Оксидативен стрес и нитрозативен стрес: причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Окислително или нитрозативно стрес възниква, когато клетъчно антиоксидант защитите са твърде ниски, за да компенсират реактивността кислород радикали: Като междинни продукти на метаболизма, свободните радикали се произвеждат постоянно във всяка клетка на човешкото тяло. The кислород съединения с несдвоени електрони се стремят да изтръгнат електрони от друг атом или молекула. Те реагират с тях и образуват нови радикали, които от своя страна също грабват електрони от други вещества и при верижна реакция има постоянно нарастване на броя на радикалите в тялото (= окислително стрес/ нитозативен стрес).

Физиологично формиране на реактив кислород видове (ROS) и N видове (RNS).

  • Митохондриално дишане (клетката изисква 1012 молекули от O2 на ден).
  • При активирането на гранулоцитите (принадлежат към белите кръв клетки) и макрофаги (фагоцити).
  • Реакция на Фентон - окисляване на органични субстрати, катализирани от желязо съединения с водород пероксид в кисела среда. Фентоноподобни реакции могат да възникнат и с участието на други нисковалентни метални комплекси като Cu (II), Ti (III), Cr (II) или Co (II). Реакцията на Фентън се счита за един от основните източници на реактивни кислородни видове в клетката (= оксидативен стрес)
  • Чрез оксидази като например моноаминооксидаза, ксантиноксидаза, L-аминооксидаза, тирозин хидролаза, флавин оксидаза и др.
  • При метаболизма на арахидоновата киселина

- азотен оксид радикалът се образува от NO синтаза (NOS) с разцепване от аргинин: Аргинин + O2 + (NO синтаза) → NO. + цитрулин.

Има 4 изоензима на NO синтаза:

  • Митохондриална NO синтаза (mtNOS): активен в митохондрии („Енергийни централи), засилено NO. синтез при хипоксия.
  • Ендотелна NO синтаза (eNOS): активна в съдовата ендотел (слой на вътрешната стена на кръв съдове), отпуска гладкомускулните клетки на съдовете.
  • Индуцируема NO синтаза (iNOS): възниква през левкоцити и макрофагите, активни повсеместно в целия организъм, образуват големи количества NO. по време на възпаление, което действа бактерицидно (бактерии-убийство) или вируцидно (убиване на вируси).
  • Невронална NO синтаза (nNOS): възниква в глиалните клетки, активна в невроните, NO. действа тук като предавател (предавател).

Клетките поддържат хомеостаза (стационарно състояние) между образуването и разграждането на реактивни кислородни видове (ROS) и N видове (RNS). Повишени концентрации на ROS и RNS олово до структурни и функционални промени в протеини, липиди, и нуклеинова киселина.

Етиология (причини) на оксидативен или нитрозативен стрес

Биографични причини

  • Генетична тежест от родители, баби и дядовци (генетична индивидуалност, което означава генетично обусловено различно дарение, напр. С ензимни системи на чистачи)
    • Генетични заболявания
      • Хемохроматоза (желязо съхранение) - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване с повишено отлагане на желязо в резултат на повишено желязо концентрация в кръв с увреждане на тъканите.
  • Възраст - увеличаване на възрастта

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Недохранване и недохранване - включително прекомерно и недохранване.
    • Диета с ниско съдържание на микроелементи (малко зърнени продукти, по-малко от 5 порции зеленчуци и плодове (<400 г / ден; 3 порции зеленчуци и 2 порции плодове), малко мляко и млечни продукти, по-малко от една до две риби седмично, и т.н.) - вижте превенцията с микроелементи
  • Удоволствие от консумацията на храна
    • Тютюн (пушене) - веществата, вдишани с едно вдишване от цигара, образуват 1015 свободни радикали в белите дробове - сто пъти повече, отколкото самите ние имаме телесни клетки. Детоксикация катран, вдишван едновременно, създава допълнителни 1014 свободни радикали.
  • Физическа дейност
    • Екстремна физическа работа
    • Състезателни и високопроизводителни спортове
  • UV лъчи - например слънчева светлина, солариум.

Причини, свързани с болестта

Лабораторни диагнози - лабораторни параметри, които се считат за независими рискови фактори.

  • Малоналдехид (MDA), 4-хидрокси-2-ноненал (HNE), 2-пропенал (акролеин) и окислен LDL (oxLDL) - индиректни показатели за окислително действие стрес (като крайни продукти от липидна пероксидация).
  • 8-хидрокси-2-деоксигуанозин (OHDG) - маркери за окисляване на нуклеинова киселина.

Drugs

Рентгенови лъчи

Операции

Замърсяване на околната среда - интоксикации