Репаглинид е активно вещество, което се използва при заболяването диабет мелитус тип 2, когато е диетичен мерки, намаляването на теглото и физическата подготовка не намаляват в достатъчна степен кръв захар. Чрез инхибиране на калий канали на бета клетките в панкреаса, лекарството води до освобождаване на инсулин. Ако се спазват условията на дозиране и прием, репаглинид се понася добре.
Какво е репаглинид?
Пероралното антидиабетно лекарство репаглинид причинява увеличаване на инсулин секреция от ендокринния панкреас. Той се свързва специално с калий канали, причиняващи инсулин секреция. Репаглинид принадлежи към глинид група от наркотици и е a бензоена киселина производно. Действа само в присъствието на гликоза и има кратка продължителност на действие.
Фармакологични ефекти върху тялото и органите
Лекарството репаглинид се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт след перорално приложение администрация. Максималната плазма концентрация се достига след един час и бързо намалява. След 4-6 часа лекарството се елиминира напълно. Фармакологичното действие на репаглинид е инхибиране на АТФ-зависимия калий канал на панкреатични бета клетки. Калиевият канал е голям комплекс от различни места за свързване на ендогенни молекули. Съседна мембрана протеини, сулфонилурейните рецептори, регулират отварянето на канала. Ендогенни молекули, както и наркотици като репаглинид, взаимодействат с тези специфични рецептори. Колкото по-висок е афинитетът към рецепторите, толкова по-мощен е лекарството. Инхибирането на калиевия канал води до деполяризация на бета клетки с последващо отваряне на калций канали. Повишеното калций притокът в бета клетките след това предизвиква секреция на инсулин. Репаглинид действа бързо и само срещу постпрандиал кръв гликоза. По-специално, ефективно понижаване на постпрандиал кръв гликоза понастоящем се счита за важно за намаляване на дългосрочните сърдечно-съдови събития. Настъпват и по-малко хипогликемични събития, тъй като, първо, продължителността на действието е кратка и, второ, глинидите инхибират калиевия канал само в присъствието на захар. По този начин ефектът на репаглинид се отслабва, тъй като глюкозата в кръвта пада и основната секреция на инсулин не се влияе. Разграждането на лекарството става предимно чернодробно чрез цитохром Р-450 ензими CYP2C8 и CYP3A4. CYP28C играе по-важна роля в този процес. По този начин метаболизмът на лекарството може да бъде чувствително променен, ако е друго наркотици или инхибира или увеличава двете ензими. По-специално, инхибиране на ензими мога олово до повишени нива на репаглинид в кръвта, потенциално причиняващи хипогликемия. Деветдесет процента от лекарството се екскретира през жлъчка и само около 8% се екскретира през бъбреците.
Медицинска употреба и употреба за лечение и профилактика.
Репаглинид се използва при тип 2 диабет мелитус, когато нормализирането на кръвната захар не може да бъде постигнато чрез диета, упражнения и загуба на тегло. Може да се прилага като монотерапия, но е възможна и комбинация с някои други антидиабетни средства. Поради бързото действие на репаглинид се препоръчва да се приема преди основно хранене, в идеалния случай 15 минути преди хранене. Началната доза е 0.5 mg и може да бъде увеличена при необходимост на интервали от 1-2 седмици до максимална единична доза доза от 4 mg. Ако преминете от друго антидиабетно лекарство към репаглинид, тогава първоначалното доза е 1 mg. Максимумът доза на ден е 16 mg. Употребата на лекарството също е възможна през бъбречна недостатъчност, тъй като репаглинид трудно се елиминира през бъбреците. Въпреки това, в зависимост от състоянието на случая, трябва да се обмисли намаляване на дозата. Редовни медицински проверки на нивата на кръвната захар и гликираните хемоглобин (hbaxnumxc) трябва да се извършва, за да се гарантира адекватно притежава. Освен това ефектът на репаглинид може да намалее в хода на лечението. Този така наречен вторичен отказ може да възникне поради прогресия на диабет мелитус или може да бъде намален отговор на лекарството.
Рискове и странични ефекти
Има някои противопоказания за употребата на репаглинид. Например, не трябва да се използва при диабет тип 1. Употребата му също е противопоказана при черен дроб дисфункция или дерайлиране на метаболизма на глюкозата, по отношение на кетоацидоза. По същия начин употребата му при лица под 18-годишна възраст и при възрастни над 75-годишна възраст не е проучена адекватно; Следователно, администрация репаглинид не се препоръчва при тези популации пациенти. Репаглинид не трябва да се използва по време на бременност или кърмене. Рискът от предозиране, с последващо хипогликемия, е ниска, ако се спазва дозировката и се приемат адекватни ястия. По принцип обаче хипогликемия е възможно с репаглинид, както и с други антидиабетни средства. Рискът обаче е намален поради краткия полуживот на репаглинид. Ако се появят хипогликемични реакции, те обикновено са леки. Други нежелани реакции са в много редки случаи алергични реакции, черен дроб дисфункция, както и дисфункция на очите. По-често оплаквания от храносмилателен тракт възникват, като напр диария or коремна болка. Съществуват редица лекарства, които взаимодействат с репаглинид, така че хипогликемичният потенциал на репаглинид се засилва. По-специално, те включват гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, клопидогрел, други антидиабетни средства, инхибитори на моноаминооксидазата, АСЕ инхибитори, салицилати, НСПВС, алкохол, и анаболни стероиди. Преди всичко комбинация с гемфиброзил не е препоръчително, тъй като при клинични изпитвания това лекарство е увеличило значително полуживота на репаглинид, както и неговата сила. По този начин хипогликемията може да се задейства по-често. От друга страна има лекарства, като напр рифампицин, които намаляват ефекта на репаглинид и по този начин може да се наложи увеличаване на дозата. Други физически стресове, като инфекции, травми и треска, може също да повиши нивата на глюкоза в кръвта, което може да наложи корекция на дозата.
