Антрациклините са група съединения, изолирани от бактерии които се използват като цитостатични агенти. Показания за получените агенти, митоксантрон, епирубицин, идарубицин, и даунорубицин, са левкемии и други канцерогенни заболявания. Чрез процеси на интеркалация, наркотици насочват туморни клетки и предотвратяват тяхното делене.
Какво представляват антрациклините?
Антрациклините са група антибиотично активни съединения. Съединенията са изолирани от бактериалния род Streptomyces и служат като цитостатични агенти в химиотерапия. По-конкретно, видовете Streptomyces coeruleorubidus и Streptomyces peuceticus снатят активните съединения. Механизмите на действие на изолираните наркотици са разнообразни. По-специално, активните вещества са насочени срещу клетки с висока степен на делене. Всички представители на антрациклиновата група са ароматни въглеводороди молекули. Това са циклични и равнинни въглеводороди с ароматна система. Антрациклините се наричат още антрациклини антибиотици, В допълнение на идарубицин, даунорубицин, и доксорубицин, най-известните представители на тази група агенти включват митоксантрон намлява епирубицин.
Фармакологично действие
Един от основните механизми на действие на антрациклините е интеркалация. Това е известно като обратима интеркалация на отделни йони, атоми или молекули в химични съединения. Молекулярната структура на интеркалиращите частици почти не се променя в резултат на интеркалацията. Неорганичната химия говори за интеркалация, когато голямо разнообразие от атоми, йони и по-малки молекули са интеркалирани между равнините на кристалната решетка на пластовите кристали, например, когато алкални метали са интеркалирани в графитни кристални решетки. Биохимичното определение на термина се основава на това определение за неорганична химия. По отношение на ДНК, ние говорим за процеси на интеркалация, когато единични молекули влизат в двойната спирала на ДНК веригата между съседни базови двойки. Такава интеркалация пречи на репликацията, както и транскрипцията на ДНК. По време на процеса на репликация възникват рамкиращи мутации. Поради тази причина се смята, че интеркалацията има мутагенен ефект. Интеркалацията също така нарушава процесите на биосинтеза на протеини. За засегнатите клетки това означава клетъчна смърт. В допълнение, антрациклините носят ензима топоизомераза II. Този ензим разхлабва спиралните завои на двуверижните ДНК вериги и по този начин променя пространствената структура на ДНК двойната спирала. В биохимичен план топоизомераза II временно разцепва и двете вериги на ДНК, консумирайки АТФ. Получената междина между нишките се използва като направляващ отвор и побира друга част от двойната спирала. Освен интеркалация и ензимно свързване, антрациклините са способни да образуват свободни радикали. По този начин те създават двуверижни разкъсвания в туморната ДНК. Техните активни съставки също увеличават пропускливостта на тумора клетъчната мембрана и убиват клетките по този начин.
Медицинско приложение и употреба
Всички антрациклини са насочени към разпространението или разпространението на злокачествени заемащи пространството тумори по различни начини. Злокачествени тумори инвазивно растат в околната тъкан, за да я унищожи. През кръв и лимфните пътища, те засяват метастази след определен момент. Въпреки медицинския напредък, злокачествен рак остава една от най-застрашаващите болести от всички през 21 век. Антациклините се използват като цитостатични средства при злокачествени заболявания рак поради техните анти-пролиферативни механизми на действие. Като механизъм на действие, те използват преди всичко интеркалацията на туморната ДНК, която блокира протеиновия биосинтез на клетките, като ги осъжда на смърт. Показания за администрация of даунорубицин включват лимфоцитни или миелоидни левкемия при деца, юноши и възрастни. В повечето случаи даунорубицин се прилага заедно с други цитостатици наркотици и представлява иницииращ агент в рамките на химиотерапевтичната индукционна фаза, особено при остър лимфобластен левкемия. идарубицинот своя страна се използва в комбинацията притежава на левкемии. Възрастни пациенти с остър миелоид левкемия по-специално да получите този агент. Като правило не се извършва предварителна обработка преди администрация. Въпреки това, цитостатичното лекарство не е подходящо като палиативна терапия.Митоксантром се използва не само за левкемия, но и за карцином на гърдата, неЛимфом на Ходжкин намлява простата карцином. Използва се и за ескалация притежава от пациентите с множествена склероза. Епирубицин се използва също за карциноми на гърдата и неходжкинови лимфоми. Други показания включват саркоми и стомашни карциноми.
Рискове и странични ефекти
Страничните ефекти на антрациклините зависят от конкретния агент. Даунорубицин може да стимулира левкопения, тромбоцитопения, и анемия. В допълнение, кървене, инфекции поради имунологично отслабване, загуба на коса или ангина pectoris понякога се появяват. The сърдечносъдова система може да се развие хипертония, аритмия, миокардит, ендокардит, сърце неуспех и увреждане на миокарда. В допълнение, перикардни изливи, белодробен отоки дискомфортът в стомашно-чревния тракт са често срещани странични ефекти. В допълнение на гадене, повръщане, диария или коремна болка може да се появи като лигавицата е атакуван. доксорубицин проявява подобни странични ефекти и по този начин, подобно на даунорубицин, се свързва предимно с костен мозък депресия и кардиотоксичност. С митоксантрон, в допълнение към гореспоменатите странични ефекти, виене на свят, обезцветяване на урината и склерата и кожа некроза често се случват. В единични случаи лекарството също предизвиква левкемия. Поради многобройните странични ефекти и заплахата от увреждане на органите, има безброй противопоказания за администрация на антрациклини. Особено в случаи на съществуваща сърдечна недостатъчност или кардиомиопатия, прилагането на активните вещества едва ли е оправдано поради очакваната кардиотоксичност. Освен това тежките инфекции обикновено са противопоказание. Това е така, защото антрациклините потискат тялото имунната система, така че съществуващите инфекции могат да причинят животозастрашаване сепсис (кръв отравяне). Идарубицин също не е подходящ за пациенти със склонност към кървене, бъбречна недостатъчност или чернодробна недостатъчност. Като цяло рисковете и ползите трябва да бъдат внимателно претеглени.
