилага esp. на жени в постменопауза.
- Богати на фибри диета през учебните години и ранната зряла възраст.
- Диета с ниско съдържание на мазнини
- Високата спрямо ниската консумация на соя е свързана със значително по-нисък риск от рак на гърдата (HR) = 0.78; 95% CI: 0.63-0.97).
  - Жените в пременопауза имат 54% по-нисък риск.
  - Оценка, свързана със състоянието на хормоналните рецептори, показа намаляване на риска за:
    - Отрицателни за естрогенните рецептори и прогестерон рецептор-отрицателни карциноми на гърдата при жени в пременопауза (HR = 0.46; 95% CI: 0.22-0.97).
    - Положителни естрогенни рецептори и прогестерон рецептор-позитивни карциноми на гърдата при жени в постменопауза (HR = 0.72; 95% CI: 0.53-0.96).
Консумация на кафе:
- Повече от 2 чаши кафе на ден е свързано с намален риск от рак на гърдата.
- Повишена консумация на кофеин кафе е свързано с по-нисък риск от рак на гърдата в постменопауза.
Високата спрямо ниската физическа активност през свободното време е свързана с по-нисък риск от рак на гърдата (-10%; HR 0.90, 95% CI 0.87-0.93). Други проучвания дори показват намаляване на риска с 20-40%.
Кърмене (> 6 месеца)
Загуба на тегло след менопауза (време на последната менструация): жени в постменопауза (период, който започва, когато менструацията е спряла поне една година), които са били с наднормено тегло или затлъстяване и не са получавали заместителна хормонална терапия, които са намалили телесното си тегло през първите 5 години след менопаузата и не възстанови теглото си в продължение на 5 години след това, има значително по-малка вероятност да развият рак на гърдата, отколкото жените, при които телесното тегло остава същото, въз основа на данни от анализ на 10 проспективни кохортни проучвания:
- Загуба на тегло: 4.5-9 кг: рискът от рак на гърдата е намален с 25% (съотношение на риска 0.75; 0.63 до 0.90)
- Загуба на тегло:> 9 kg: рискът от рак на гърдата е намален с 32% (съотношение на риск 0.68; 0.50 до 0.93).
Анорексия нервоза (анорексия): 40% намален риск от рак на гърдата. Причините за намаления риск са вероятно ограничаване на калориите и намалено тегло на мазнините.
Медикаменти:
- Препоръка на US Preventive Service Task Force (USPSTF) за намаляване на лекарствения риск от рак на гърдата (намаляване на позитивния инвазивен инвазивен карцином на гърдата на естрогенните рецептори (ER)) при жени с повишен риск от рак на гърдата, докато с нисък риск от страничните ефекти на тези лекарства:
  - Селективни модулатори на естрогенните рецептори (SERM) тамоксифен намлява ралоксифен.
  - Инхибитори на ароматазата
- Ароматазен инхибитор анастрозол в постменопауза [13,18]
  - Анастрозол води до намаляване на инвазивния рак на гърдата при жени в менопауза Ежедневната употреба на анастрозол в продължение на пет години защитава жените в постменопауза с повишен риск от рак на гърдата след края на лечението в рандомизирано проучване и успява да предотврати всеки втори рак на гърдата (в сравнение с темпото група).
  - Екземестан води до намаляване на инвазивния рак на гърдата при жени в менопауза
- Нестероидни противовъзпалителни наркотици (НСПВС).
  - Вземайки ацетилсалицилова киселина (ASA; ниско-доза ASA: 81 mg / d) поне три пъти седмично: намаляване на риска с 16%; значимо за това е 20% намаление на риска за HR-положителни / HER2-отрицателни тумори.
- Селективни естрогенни рецепторни модулатори (SERM) [14,18]:
  - Тамоксифен води до намаляване на жените на възраст под 35 години:
    - Дуктален карцином in situ
    - Лобуларен карцином in situ
    - Инвазивен карцином на гърдата
  - Ралоксифен води до намаляване на инвазивния карцином на гърдата постменопаузално
Предложение:
- Физическата активност намалява риска от рак на гърдата с 20-30%. За целта жените трябва да упражняват умерено поне 150 минути или интензивно по 75 минути седмично.

Вторична профилактика

Вторичната превенция включва ранно откриване на рак на гърдата в контекста на самопреглед на гърдата и медицински скрининг, както и по-нататъшно подобряване на терапевтичните възможности. Целта е да се открият карциноми на гърдата или предракови лезии възможно най-рано, като по този начин се намали броят на напредналите стадии и се намали смъртността от рак на гърдата (смъртност от рак на гърдата).

От 20-годишна възраст се препоръчва редовно ежемесечно самоизследване на гърдата като част от ранното откриване на рак на гърдата.
От 30-годишна възраст всяка жена в Германия има право на ежегоден скрининг за рак на гърдата. Включва изследване на гърдата и лимфа зони на възли (оглед / оглед и палпация / палпиране), включително инструкции за самоизследване.
От 50-70 годишна възраст скринингът се допълва на всеки две години с мамография (мамография скрининг).

Третична профилактика

Третичната профилактика на рака на гърдата е свързана с предотвратяване прогресирането на рака на гърдата или появата на рецидив. Следните мерки допринасят за тази цел:

Диета
- Прием на полиненаситени мастни киселини (PUFA; тук; риба и дълговерижни омега-3 мастни киселини); намаляване на смъртността от всички причини (обща смъртност) с 16 до 34%.
- Жените на диета с ниско съдържание на мазнини са имали по-добра прогноза по отношение на общата преживяемост, отколкото жените от контролната група, които са се хранили с високо съдържание на мазнини: 10-годишната обща преживяемост е значително по-висока в интервенционната група, отколкото в контролната група (82% срещу 78%).
- Прекъсвания гладно (интервал на гладно): въздържание от храна (= разлика между 24 часа и фазата от първото до последното хранене) “[36]: в едно проучване вероятността от рецидив е увеличена с 36 процента за продължителност на въздържание от храна по-малка от 13 часа по време на сън в сравнение с по-голяма продължителност (съотношение на риск: 1.36; 95% доверителен интервал между 1.05 и 1.76; p = 0.02). Забележка: В проучването 80 процента от жените със средна възраст 52 години са били в ранните стадии (I и II) на рак на гърдата.
- Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте терапия с микроелементи.
издръжливост спорт (виж по-долу рак на гърдата / спортна медицина).
В рандомизирано проучване при жени в постменопауза с рецептор-позитивен карцином на гърдата, удължаване на хормоналната терапия с инхибитора на ароматозата летрозол от 5 до 10 години продължителна преживяемост без заболяване (но не и обща преживяемост). Ползата е резултат от профилактика на контралатерален карцином на гърдата, т.е. предотвратяване на ново заболяване, а не предотвратяване на рецидиви.