Мъжка менопауза, андропауза: лекарствена терапия

Терапевтична цел

За да компенсира частичния андрогенен дефицит на застаряващия мъж. Трябва да се отбележи, че мъжкият хипогонадизъм (симптоматичен хипогонадизъм / хипофункция на гонадите) се дефинира по следния начин [EAU насоки].

  • Общ тестостерон серумно ниво <12 nmol / l или 3.5 ng / ml (350 ng / dl) плюс
  • Органните функции и качеството на живот са нарушени от андрогенния дефицит.

At общ тестостерон серумни нива <8 nmol / l (231 ng / dl), необходимост от притежава е дадено и вероятно; общо тестостерон серумни нива между тези стойности (<12 nmol / l и <8 nmol / l), се дава индикация за пробна терапия за 6-12 месеца с преоценка.

Препоръки за терапия

  • При симптоматичен хипогонадизъм има голям шанс да се постигне подобрение на симптомите чрез тестостерон заместване (тестостерон хормонозаместителна терапия; тестостерон заместителна терапия / заместителна терапия с тестостерон; заместителна терапия с тестостерон, TRT).
  • с интрамускулна инжекция, ефектът трае около 2-4 седмици, при дългосрочно депо са възможни дори 3 месеца ефект. След това се изисква нова инжекция. Недостатъците са потенциални странични ефекти (вижте по-долу) като хипертония (високо кръвно налягане), полиглобулия (повишаване на еритроцитозата в червените кръвни клетки) или дори дислипидемия (нарушение на липидния метаболизъм).
  • Първоначално заместването трябва да бъде ограничено до 3-6 месеца и продължаването трябва да зависи от това дали има подобрение в субективните оплаквания и обективните констатации.
  • След три, шест и дванадесет месеца и всяка година след това трябва да се оцени „отговорът на лечението“.

Допълнителни бележки

  • Няма заместване на тестостерон притежава преди изключване на простата карцином (простата рак)! Насоки простата рак: „При пациенти с хипогонада, без клинично очевидни карцином на простатата, тестостеронът може да бъде заместен. Към днешна дата повишен риск от простата рак не е демонстрирано. "
  • За простатата рак пациенти, които вече са претърпели операция, изчакайте една година след операцията и заменете само ако пациентът е бил без рецидив на PSA през това време. Заместването трябва да бъде ограничено до пациенти с „нисък риск от рак на простатата рецидив (резултат на Gleason предоперативен <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) “(насока EAU).
  • За противопоказания за заместване на тестостерон вижте по-долу.

Противопоказания

Абсолютно противопоказание за администрация на тестостерон е известен и нелекуван или напреднал рак на простатата.Тестостеронът води до насърчаване (бърз растеж) на рак на простатата. Въпреки това, хормонозаместителна терапия (ХЗТ) с тестостерон не изглежда олово към повишено ново развитие (започване) на рак на простатата: Изследване на близо четвърт милион мъже на възраст 69 години средно между 2009 и 2012 г. от Националния регистър за рака на простатата и Регистъра на предписаните лекарства в Швеция показа, че няма значителна връзка между TRT и риска от рак на простатата при заместване на тестостерон притежава (TRT) е прилаган (OR 1.03, 95% CI 0.90-1); за разлика от това, 17% повишен риск (OR 35, 1.35% CI 95-1.16) за рак на простатата (нисък риск) се наблюдава в групата за сравнение малко след началото на заместителната терапия с тестостерон (вероятно поради по-чести медицински срещи); при мъжете, които вече са били на заместване с тестостерон поне една година, рискът от агресивни форми на рак дори е намалял с 1.56% (OR 50, 0.50% CI 95-0.37). Други противопоказания (насоки за EAU).

Активни съставки (основна индикация)

Формуляр за кандидатстване Активна съставка HWZ Специални характеристики
орално Тестостерон ундеканат 1,6 ч Краткосрочни колебания в серумните нива Най-високи плазмени концентрации на тестостерон ундеканоат след средно четири часа.

Поради високия ефект на „първо преминаване” на тестостерона в черен дроб с бързо разграждане на веществото са необходими 3 до 4 дневни единични дози. Лоша бионаличност! Междувременно по-скоро от второстепенно значение

устната Тестостеронът Краткосрочни колебания в серумните нива

Дразнене на лигавицата

Мускулно Тестостерон енантат * 4,5 г Във всеки случай е необходима дълбока мускулна инжекция!
Тестостерон ундеканоат * Първите две инжекции получават интервал от шест седмици, а останалите на всеки три месеца. * Не се препоръчва: силно вариращи нива, нефизиологично високи след инжектиране.

