Рак на гърдата (карцином на млечната жлеза): Тест и диагностика

За изясняване на съмнителна палпаторна находка се дава приоритет на методите на диагностика на медицински изделия, мамография (Рентгенов изследване на гърдата), сонография (ултразвук), магнитно резонансно изображение (ЯМР), ако е необходимо, и за хистологично (фино тъканно) изясняване, удар биопсия (тъканна проба). Забележка: Всяка палпаторна и / или сонографска подозрителна находка трябва да бъде изяснена чрез хистологично изследване (удар биопсия). Лабораторни параметри от 1-ви ред - задължителни лабораторни изследвания (предимно за диагностика и планиране на лечението).

  • Кръв / серум:
    • Възпалителна лаборатория: CRP (С-реактивен протеин), левкоцити, ESR (скорост на утаяване на еритроцитите) в случай на зачервяване, подуване, долен натиск.
  • Тъкани (в контекста на диагностика чрез удар или по-рядко вакуумна биопсия, в отделни случаи, например, пункция на аксиларни лимфни възли чрез аспирация с фина игла или върху хирургичния образец и в контекста на биопсия на сентинелен възел):
    • Хистология: тип тумор, размер, маргинална ситуация (отстранен в здрава тъкан?, безопасно разстояние до здрава тъкан, съдова инвазия?).
    • Състояние на лимфните възли
    • Класиране (оценка на степента на диференциация на туморната тъкан).
    • Хормонални рецептори:
      • Естрогенен рецептор (ER)
      • Прогестеронов рецептор (PgR)
    • HER2 статус (синоними: Her2 протеин; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; рецептор на човешки епидермален растежен фактор; рецептор на човешки епидермален растежен фактор-2 /невробластом). При около 20% от всички инвазивни карциноми на гърдата рецепторът е силно свръхекспресиран. По този начин ефектът му се умножава, което се превръща в лоша прогноза за оцеляване или сравнително по-лош ход на заболяването.
    • KI-67 (KI67; синоним: MIB1, маркер за пролиферация за обективиране и валидиране на степенуването, позволява заключения относно поведението на растежа) Индикация: при жени с ER- / PR-позитивен и HER2-отрицателен инвазивен карцином на гърдата [Ki-67 позитивност ≥ 25 % → повишен риск] Забележка: При жени с инвазивен HER2-отрицателен карцином на гърдата и хистологично потвърден положителен естрогенен рецептор (ER) /прогестерон рецептор (PR), добавянето на Ki 67 към конвенционалните прогностични фактори подобрява прогностичната оценка за вземане на решение дали адювант химиотерапия е показано.
    • Инфилтриращи тумора лимфоцити (TIL) в стромата: Определяне на количеството TIL в стромата (sTIL) по време на диагнозата - за прогнозиране на шансовете за (без заболяване) оцеляване при жени с тройно отрицателен карцином на гърдата (тумор тип, при който липсват както естроген, така и прогестерон и HER2 / neu рецептори) в ранен стадий [sTIL корелира директно с възрастта и обратно с туморната тежест; по-високите нива на sTIL обаче са свързани и с по-високо класиране; всеки 10% увеличение на фракцията на стил намалява риска от
      • Инвазивна болест или смърт с 14%.
      • За далечни метастази или смърт със 17%.
      • Риск от смърт от 17%]
    • Тест за UPA / PAI-1 (урокиназатип активатор на плазминоген) за оценка на прогнозата при възлите-отрицателен карцином на гърдата. Тестът предоставя информация за риска от рецидив (риск от рецидив на тумора) и помага да се оцени ползата от химиотерапия след операция. Високо концентрация е свързано с лоша прогноза. Забележка: Настоящите насоки посочват, че факторите на инвазия uPA / PAI-1 вече не трябва да се използват за вземане на решение за или против адювант притежава в естрогенния рецептор (ER) - /прогестерон рецептор (PR) -положителен и HER2-отрицателен, възло-отрицателен карцином на гърдата.
    • (Множество методи за тестване (геномни методи за тестване, ген експресионно тестване, тестване на профил на генна експресия, тестване на генна сигнатура). В момента те все още са лабораторни параметри от 2-ри ред, вижте там).

Лабораторни параметри 1-ви ред - задължителни лабораторни изследвания (при съмнение за генетична тежест).

