Бензодиазепините са специални химични съединения (съединения от а бензол пръстен с диазепинов пръстен), които оказват психотропни ефекти в тялото. Те се използват в медицината като антитревожни (анксиолитични), централно-мускулни релаксанти, седативен, и предизвикващ сън (хипнотично) наркотици. Антиконвулсантните (антиконвулсантни) ефекти на някои бензодиазепини също обяснете използването им като антиепилептични лекарства.
Какво представляват бензодиазепините?
Всички бензодиазепини са производни на една и съща основна химическа структура. Това е бициклична пръстенна система от бензол и диазепинови пръстени. The бензол пръстенът е най-простият представител на бензоидните ароматни въглеводороди с молекулна формула: C6H6. Към него е слят диазепинов пръстен (свързан чрез кондензация). Диазепиновият пръстен е седемчленен, ненаситен пръстен с 2 азот атоми. Диазепинови пръстени с азот атомите на 1-ва и 4-та позиция в пръстена - така наречените бензо-1,4-диазпини - се използват предимно като наркотици. На 5-то място на диазепиновия пръстен е свързан друг шестчленен пръстен, но не чрез отгряване. Различните места на свързване в зоната на бензеновия пръстен, на диазепиновия пръстен и на допълнителния шестчленен пръстен водят до различни активни съставки, някои с различни ефекти.
Фармакологично действие
Бензодиазепините имат активиращ ефект върху рецептор А на гама-амино-маслена киселина (GABA) чрез свързване, като по този начин увеличават действието на невротрансмитер ГАМК. Намерени са GABA-A рецептори, разпределени в целия мозък намлява гръбначен мозък. Свързването увеличава вероятността за отваряне на GABA-A рецептора, което води до увеличаване хлорид приток в неврона. Това хиперполяризира невронната мембрана, което води до намалена възбудимост. GABA-A рецепторът се състои от 6 субединици, с класически бензодиазепини, показващи афинитет към 4 от тези субединици (алфа1, алфа2, алфа3 и алфа5). Ефект върху рецептора е възможен само в присъствието на невротрансмитер GABA заедно - следователно те са алостерични модулатори, а не агонисти в по-тесен смисъл. Ефектът е по-силен при тези синапси които съдържат малко GABA. Ефектът зависи от дейността. Това означава, че слабите реакции на предавателя са непропорционално подобрени. Това може да е отговорно и за специфичния ефект на бензодиазепините. Бензодиазепините действат в човешкото тяло:
- Облекчаващо безпокойството (анксиолитично).
- Антиконвулсант (антиконвулсант)
- Мускулно отпускане (мускулен релаксант)
- Успокояващо (успокоително)
- Индуциране на съня (хипнотично)
- Амнезик (памет пропуск по време на продължителността на действие).
- Леко повишаване на настроението (забележка: ако съществува съществуващо основно депресивно разстройство, това също може да бъде усилено).
- Частично еуфоричен (доза-зависими и зависими от интервала на прием).
Високите дози бензодиазепини не увеличават максималния ефект. Има обаче намаляване на необходимото доза на GABA, за да задейства максимален ефект. По този начин дозакривата на отговор на гама-амино-маслената киселина е изместена наляво.
Медицинско приложение и употреба
Поради ефектите, които могат да бъдат постигнати, бензодиазепините се използват предимно в спешна медицина и в психиатрията. Възможните области на приложение обаче са значително ограничени поради високия потенциал на зависимост, както и силните дихателни депресивни странични ефекти. Редовната употреба на бензодиазепини от около 8 седмици нататък води до симптоми на отнемане при прекратяване на лечението. Поради това се препоръчва бензодиазепините да не се използват по-дълго от 4 седмици (при строго указание и възможно най-ниска доза). Антиепилептичните бензодиазепини, които често се налага да се приемат цял живот, са изключение. Активните съставки диазепам намлява лоразепам са особено подходящи като средства от първа линия за лечение на остри епилептични припадъци. В психиатрията бензодиазепините се използват предимно за лечение на тревожност и възбуда. Те също така често се използват като остри лекарства за паническа атака. Бензодиазепините също имат твърдо място в лечението на отказ от алкохол симптоми. Бензодиазепините могат да се използват и за краткосрочно лечение на настъпването на съня и нарушенията на поддържането на съня. Поради потенциала им на зависимост обаче други групи вещества (като антихистамини) са все по-предпочитани.В спешна медицина, бензодиазепините също се използват при индуцирането на анестезия и като част от болка притежава (аналгезия). При селективната хирургия премедикацията преди операцията често е с бензодиазепин като мидазолам за облекчаване на напрежението и възможното безпокойство на пациента преди процедурата.
Рискове и странични ефекти
Бензодиазепините имат различна степен на дишане депресия чрез потискане на дихателния център в продълговатия мозък. Макар и дихателна депресия се проявява по дозозависим начин, животозастрашаващите интоксикации само от бензодиазепини са редки. Въпреки това, особено при смесени интоксикации заедно с алкохол или други CNS-активни наркотици (например опиати), има значително повишен риск от фатално спиране на дишането. Взаимодействието между бензодиазепините и алкохол се нарича кръстосана толерантност поради сходния ефект върху GABA-A рецептора. По този начин, често практикуваното увеличаване на дозата в отговор на повишен толеранс води до повишени странични ефекти. Потенциалът за пристрастяване към бензодиазепините е очевиден от тежката физическа зависимост, която се проявява дори при терапевтични дози. Ето защо не е изненадващо, че бензодиазепините имат най-висок процент на злоупотреба в световен мащаб. След това лекарството води до смущения в памет функция, поведенчески разстройства, психомоторно забавяне и парадоксални ефекти (увеличаване на тревожността и / или нарушения на съня). Противопоказанията за прием на бензодиазепини включват:
- Миастения гравис (нарушение на нервно-мускулното предаване на възбуда).
- Атаксия (разстройство на движението координация).
- Тесноъгълна глаукома (глаукома)
- Съществуващо пристрастяващо заболяване (също в историята).
- Алергия към активното вещество
- Синдром на сънна апнея (дишане паузи по време на сън).