Дълбок интрамускулна инжекция задължително! Пещера: антикоагулация, води до стабилни нива на тестостерон.

подкожен Тестостеронови пелети Необходима е хирургична имплантация Риск от дислокация.
Нескротална трансдермална (като гел или пластир) Тестостеронът Кожа на корема или горната част на ръцете / бедрата: кутисът служи като резервоар, от който лекарството непрекъснато се освобождава в кръвта в продължение на 24 часа; след приблизително четири часа, серумните нива са в нормалните граници
Тестостеронът Предимно агент по избор за започване на терапия

Прилагането на гел сутрин води до максимални нива на тестостерон в сутрешните часове, така че тук може да се имитира физиологичен ефект. Прехвърлете риска поради контакт кожа с кожа с деца или жени

рядко дразнене на кожата

Тестостеронът

Начин на действие на заместителната терапия с тестостеронов хормон

Начин на действие на тестостерона хормонозаместителна терапия.

Ефектите от заместителната терапия с тестостеронов хормон засягат почти всички органи или органи:

  • Поддържане на оптимални физически, сексуални, емоционални и когнитивни здраве.
  • Повишаване на либидото
  • Сперматогенеза (сперматогенеза) и образуване на семенна плазма (сперма течност от половите жлези).
  • Антиатерогенни ефекти (понижаване на липопротеина (а), увеличаване на фибринолизата).
  • Увеличаване на чистата мускулна маса
  • Увеличаване на мускулната сила
  • Предотвратяване на остеопороза (загуба на кост) и свързана с възрастта немощ.
  • Намаляване на артралгията
  • Индуцирана от катехоламин липолиза особено намалява висцералното затлъстяване (мобилизация на триглицериди).
  • Намаляване на серума лептин нива.
  • Подобрена инсулинова чувствителност *
  • Сърдечен дебит, дилатация на коронарните съдове съдове (сърце съдови заболявания).
  • Увеличете еритропоезата (образуване на зряла еритроцити от хемопоетични стволови клетки на хемопоетичните костен мозък) и имунната функция.
  • Подобряване на настроението - особено при по-възрастни депресирани мъже.
  • Определена защита срещу автоимунни заболявания - например ревматоидна артрит.
  • Стимулиране на STH (хормон на растежа)

Информация за дозирането

  • Инструкции за трансдермално приложение (администрация на лекарството под формата на пластир): пациентът трябва да изчака приблизително 5 минути след нанасянето, преди да се облече; ръцете трябва да се почистват със сапун и вода за отстраняване на остатъци от гел; трябва да се избягва директен физически контакт с други лица (особено жени и деца) в рамките на първите 6 часа след прилагане на гела, съдържащ тестостерон.
  • Първоначално заместването трябва да бъде ограничено до 3-6 месеца и продължаването трябва да зависи от това дали има подобрение в субективните оплаквания и обективните констатации.
  • След три, шест и дванадесет месеца и всяка година след това трябва да се оцени „отговорът на лечението“.

Странични ефекти

  • Странични ефекти: Дразнене на кожата

Потенциални странични ефекти на заместителната терапия с тестостеронов хормон.