  • Състояние на гена BRCA (ген BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
    • Кръв тест: ДНК от периферна лимфоцити (при съмнение за генетична тежест. Извършва се в специални центрове като част от генетично консултиране).
      • При жени с a BRCA мутация, рискът - в течение на живота - от развитие рак на гърдата е около 60 до 80 процента и в около 60% от случаите контралатералната („от противоположната страна“) мама също е засегната.
      • Рискът от развитие рак на яйчниците (рак на яйчниците) е около 40 до 60 процента за носители на мутация BRCA1 и около 10 до 30 процента за носители на мутация BRCA2. Носителите на мутация BRCA3 (RAD51C и RAD51D) също имат висок риск от около 20 до 40 процента за рак на гърдата. Рискът от рак на яйчниците може дори да е по-висока от риска от развитие рак на гърдата.

Критерии за по-нататъшно генетично изследване

Критерии за включване за генетично тестване
Генетични тестове трябва да се предлагат, когато има фамилна или индивидуална тежест, свързана с поне 10% вероятност за откриване на мутация.
Това е вярно, ако в една линия на семейството:
- поне 3 жени са диагностицирани с рак на гърдата
- Най-малко 2 жени са диагностицирани с рак на гърдата, 1 от които е диагностицирана преди 51-годишна възраст
- Поне 1 жена има рак на гърдата и 1 жена има рак на яйчниците
- поне 2 жени имат рак на яйчниците
- поне 1 жена има рак на гърдата и яйчниците
- Най-малко 1 жена с ≤ 35 години има рак на гърдата
- Най-малко 1 жена на възраст ≤ 50 години има двустранен рак на гърдата
- Поне 1 мъж има рак на гърдата и 1 жена има рак на гърдата или яйчниците

Лабораторни параметри от втори ред (за диагностика, планиране на лечението, проследяване /притежава мониторинг).

