Сулфонами представляват синтетичен химикал антибиотици които предотвратяват бактерии от умножаване. Днес те рядко се използват при хора поради доста слабия им начин на действие и много странични ефекти. За предотвратяване на резистентност, комбинирани препарати от сулфонамиди с диаминопиримидини обикновено се използват.
Какво представляват сулфонамидите?
Сулфонами представляват синтетичен химикал антибиотици които предотвратяват бактерии от умножаване. Сулфонамидите се използват като антибиотици поради тяхната антимикробна активност. Днес те са до голяма степен разселени от пеницилини, които са по-ефективни. Независимо от това, те все още често се използват при неусложнени заболявания на пикочните пътища. Те все още се използват особено често във ветеринарната медицина. Сулфонамидите имат характерната атомна група SO2NHR. С помощта на тази атомна група те оказват своето въздействие срещу бактерии. От големия брой сулфонамиди само няколко все още се използват при хората днес. Те включват наркотици сулфаметоксазол, сулфамеразин, сребърен сулфадиазин или сулфадиазин. Ефективността на сулфаниламид срещу бактерии е открита от патолога Герхард Домагк през 1935 г. Сулфаниламидът се предлага на пазара като антибиотик под марката Prontosil. Пронтозил обаче е ефективен само in vivo (в организма), тъй като може да се превърне в своята ефективна форма само в организма. Още през Втората световна война първите сулфонамиди са заменени от по-ефективните пеницилини. Те обаче не са напълно изместени и все още се използват днес за определени инфекции.
Фармакологично действие
Ефикасността на сулфонамидите се основава на намеса в образуването на фолиева киселина. По този начин те заемат ключови активни сайтове в съответния ензими които са отговорни за фолиева киселина формация. Фолиевата киселинаот своя страна осигурява синтеза на нуклеотиди. Тази реакция протича във всички организми. Нуклеотидите са необходими за изграждането на нуклеинова киселина. Бактериите, за разлика от еукариотните клетки, произвеждат фолиева киселина като част от своя метаболизъм. Въпреки това, еукариотните организми, включително хората, трябва да абсорбират фолиевата киселина чрез храната. Това обяснява специфичния токсичен ефект на сулфонамидите срещу бактериите. Съществуват обаче и бактерии, които не произвеждат фолиева киселина. Тези бактериални щамове са устойчиви на сулфонамиди. Само сулфонамидите обаче не убиват бактериите. Чрез инхибиране на образуването на нуклеинова киселина, те предотвратяват образуването на нови бактерии чрез клетъчно делене. На организма имунната система сега унищожава съществуващите бактерии. Това съкращава продължителността на инфекцията.
Медицинско приложение и употреба
Сулфонамидите са ефективни срещу различни щамове бактерии, като чревните бактерии Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella или Salmonella. Освен това те показват ефикасност срещу стрептококи, стафилококи, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia или Neospora caninum. Лекарството котримоксазол се използва за лечение на неусложнени инфекции на пикочните пътища. Котримоксазол представлява комбинация от сулфаметоксазол с триметоприм. Лекарството се използва като комбинирано лекарство за предотвратяване на резистентност към сулфонамиди. Както сулфонамидите, така и триметопримът блокират образуването на фолиева киселина. Те обаче се намесват в един и същ метаболитен път на различни места. Комбинацията от двата агента също води до синергичен бактериоциден ефект, което означава, че бактериите действително са убити. Въпреки това, сулфаметоксазол се използва самостоятелно за лечение на Pneumocystis jirovecii. Освен това се използва за други респираторни инфекции и стомашно-чревни инфекции. СРЕБРO сулфадиазин се използва за антибиотик лечение на рани намлява изгаряния. Нанася се на място. Сулфадиазинот своя страна се дава перорално за плазмодия, Toxoplasma gondii или Pneumocystis jiroveci. Лекарството сулфамеразин се използва за респираторни заболявания, заболявания на ухото, нос и гърло, и инфекции на пикочните пътища. Сулфамеразинът също се използва тук най-вече в комбинация с триметоприм. Прилага се под формата на таблетки или чрез инфузия. Докато сулфонамидите се използват рядко при хората, те се считат за често срещани антибиотици във ветеринарната медицина. Там те се използват широко срещу стомашно-чревни инфекции, респираторен тракт инфекции и инфекции на пикочните пътища.При домашните птици те отдавна се използват за контрол на кокцидии.
Рискове и странични ефекти
Сулфонамидите, както беше споменато по-рано, днес рядко се използват при хората. Една от причините, в допълнение към по-голямата ефикасност на пеницилини, е появата на странични ефекти. Употребата им може да причини кожа обриви, гадене, повръщане, загуба на апетит, диария, депресия, или дори психоза, По време на бременност, използването на сулфонамиди е опасно. The билирубин разбивка на ембрион е нарушен, така че при новороденото може да възникне опасна хипербилирубинемия. Сулфонамидите често произвеждат алергия на кожа. В комбинация със слънчева светлина може да се предизвика фототоксична реакция. The кожа реагира със сърбеж, зачервяване, лющене и дехидрация, Освен това, кръв могат да настъпят промени в броя. В случай на наследствена метхемоглобинемия при определени обстоятелства могат да се предизвикат тежки хемолитични кризи. Страничен ефект е и понижаването на налягането на водната хума в окото. Ето защо, днес лечението на глаукома често се прави с капки за очи съдържащи модифицирани сулфонамиди. Сулфонамидите не трябва да се прилагат заедно с някои лекарства поради нежелани взаимодействия. Например, когато сулфонамидите се използват едновременно с локални анестетици , като прокаин или тетракаин, ефектът им е обратен. Неблагоприятни взаимодействия се срещат и с уротропин, който се използва като храна консервиращ. Неблагоприятни взаимодействия също се провеждат с фенилбутазон, антиревматично лекарство. Едновременната употреба на сулфонамиди с циклоспорин А заплашва бъбрек щета. Ясни противопоказания съществуват в случаи на непоносимост към сулфонамиди, бъбречно заболяване и така наречения синдром на дълъг QT. Синдромът на дълъг QT е a сърце заболяване, причинено от нарушения на йонните канали. Характеризира се с сърдечни аритмии , които могат да олово да се вентрикуларна фибрилация. Антибиотици като сулфонамиди могат да причинят или обострят състояние.
