Патогенеза (развитие на заболяването)
Окислително или нитрозативно стрес възниква, когато клетъчно антиоксидант защитите са твърде ниски, за да компенсират реактивността кислород радикали: Като междинни продукти на метаболизма, свободните радикали се произвеждат постоянно във всяка клетка на човешкото тяло. The кислород съединения с несдвоени електрони се стремят да изтръгнат електрони от друг атом или молекула. Те реагират с тях и образуват нови радикали, които от своя страна също грабват електрони от други вещества и при верижна реакция има постоянно нарастване на броя на радикалите в тялото (= окислително стрес/ нитозативен стрес).
Физиологично формиране на реактив кислород видове (ROS) и N видове (RNS).
- Митохондриално дишане (клетката изисква 1012 молекули от O2 на ден).
- При активирането на гранулоцитите (принадлежат към белите кръв клетки) и макрофаги (фагоцити).
- Реакция на Фентон - окисляване на органични субстрати, катализирани от желязо съединения с водород пероксид в кисела среда. Фентоноподобни реакции могат да възникнат и с участието на други нисковалентни метални комплекси като Cu (II), Ti (III), Cr (II) или Co (II). Реакцията на Фентън се счита за един от основните източници на реактивни кислородни видове в клетката (= оксидативен стрес)
- Чрез оксидази като например моноаминооксидаза, ксантиноксидаза, L-аминооксидаза, тирозин хидролаза, флавин оксидаза и др.
- При метаболизма на арахидоновата киселина
- азотен оксид радикалът се образува от NO синтаза (NOS) с разцепване от аргинин: Аргинин + O2 + (NO синтаза) → NO. + цитрулин.
Има 4 изоензима на NO синтаза:
- Митохондриална NO синтаза (mtNOS): активен в митохондрии („Енергийни централи), засилено NO. синтез при хипоксия.
- Ендотелна NO синтаза (eNOS): активна в съдовата ендотел (слой на вътрешната стена на кръв съдове), отпуска гладкомускулните клетки на съдовете.
- Индуцируема NO синтаза (iNOS): възниква през левкоцити и макрофагите, активни повсеместно в целия организъм, образуват големи количества NO. по време на възпаление, което действа бактерицидно (бактерии-убийство) или вируцидно (убиване на вируси).
- Невронална NO синтаза (nNOS): възниква в глиалните клетки, активна в невроните, NO. действа тук като предавател (предавател).
Клетките поддържат хомеостаза (стационарно състояние) между образуването и разграждането на реактивни кислородни видове (ROS) и N видове (RNS). Повишени концентрации на ROS и RNS олово до структурни и функционални промени в протеини, липиди, и нуклеинова киселина.
Етиология (причини) на оксидативен или нитрозативен стрес
Биографични причини
- Генетична тежест от родители, баби и дядовци (генетична индивидуалност, което означава генетично обусловено различно дарение, напр. С ензимни системи на чистачи)
- Генетични заболявания
- Хемохроматоза (желязо съхранение) - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване с повишено отлагане на желязо в резултат на повишено желязо концентрация в кръв с увреждане на тъканите.
- Генетични заболявания
- Възраст - увеличаване на възрастта
Поведенчески причини
- Хранене
- Недохранване и недохранване - включително прекомерно и недохранване.
- Диета с ниско съдържание на микроелементи (малко зърнени продукти, по-малко от 5 порции зеленчуци и плодове (<400 г / ден; 3 порции зеленчуци и 2 порции плодове), малко мляко и млечни продукти, по-малко от една до две риби седмично, и т.н.) - вижте превенцията с микроелементи
- Удоволствие от консумацията на храна
- Тютюн (пушене) - веществата, вдишани с едно вдишване от цигара, образуват 1015 свободни радикали в белите дробове - сто пъти повече, отколкото самите ние имаме телесни клетки. Детоксикация катран, вдишван едновременно, създава допълнителни 1014 свободни радикали.
- Физическа дейност
- Екстремна физическа работа
- Състезателни и високопроизводителни спортове
- UV лъчи - например слънчева светлина, солариум.
Причини, свързани с болестта
- Остро и хронично възпаление / инфекция [Провъзпалителни цитокини, напр. интерферон-γ стимулират клетъчния имунен отговор → левкоцити ↑ и макрофаги ↑ → азотен оксид радикали (NO.) ↑)
- Атеросклероза (артериосклероза; втвърдяване на артериите]
- депресия
- хипергликемия (хипергликемия) /диабет мелитус [образуване на супероксиден анион (O2-.); посттранслационно гликиране / напреднали гликирани крайни продукти → образуване на допълнителни окислители].
- Хипертония (високо кръвно налягане) [синтез на оксиданти в ендотелната клетка]
- Белодробни заболявания като синдром на дихателен дистрес при възрастни (ARDS), бронхиална астма, емфизем, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).
- Невродегенеративни заболявания като болест на Алцхаймер, болестта на Паркинсон, амиотрофична латерална склероза (ALS).
- Пародонтит
Лабораторни диагнози - лабораторни параметри, които се считат за независими рискови фактори.
- Малоналдехид (MDA), 4-хидрокси-2-ноненал (HNE), 2-пропенал (акролеин) и окислен LDL (oxLDL) - индиректни показатели за окислително действие стрес (като крайни продукти от липидна пероксидация).
- 8-хидрокси-2-деоксигуанозин (OHDG) - маркери за окисляване на нуклеинова киселина.
Drugs
- Антибиотици (например доксициклин) [Без стрес].
- Хормонални контрацептиви (противозачатъчни хапчета) - значително повишена пероксидация на липиди е регистриран при жени на възраст между 40 и 48 години орални контрацептиви. Това може да е индикация за повишен сърдечно-съдов риск.
- Цитостатични лекарства
Рентгенови лъчи
- радиация (радиотерапия) за туморни заболявания.
- Йонизиращи лъчи
Операции
Замърсяване на околната среда - интоксикации
- Професионален контакт с канцерогени
- Черен дроб щети от, например, водород отравяне с тетрахлорид, етанол (етанол; алкохол), И т.н.