  • Нива на хемоглобин и хематокрит ↑
  • Полиглобулия (кръв удебеляване поради увеличаване на червените кръвни клетки) - поради нефизиологични нива на тестостерон (рядка причина).
  • тромбоцитоза (увеличение в тромбоцити над нормалните нива).
  • Оток (вода задържане), задържане на течности - поради намалено натрий екскреция чрез бъбреците, артериална хипертония (високо кръвно налягане), сърце неуспех (сърдечна недостатъчност).
  • Дислипидемия - HDL холестерол намаляват с предимно малки LDL повишаване на холестерола.
  • Акне (например акне vulgaris) - рядко, в началото на терапията).
  • Влошаване на сънна апнея (рядко).
  • Гинекомастията (уголемяване на млечната жлеза при мъжете; рядко).
  • Приапизъм (ерекция с продължителност> 4 часа без сексуална стимулация; 95% от случаите на исхемичен или слабо потопен приапизъм, който е много болезнен) (много рядко)
  • Хепатотоксичност (черен дроб-вредни; само със 17 алфа-алкилирани андрогенни производни).
  • Сърдечно-съдовите рискове са спорни:
    • Повишен риск от: Миокарден инфаркт (инфаркт), апоплексия (инсулт)
    • Процедура за оценка на риска от EMA (Европейска агенция по лекарствата) не показва доказателства, че съдържащите тестостерон лекарства увеличават сърдечно-съдовия риск, когато се използват като лицензирани
    • Няма повишен риск от: Миокарден инфаркт или остър коронарен синдром, апоплексия, сърдечна недостатъчност (сърдечна недостатъчност) или сърдечно-съдова смърт.
    • По-нисък процент на сърдечно-съдови събития и по-ниска смъртност; най-голямата кохорта до момента (83,010 0.76 мъже, осигурени с документиран хипогонадизъм / хипофункция на гонадите). Участниците нямат анамнеза за миокарден инфаркт или апоплексия. Резултати: честотата на миокардния инфаркт е била една четвърт (HR 95; 0.63% CI 0.93-XNUMX), а степента на апоплексия е била с една трета по-ниска.
    • При по-възрастни мъже (308) с ниски или ниски нормални нива на тестостерон, три години терапия с тестостерон срещу плацебо терапията не доведе до значителна промяна в дебелината на интима-среда (измерване на дебелината на интима-медия: ултразвук изследване за откриване на артериосклеротични съдови промени) или при коронарна калцификация, нито при подобрена сексуална функция или качество на живот.
    • Проучванията за асоцииране в целия геном (GWAS) откриват, че мъжете с определени ген варианти в гена JMJD1C имат повишени нива на тестостерон. Въз основа на анализ на рандомизация на Мендел, ние изследвахме дали същите гени, които повишават нивата на тестостерон, също влияят на риска от сърдечно-съдови заболявания. Ето резултатите:
      • Всяко повишение на нивата на тестостерон с 1 nmol / L е свързано.
        • Само с малък повишен риск от инфаркт на миокарда (съотношение на шансовете 1.17; 0.78-1.75).
        • С двоен риск от тромбоемболично събитие (съотношение на шансовете 2.09; 95% доверителен интервал 1.27 до 3.46)
        • С почти 8 пъти повишен риск от сърдечна недостатъчност (коефициент на коефициента 7.81; 2.56-23.8)

      Дали терапията с тестостерон увеличава риска от сърдечно-съдови събития изисква отделно проучване.

    • През първите шест месеца рискът беше увеличен при лекувани с тестостерон мъже с хипогонадизъм за венозна тромбоемболия; честота на тромбоемболия (дълбока вена тромбоза, белодробна емболия, неуточнена венозна тромбоемболия) 15.8 / 10,000 25 човеко-години (в сравнение с контролната група: увеличена средно с 95% (6% доверителен интервал -66% до + 52%); през първите шест месеца: Честота на тромбоемболични събития в тестостерон -лечени мъже: 6% (-146% до + XNUMX%).

Редовни прегледи

При заместителна терапия с тестостерон трябва да се извършват редовни прегледи, включително PSA тест, хематокрит, ректална палпация на простатата и ректална сонография на простатата:

  • Полугодишно за първата година
  • От втората година веднъж годишно

Андропауза и захарен диабет тип 2

Заместването на тестостерон при мъже с понижени серумни нива на тестостерон и захарен диабет тип 2 води до намаляване на:

  • Серумни нива на гладно на инсулин
  • Глюкозно серумно ниво
  • hbaxnumxc

Тестостероновата терапия също води до загуба на тегло и подобряване на сърдечно-съдовата система рискови фактори при хипогонадни затлъстели мъже със и без тип 2 диабет диабет

.
Естрогенна терапия при застаряващия мъж

В проучване (Giri et al., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) на по-възрастни здрави мъже, естрогенната терапия с 0.5-2 mg орално микронизиран 17-бета естрадиол води до следното:

  • Намаляване на LDL холестерола
  • Повишаване на HDL холестерола
  • Намаляване на хомоцистеина и фибриногена

Това се случи без увеличаване на тромбоза маркери като тромбин-антитромбин III комплекс, протеин С и фактор на фон Вилебранд. Въпреки това, рандомизиран, плацебо-контролирано проучване - Coronary Drug Project, 1970 г. - не успя да демонстрира защитния ефект на естрогени при мъже след миокарден инфаркт (сърдечен удар). Напротив, проучването показва трикратно увеличение на тромбоемболичните събития и броят на нелеталните инфаркти на миокарда е около два пъти по-висок. Заключение! Понастоящем не се препоръчва терапия на възрастни мъже с естрогени!

Добавки (хранителни добавки; жизненоважни вещества)

В присъствието на безсъние (нарушения на съня) поради андропауза, вижте по-долу Безсъние / Лечебна терапия /Добавки.