  • Кръв / серум:
    • Туморни маркери: CA 15-3 (терапевтичен и последващ контрол на метастатичен карцином на гърдата; често показва рецидив, преди да стане клинично очевиден), CEA.
    • Циркулиращи метастатични стволови клетки: Те са отговорни за развитието на метастази и по този начин оцеляването на пациента и се различават по ген експресионен профил от първичния тумор (резистентност към притежава) (бъдещи опции).
    • Геномно тестване (генетично тестване) - за откриване на мутации в естрогенния рецептор, които причиняват резистентност към хормонална терапия; по този начин тест преди започване на терапията! Забележка: Тези мутации се откриват в кръв (= „Течност“ биопсия), тъй като когато туморните клетки умрат, тяхната ДНК навлиза в кръв. В едно проучване може да се покаже, че резултатите от кръвното изследване се съгласуват в 97% с резултатите от хистологичното изследване на биопсиите. Освен това беше показано, че положителен резултат от теста е свързан с тройно повишен риск от прогресия на тумора.
    • Проникване на тумор лимфоцити (TIL): фактор, който има висока прогностична стойност при някои агресивни форми на гърдата рак за да се предскажат шансовете за излекуване и ползата от химиотерапия [TIL ↑ = особено ефективна химиотерапия].
  • Тъкани:
    • Многогенетични методи за изпитване (геномни методи за изпитване, ген тестове за експресия, тестове за профил на генна експресия, тест за генна сигнатура; генотипиране; Понастоящем те все още са лабораторни параметри от 2-ри ред, но все повече се използват рутинно за малки карциноми на гърдата и междинен риск (<1 cm, N 0-3, HR рецептор поз., HER-2 neg.), За да се разграничат кои пациенти може да се откаже от химиотерапията. Гинекологичната онкологична изследователска група (AGO) препоръчва тези процедури, когато решение по отношение на химиотерапията не може да бъде взето въз основа на клинико-патологични фактори. експресионен тест показва ниска туморна агресивност:
      • EndoPredict тест-8-генна сигнатура (материал: биопсия; една секция (пропорция на тумора 30%) от тъканен блок):
        • Резултат от ЕР: обяснение и претегляне на осемте гена, свързани с болестта.
        • EPclin Score: изчисляване на EPclin резултат чрез добавяне на размер на тумора и нодален статус; изявление за риск от рецидив през следващите десет години; определяне на група с висок или нисък риск (химиотерапия / без химиотерапия).
        • Chemobenefit: изчисляване на „chemobenefit“ съгласно EBCTCG (Lancet 2012): химиотерапията може да намали риска от метастази с около една трета.
      • Тест MammaPrint - 70-генен подпис (материал: биопсия / прясна или формалин-фиксирана туморна тъкан).
        • Резултат: нисък риск от метастази (добра прогноза) или висок риск от метастази (лоша прогноза).
        • Показания (ASCO уроци от MINDACT):
          • Пациенти с хормон-положителни рецептори, HER2-отрицателни и лимфа възлова отрицателна гърда рак които са изложени на висок клиничен риск. Тук тестът може да идентифицира пациенти с добра прогноза, които потенциално имат ограничена полза от химиотерапията.
          • Пациентки с положителни за хормонални рецептори, HER2-отрицателни гърди рак и един до три положителни лимфа възли, които са изложени на висок клиничен риск. Тук тестът може да идентифицира пациенти с добра прогноза, които потенциално имат ограничена полза от химиотерапията. Въпреки това, жените трябва да бъдат ясно казани, че ползите от системна терапия не може да се изключи, особено ако са повече от един лимфа възел е засегнат.
        • Противопоказания:
          • Пациенти с положителен за хормонални рецептори, HER2-отрицателен и лимфен възел отрицателен рак на гърдата, които са с нисък клиничен риск. Тъй като тяхната прогноза така или иначе е добра и не се подобрява чрез химиотерапия, дори ако има висок генетичен риск.
          • Пациенти с положителен хормон рецептор, HER2-отрицателен рак на гърдата и един до три положителни лимфни възли които са с нисък клиничен риск (към днешна дата няма данни за полза въз основа на данни).
          • Пациенти с HER2-позитивен рак на гърдата (очакват се допълнителни проучвания).
          • Пациентите с тройно отрицателен рак на гърдата да решат адювантна химиотерапия.
      • Онкотип DX тест - 21-генен рецидив (материал: биопсия / туморен блок (или тъканни секции, генерирани от него)). [Законово осигурително обезщетение]
        • Резултат от рецидив (10-годишен риск от рецидив на пациента) и потенциална индивидуална полза от химиотерапията като процент; резултатът се отчита с диапазон от 0 до 100. Този диапазон е разделен на три рискови категории: нисък (<18), междинен (18-30) и висок риск
        • Проучване TAILORx: един от изследваните резултати е дали жените с междинни онкотипни оценки на риска (11 до 25) са значително по-склонни да имат рецидиви без допълнителна химиотерапия, отколкото при химиотерапия. Резултатите показват, че адювантната хормонална терапия е ефективна, както и хормоналната терапия и химиотерапията заедно. След 9 години проследяване процентите на преживяемост без инвазивни заболявания са 83.3% само за хормонална терапия и 84.3% за хормонална терапия и химиотерапия, а за общата преживяемост процентите са 93.9% и 93.8%. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Адювантната ендокринна терапия и хемоендокринната терапия имат сходна ефикасност при жени с положителни за хормонални рецептори, HER2-отрицателни, аксиларни възли с отрицателен карцином на гърдата, които имат 21-генен рецидив в средния диапазон, въпреки че някои жени на възраст 50 години или по-млади е установено, че се възползват от химиотерапия.
      • Prosigna - подпис на ген PAM-50 (група от 50 гена); индикация: новодиагностицирани пациенти с възли отрицателни или възли положителни, хормонални рецептори положителни (HR +) и HER2-отрицателни (HER2-) ранен рак на гърдата; резултати:
        • Определяне на риска от рецидив (ROR).
        • Информация за биологичния подтип на тумора.
      • Два други теста за допълнителна информация за тумора на гърдата:
        • TargetPrint - количествено определяне на естрогенния рецептор (ER), прогестерон експресия на рецептор (PR) и човешки епидермален растежен фактор (HER2), използвайки технология на ДНК микрочипове.
        • BluePrint - 80-генен профил; класифицира рака на гърдата в базален тип, луминален тип или ErbB2 (HER2) тип. Това така наречено молекулярно подтипиране на тумори се прави, за да се определи на коя терапия е вероятно да реагира туморът.
    • Хистологичен контролен преглед, например след неоадювантна химиотерапия или метастази (дъщерни тумори), тъй като биологията на тумора може да се промени значително с течение на времето или възниква резистентност към терапевтични агенти (методи за изследване вижте лабораторните параметри 1-ви ред).

Прогнозен биомаркер

  • Проневротензин 1-117 (pro-NT): предсказващ биомаркер, който предоставя информация за промяната в риска от развитие на рак на гърдата със статистически значими резултати. С Malmö Диета И проучване на рака (MDC) през 2012 г., връзката между про-NT концентрация в кръвта и ракът на гърдата е доказан риск. Това показа, че повишените концентрации на pro-NT са свързани с приблизително 3 пъти повишен риск от развитие на рак на гърдата през следващите 5-15 години.
  • Карбоанхидраза IX (разтворим цинк метален ензим) [ниско ниво на ензима = комбинация от неоадювантна химиотерапия с бевацизумаб се свързва с по-добър патологичен пълен отговор от високите нива].