Рак на простатата: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Сега се смята, че развитието на простата рак е многостепенен процес, при който геномът (генетичен материал) е повреден случайно многократно. Тези щети се наричат ​​„удари“ в международната литература. Статистически изчисления, базирани на нарастващата честота (честотата на новите случаи) на туморни заболявания с възрастта приемете между 4 и 6 такива „попадения“. Във всеки от тези „попадения“ един или повече онкогени (туморни гени, гени, които при определени условия трансформират здравите клетки в туморни клетки (рак) или гените на супресор на тумора са съответно активирани или инактивирани. Тумор-супресорните гени предотвратяват активирането на онкогените или имат регулаторен ефект върху клетъчния растеж и диференциация. Това не са конкретни събития и редът на „попаденията“ изглежда не е значителен. По-скоро това е натрупването (натрупването) на тези събития олово към туморното заболяване. Подозира се многофакторен генезис, при който предимно андрогени и растежни фактори, но също така генетични фактори, локални възпалителни процеси и ДНК тумор вируси играе роля. Австралийски учени заключиха в мета-анализ, че причинно-следствената връзка между инфекцията с човешки папиломен вирус (HPV) и простата рак е много вероятно. ДНК тумор вируси могат стабилно да трансфектират генома на клетката гостоприемник със собствена ДНК, която е способна да задейства клетъчния растеж и пролиферация (клетъчен растеж) и по този начин да задейства клетъчния растеж и клетъчното делене в клетката гостоприемник. Тези гени са наречени онкогени. Неактивни форми на такива онкогени, наречени протоонкогени, присъстват сами по себе си във всички клетки на бозайници. Когато се активират, за да станат онкогени, те също могат да предизвикат клетъчен растеж и пролиферация. В простата карцином, има голям брой потенциални онкогени и туморни супресорни гени. Очаква се идентифицирането на тези гени и протеини те кодират значително ще повлияят на диагнозата и притежава of рак на простатата в бъдеще. Освен това има предшественици на карцином на простатата. Това са пролиферации на епителни клетки в жлезистите канали, които също се наричат ​​„простатна интраепителна неоплазия“ (ПИН). Не всички новообразувания (нови клетъчни образувания) обаче се развиват в инвазивни карциноми. Въпреки това тези региони са генетично нестабилни и обикновено се срещат мултифокално (на множество места едновременно). Изследванията показват, че рак на простатата разпространението (честота на рака на простатата; тук: „инцидентен карцином“; инцидентна хистологична / фина тъканна находка), базирано на систематично хистологично изследване на аутопсии на простатата, се увеличава с увеличаване на възрастта. При тези на възраст под 30 години разпространението все още е 5%; на възраст от 60 до 69 години, всеки трети от тях вече е бил засегнат, а при тези на възраст от 70 до 79 години и дори при по-възрастни мъже (> 79 години) разпространението е било съответно до 46% и 59%.

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетична тежест
    • Повишен риск при предците рак на простатата. Мъж, чийто баща или брат има рак на простатата, има 1.7 пъти по-висок риск от останалата част от мъжкото население; например високорисковата мутация на зародишна линия (G84E) за рак на простатата в HOXB13 ген.
    • Рискът от рак на простатата също се увеличава по подобен начин за предшествениците при преки роднини. Това важи за атипична микроацинарна пролиферация или простатна интраепителна неоплазия.
      • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
        • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
          • Гени: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 в ген VDR
            • Алелно съзвездие: TT (2.5 пъти)
          • SNP: rs4880 в гена SOD2
            • Алелно съзвездие: TT (2.3 пъти за агресивен рак на простатата при висока желязо поемане).
          • SNP: rs1447295 във FUNDC2P2 ген.
            • Алелно съзвездие: AC (1.4 пъти).
            • Алелно съзвездие: AA (1.7 пъти)
          • SNP: rs6983267 в интергенен регион.
            • Алелно съзвездие: GT (1.3 пъти).
            • Алелно съзвездие: GG (1.6 пъти)
          • SNP: rs16901979 в интергенен регион.
            • Алелно съзвездие: AC (1.5 пъти).
            • Алелно съзвездие: AA (1.5 пъти)
          • SNP: rs1571801 в ген DAB2IP
            • Алелно съзвездие: AC (1.36 пъти)
            • Алелно съзвездие: AA (1.36 пъти)
          • SNP: rs2987983 в ESR2 ген.
            • Алелно съзвездие: CT (1.2-кратно).
            • Алелно съзвездие: CC (1.2 пъти)
        • При всеки 14 пациент мутация на загуба на функция може да бъде открита в един от четирите гена за възстановяване на ДНК
  • Етническа принадлежност - Съществуват значителни разлики в честотата на рак на простатата между расите. Чернокожите, живеещи в Атланта, имат най-висока честота (честота на новите случаи) в света за рак на простатата (91.2 / 100 000 / година), докато китайците, живеещи в Шанхай, имат най-ниска (1.3 / 100 000 / година). Чернокожите в Африка имат по-ниска честота, въпреки че това може да се дължи и на по-ниска обща продължителност на живота и по-лоши диагностични възможности. По този начин изглежда, че има специфично за расата генетично предразположение към рак на простатата.
  • Възраст - индивидуалният риск се увеличава с възрастта (50 и повече години). Над 80 процента от всички мъже, диагностицирани с рак на простатата, са на възраст над 60 години [най-важният рисков фактор!]
  • Професии - заварчици, производители на батерии; професионална работа с каучук, тежки метали (например кадмий).
  • Социално-икономически фактори - висок социално-икономически статус.
  • Географски фактори - Наблюдавано е нарастване на честотата на рак на простатата с нарастващо разстояние от екватора. Освен това честотата е по-висока в Северна Европа и северните щати на САЩ, отколкото в по-южните райони. Следователно излагането на слънце и витамин D (1,25 дихидро-холекалциферол) са приписани защитни свойства по отношение на рак на простатата.

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Висока консумация на червено месо, т.е. мускулно месо от свинско, говеждо, агнешко, телешко, овче, конско, овче, козе; това е класифицирано от Света 3драве Организация (СЗО) като „вероятно канцерогенни за хората“, т.е. канцерогенни Месо и колбасни продукти са класифицирани като така наречените „категорични канцерогени от група 1“ и следователно са сравними (качествено, но не количествено) с канцерогенния (причиняващ рак) ефект тютюн пушене. Месните продукти включват продукти, чийто месен компонент е запазен или подобрен на вкус чрез методи за обработка като осоляване, втвърдяване, пушене, или ферментация: колбаси, колбасни изделия, шунка, говеждо месо, сурово, сушено на въздух говеждо месо, консерви.
    • Твърде малко консумация на плодове и зеленчуци.
    • Пържени замразени храни (поради връзката между пърженето и канцерогенезата: образуване на акриламид (група 2А канцероген), хетероциклична амини, алдехиди и акролеин), веднъж седмично.
    • Диета с високо съдържание на мазнини
    • Висока пропорция на рафинирани въглехидрати (захар, бяло брашно, ориз, тестени изделия, храни, подсладени със захар).
    • Твърде малко прием на фибри
    • Ядене на вечеря след 10 часа или непосредствено преди лягане (повишаване на риска с 26%) в сравнение с вечеря преди 9:2 или последно хранене поне XNUMX часа преди лягане
    • Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте превенцията с микроелементи.
  • Стимулантите
    • Алкохол - на питие (12 g алкохол) на ден повишава риска от рак на простатата с около 10%; ниска консумация на до три напитки седмично най-нисък процент тумори; пълното въздържание доведе до 27% повишена честота на заболяванията
  • Психо-социална ситуация
    • Работа на смени/нощна работа, особено редуването на ранни, късни и нощни смени - според оценката на Международната агенция за изследване на рака (IARC) работата на смени се счита за „вероятно канцерогенна“ (канцероген от група 2А).
  • Поведение на пола:
    • По-ранен първи полов акт (ИЛИ: 1.68, ако е бил преди 17-годишна възраст, вместо след 22-годишна възраст).
    • Промискуитет (сексуални контакти с относително често сменящи се различни партньори):> 7 секс партньори 2-кратен риск (ИЛИ: 2.00).
  • Наднормено тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване); противоречиво: В канадско проучване на новодиагностициран рак на простатата с произволна извадка от здрави мъже на същата възраст беше установен следният резултат:
    • ИТМ 25.0-29.9: по-нисък риск от рак на простатата (коефициент на вероятност, OR = 0.87) - както за нискостепенна (оценка по Gleason ≤ 6, OR = 0.83), така и за високостепенна (OR = 0.89
    • ИТМ ≥ 30: по-нисък риск от рак на простатата (коефициент на вероятност, OR = 0.72) - 0.71 (нискостепенен рак на простатата) и 0.73 (високостепенен рак на простатата)
  • Android мазнини в тялото разпределение, тоест коремна / висцерална, тръбна, централна телесна мазнина (тип ябълка) - има висока обиколка на талията или е налице повишено съотношение талия-ханш (THQ; съотношение талия-ханш (WHR)); обиколката на талията ≥ 102 cm е свързана с повишен процент на рак на простатата (OR = 1.23), особено в напреднали стадии (OR = 1.47) При измерване на обиколката на талията съгласно насоките на Международната федерация по диабет (IDF, 2005), следните стандартни стойности Приложи:
    • Мъже <94 cm

    Немецът Прекалена пълнота Обществото публикува малко по-умерени цифри за обиколката на талията през 2006 г .: <102 см за мъжете.

Причини, свързани с болестта

  • Хроничен простатит (възпаление на простатата).
  • гонорея (гонорея; инфекция, предавана по полов път) - повишен процент на рак на простатата след полово предавана инфекция (ППИ) като цяло и 20% повече рак на простатата след гонорея.
  • Вторият туморен риск се увеличава след химиотерапия wg:

Лабораторни диагнози - лабораторните параметри се считат за независими рискови фактори.

Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяне).

  • арсен
  • Професионална работа с каучук, тежки метали (например кадмий).
  • Има доказателства, че излагането на 51Cr, 59Fe, 60Co и 65Zn може също да предизвика рак на простатата
  • Полихлорирани бифенили (PCB) Забележка: Полихлорираните бифенили са сред ендокринните разрушители (синоним: ксенохормони), които дори в най-малки количества могат да увредят здраве чрез промяна на ендокринната система.

Drugs

  • НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства наркотици) - има положителна връзка между употребата на НСПВС и развитието на рак на простатата; обаче за ацетилсалицилова киселина (ASA), има обратна корелация, т.е. намаляване на риска от рак на простатата
  • Вторият туморен риск се увеличава след химиотерапия поради хронична лимфоцитна левкемия (CLL) - два пъти по-висок риск от рак на простатата.

още

  • Появата на алопеция андрогенетика на възраст 45 години е свързана с повишен процент на агресивен рак на простатата (оценка по Gleason 7 или по-висока, етап III или по-висока и / или смъртни случаи); за общия брой рак на простатата няма връзка с алопеция androgenetica